Mononukleární buňky, krevní destičky a kyselina zoledronová pro prevenci kolapsu hlavice femuru při osteonekróze

Osteonekróza hlavice femuru (ONFH) je běžné degenerativní onemocnění způsobené řadou faktorů, jako je trauma, alkoholismus, užívání kortikosteroidů a systémový lupus erythematodes. U ONFH se celkové mechanické vlastnosti hlavice femuru v průběhu času mění a kolaps hlavice femuru má za následek silnou bolest a invaliditu.

Ačkoli existuje mnoho strategií pro léčbu ONFH, konzervativní léčba je často neúčinná. Jakmile dojde ke kolapsu hlavice femuru, je pro pacienty s ONFH jedinou možností náhrada kyčelního kloubu. Proto je důležité snížit osteonekrotické oslabení hlavice femuru v časném stadiu ONFH, aby se zabránilo následnému kolapsu hlavice. Studie ukázaly, že bisfosfonáty inhibují aktivitu osteoklastů, snižují kostní resorpci, zadržují kostní trámčiny, snižují apoptózu osteoblastů a osteocytů a podporují tvorbu nové kosti. Výzkumníci se proto rozhodli použít bisfosfonáty k prevenci kolapsu osteonekrotické hlavice femuru. Kyselina zoledronová je nejúčinnějším bisfosfonátem pro léčbu ONFH. Může snížit resorpci kosti a zachovat tvar hlavice stehenní kosti. Ve většině případů se bisfosfonáty podávají intravenózně nebo perorálně. Systémové podávání je však spojeno s mnoha komplikacemi, včetně osteonekrózy dolní čelisti a atypických zlomenin femuru. Jak již bylo dříve uvedeno, poly(mléčná-ko-glykolová kyselina) působí jako lékový nosič pro usnadnění lokálního uvolňování kyseliny zoledronové a bylo zjištěno, že podporuje tvorbu kosti a pomáhá předcházet komplikacím způsobeným systémovým podáváním. Při použití tohoto způsobu podávání může kyselina zoledronová dosáhnout lokálně terapeutických hladin, a tím zabránit kolapsu hlavice femuru.

ONFH v různé míře snižuje životaschopnost hematopoetických buněk kostní dřeně a kostních buněk a může dokonce vyvolat buněčnou smrt. Dospělá červená kostní dřeň má dvě odlišné části; hematopoetická část obsahující hematopoetické kmenové buňky a mezenchymální část obsahující mezenchymální kmenové buňky, které podporují regeneraci kostí. Technologie dekomprese jádra může snížit intraoseální tlak, zlepšit žilní návrat, podpořit revaskularizaci hlavice femuru a účinně snížit příznaky osteonekrózy; klinická účinnost je však v současnosti neuspokojivá, pravděpodobně kvůli nedostatečné tvorbě a opravě kosti. V posledních letech prokázalo použití mononukleárních buněk kostní dřeně (BMMC) dobrou krátkodobou klinickou účinnost při léčbě ONFH. Dlouhodobý výsledek však není znám a není známo, zda kombinovaná terapie s plazmou bohatou na krevní destičky může být účinná při léčbě kolapsu hlavice femuru v časném stadiu ONFH.

Zde výzkumníci navrhují prospektivní, randomizovanou kontrolovanou studii k posouzení klinické účinnosti lokálního podávání obohacených BMMC, krevních destiček a kyseliny zoledronové pro prevenci kolapsu hlavice femuru v časném stadiu ONFH.

Hodnocení bezpečnosti Během studie budou inspektoři odpovědní za sledování nežádoucích reakcí u pacientů. Pokud je během sledování pozorována jakákoli nežádoucí reakce, pacient bude vyzván, aby zavolal svého lékaře o pomoc. Mezi předpokládané komplikace patří horečka, bolest kloubů, praskání kloubů, hluk kloubů, otoky kloubů, omezená pohyblivost a svědění kůže. Pacienti budou vyzváni, aby informovali své rodinné příslušníky nebo blízké přátele, aby pozorovali tyto příznaky a že se účastní klinické studie. Pokud má pacient otázky týkající se účasti v této studii, bude informován, jak kontaktovat svého lékaře. Všechny závažné nežádoucí příhody budou podrobně zaznamenány – včetně data výskytu, trvání, léčby a možných souvislostí s terapeutickými postupy – a do 24 hodin nahlášeny řediteli výzkumu a etické komisi.

Sběr a správa dat Všechna data budou shromažďována na formuláři kazuistiky, včetně demografických informací, diagnózy onemocnění a doprovodných onemocnění. Data budou zaznamenávána elektronicky pomocí strategie dvojího zadávání dat. Po následné kontrole budou všechna data zkontrolována a uzamčena hlavním řešitelem. Zamknutá data, která nelze upravit, budou uložena pro následnou analýzu. Všechna data relevantní pro tuto klinickou studii budou uložena čínskou všeobecnou nemocnicí PLA. Poté budou data statisticky analyzována profesionálními statistiky a statistické výsledky budou oznámeny hlavnímu řešiteli, který bude odpovědný za sepsání výzkumné zprávy. Výbor pro monitorování dat (IDMC) bude odpovědný za monitorování a správu dat během celé studie, aby byla zajištěna vědecká přesnost, autenticita a integrita.

Statistická analýza Data budou statisticky analyzována pomocí SPSS 22.0 (IBM, Armonk, NY, USA). Data měření, která jsou normálně rozdělena, budou vyjádřena jako průměr, směrodatná odchylka, minimální hodnota a maximální hodnota. Údaje, které nejsou normálně distribuovány, budou vyjádřeny jako dolní kvartil (q1), medián a horní kvartil (q3). Údaje o počtu budou vyjádřeny v procentech (%).

Kde je to vhodné, budou použity dvoustranné testy se statistickou významností nastavenou na P < 0,05. Základní data budou porovnána mezi skupinami a statisticky analyzována pomocí dvoustranných testů při a = 0,05. Údaje o počtu budou porovnány mezi skupinami pomocí chí-kvadrát testu nebo Fisherova exaktního testu. Naměřená data budou porovnána mezi skupinami pomocí t-testů a neparametrické proměnné budou porovnány mezi skupinami pomocí rank sum testu.