Mononucleaire cellen, bloedplaatjes en zoledroninezuur ter voorkoming van instorting van de femurkop bij osteonecrose

Osteonecrose van de heupkop (ONFH) is een veel voorkomende degeneratieve ziekte die wordt veroorzaakt door verschillende factoren, zoals trauma, alcoholisme, gebruik van corticosteroïden en systemische lupus erythematosus. Bij ONFH veranderen de algehele mechanische eigenschappen van de heupkop in de loop van de tijd, en instorting van de heupkop resulteert in ernstige pijn en invaliditeit.

Hoewel er talloze strategieën zijn om ONFH te behandelen, zijn conservatieve behandelingen vaak niet effectief. Zodra de heupkop is ingeklapt, is heupvervanging de enige optie voor ONFH-patiënten. Daarom is het belangrijk om osteonecrotische verzwakking van de heupkop in het vroege stadium van ONFH te verminderen om later instorten van de kop te voorkomen. Studies hebben aangetoond dat bisfosfonaten de osteoclastactiviteit remmen, botresorptie verminderen, bottrabeculae behouden, apoptose van osteoblasten en osteocyten verminderen en nieuwe botvorming bevorderen. Daarom hebben onderzoekers ervoor gekozen om bisfosfonaten te gebruiken om instorting van de osteonecrotische heupkop te voorkomen. Zoledroninezuur is het krachtigste bisfosfonaat voor de behandeling van ONFH. Het kan botresorptie verminderen en de vorm van de heupkop behouden. In de meeste gevallen worden bisfosfonaten intraveneus of oraal toegediend. Systemische toediening gaat echter gepaard met veel complicaties, waaronder osteonecrose van de onderkaak en atypische femurfracturen. Zoals eerder gemeld, fungeert poly(melkzuur-co-glycolzuur) als een geneesmiddeldrager om de lokale afgifte van zoledroninezuur te vergemakkelijken, en het is gebleken dat het de botvorming bevordert en de complicaties helpt voorkomen die worden veroorzaakt door systemische toediening. Bij gebruik van deze wijze van toediening kan zoledroninezuur een lokaal therapeutisch niveau bereiken, waardoor collaps van de heupkop wordt voorkomen.

ONFH vermindert de levensvatbaarheid van hematopoietische beenmergcellen en botcellen in verschillende mate en kan zelfs celdood veroorzaken. Volwassen rood beenmerg heeft twee verschillende delen; een hematopoëtische sectie met hematopoëtische stamcellen en een mesenchymale sectie met mesenchymale stamcellen die botregeneratie bevorderen. Kerndecompressietechnologie kan de intraossale druk verminderen, de veneuze terugkeer verbeteren, revascularisatie van de heupkop bevorderen en de symptomen van osteonecrose effectief verminderen; de klinische werkzaamheid is momenteel echter onbevredigend, waarschijnlijk vanwege onvoldoende botvorming en -herstel. In de afgelopen jaren heeft het gebruik van mononucleaire beenmergcellen (BMMC's) een goede klinische werkzaamheid op korte termijn aangetoond bij de behandeling van ONFH. Het langetermijnresultaat is echter onbekend en het is niet bekend of gecombineerde therapie met bloedplaatjesrijk plasma effectief kan zijn voor de behandeling van heupkopcollaps in het vroege stadium van ONFH.

Hier stellen onderzoekers een prospectieve, gerandomiseerde gecontroleerde studie voor om de klinische werkzaamheid te beoordelen van lokale toediening van verrijkte BMMC's, bloedplaatjes en zoledroninezuur voor het voorkomen van instorting van de heupkop in het vroege stadium van ONFH.

Veiligheidsbeoordeling Tijdens het onderzoek zijn inspecteurs verantwoordelijk voor het monitoren van bijwerkingen bij de patiënten. Als tijdens de follow-up een bijwerking wordt waargenomen, wordt de patiënt aangespoord om zijn arts te bellen voor hulp. Voorspelde complicaties zijn onder meer koorts, gewrichtspijn, knappen van gewrichten, gewrichtsgeluid, gewrichtszwelling, beperkte mobiliteit en jeukende huid. Patiënten zullen worden aangespoord om hun familieleden of goede vrienden te informeren om deze symptomen te observeren en dat ze deelnemen aan een klinische proef. Als een patiënt vragen heeft over deelname aan dit onderzoek, wordt hem verteld hoe hij contact kan opnemen met zijn arts. Alle ernstige ongewenste voorvallen zullen in detail worden geregistreerd, inclusief de datum van optreden, duur, behandelingen en mogelijke relaties met de therapeutische procedures, en binnen 24 uur worden gerapporteerd aan de onderzoeksdirecteur en de ethische commissie.

Gegevensverzameling en -beheer Alle gegevens worden verzameld op een casusrapportformulier, inclusief demografische informatie, ziektediagnose en bijkomende ziekten. Gegevens zullen elektronisch worden vastgelegd met behulp van een strategie voor dubbele gegevensinvoer. Na de follow-up worden alle gegevens gecontroleerd en vergrendeld door de hoofdonderzoeker. De vergrendelde gegevens, die niet kunnen worden gewijzigd, worden opgeslagen voor latere analyse. Alle gegevens die relevant zijn voor deze klinische studie zullen worden bewaard door het Chinese PLA General Hospital. Vervolgens worden de gegevens statistisch geanalyseerd door professionele statistici en worden de statistische resultaten gerapporteerd aan de hoofdonderzoeker die verantwoordelijk is voor het schrijven van het onderzoeksrapport. De Data Monitoring Committee (IDMC) zal verantwoordelijk zijn voor de monitoring en het beheer van de gegevens gedurende de hele studie, om de wetenschappelijke nauwkeurigheid, authenticiteit en integriteit te waarborgen.

Statistische analyse Gegevens zullen statistisch worden geanalyseerd met behulp van SPSS 22.0 (IBM, Armonk, NY, VS). Meetgegevens die normaal verdeeld zijn, worden uitgedrukt als gemiddelde, standaarddeviatie, minimumwaarde en maximumwaarde. Gegevens die niet normaal verdeeld zijn, worden uitgedrukt als het onderste kwartiel (q1), de mediaan en het bovenste kwartiel (q3). Telgegevens worden uitgedrukt als een percentage (%).

Waar van toepassing zullen tweezijdige toetsen worden gebruikt, waarbij de statistische significantie is vastgesteld op P < 0,05. Basislijngegevens zullen tussen groepen worden vergeleken en statistisch worden geanalyseerd met behulp van tweezijdige tests bij α = 0,05. Telgegevens zullen tussen groepen worden vergeleken met behulp van chi-kwadraattest of Fisher exact-test. Meetgegevens zullen worden vergeleken tussen groepen met behulp van t-testen, en niet-parametrische variabelen zullen worden vergeleken tussen groepen met behulp van de rangsomtest.