Komórki jednojądrzaste, płytki krwi i kwas zoledronowy w zapobieganiu zapadaniu się głowy kości udowej w martwicy kości

Martwica kości kości udowej (ONFH) jest częstą chorobą zwyrodnieniową spowodowaną różnymi czynnikami, takimi jak uraz, alkoholizm, stosowanie kortykosteroidów i toczeń rumieniowaty układowy. W ONFH ogólne właściwości mechaniczne głowy kości udowej zmieniają się w czasie, a zapadnięcie się głowy kości udowej powoduje silny ból i niepełnosprawność.

Chociaż istnieje wiele strategii leczenia ONFH, leczenie zachowawcze jest często nieskuteczne. Gdy dojdzie do zapadnięcia się głowy kości udowej, jedyną opcją dla pacjentów z ONFH jest wymiana stawu biodrowego. Dlatego ważne jest, aby zmniejszyć martwicze osłabienie głowy kości udowej we wczesnym stadium ONFH, aby zapobiec późniejszemu zapadnięciu się głowy. Badania wykazały, że bisfosfoniany hamują aktywność osteoklastów, zmniejszają resorpcję kości, zatrzymują beleczki kostne, zmniejszają apoptozę osteoblastów i osteocytów oraz promują tworzenie nowej kości. Dlatego badacze zdecydowali się na zastosowanie bisfosfonianów w celu zapobiegania zapadnięciu się głowy kości udowej z martwicą kości. Kwas zoledronowy jest najsilniejszym bisfosfonianem w leczeniu ONFH. Może zmniejszyć resorpcję kości i zachować kształt głowy kości udowej. W większości przypadków bisfosfoniany podaje się dożylnie lub doustnie. Jednak podawanie ogólnoustrojowe wiąże się z wieloma powikłaniami, w tym martwicą kości żuchwy i atypowymi złamaniami kości udowej. Jak podano wcześniej, poli(kwas mlekowy-ko-glikolowy) działa jako nośnik leku, ułatwiając miejscowe uwalnianie kwasu zoledronowego i stwierdzono, że sprzyja tworzeniu się kości i pomaga uniknąć powikłań spowodowanych podawaniem ogólnoustrojowym. Przy zastosowaniu tej metody podawania kwas zoledronowy może osiągnąć miejscowe stężenie terapeutyczne, zapobiegając w ten sposób zapadnięciu się głowy kości udowej.

ONFH zmniejsza żywotność komórek krwiotwórczych szpiku kostnego i komórek kostnych w różnym stopniu, a nawet może indukować śmierć komórki. Dorosły czerwony szpik kostny ma dwie odrębne części; skrawek hematopoetyczny zawierający hematopoetyczne komórki macierzyste i skrawek mezenchymalny zawierający mezenchymalne komórki macierzyste, które wspomagają regenerację kości. Technologia dekompresji rdzenia może zmniejszyć ciśnienie śródkostne, poprawić powrót żylny, promować rewaskularyzację głowy kości udowej i skutecznie zmniejszyć objawy martwicy kości; jednak skuteczność kliniczna jest obecnie niezadowalająca, prawdopodobnie z powodu niewystarczającego tworzenia i naprawy kości. W ostatnich latach zastosowanie jednojądrzastych komórek szpiku kostnego (BMMC) wykazało dobrą krótkoterminową skuteczność kliniczną w leczeniu ONFH. Jednak odległe wyniki nie są znane i nie wiadomo, czy terapia skojarzona z osoczem bogatopłytkowym może być skuteczna w leczeniu zapadnięcia się głowy kości udowej we wczesnym stadium ONFH.

W tym przypadku badacze proponują prospektywne, randomizowane badanie kontrolne w celu oceny skuteczności klinicznej miejscowego podawania wzbogaconych BMMC, płytek krwi i kwasu zoledronowego w zapobieganiu zapadnięciu się głowy kości udowej we wczesnym stadium ONFH.

Ocena bezpieczeństwa Podczas badania inspektorzy będą odpowiedzialni za monitorowanie działań niepożądanych u pacjentów. W przypadku zaobserwowania jakichkolwiek działań niepożądanych podczas obserwacji, pacjent zostanie poproszony o skontaktowanie się z lekarzem w celu uzyskania pomocy. Przewidywane powikłania obejmują gorączkę, ból stawów, pękanie stawów, hałas stawów, obrzęk stawów, ograniczoną ruchomość i swędzenie skóry. Pacjenci zostaną poproszeni o poinformowanie członków rodziny lub bliskich przyjaciół, aby obserwowali te objawy i że biorą udział w badaniu klinicznym. Jeśli pacjent ma pytania dotyczące udziału w tym badaniu, zostanie poinformowany, jak skontaktować się z lekarzem. Wszystkie poważne zdarzenia niepożądane zostaną szczegółowo odnotowane – w tym data wystąpienia, czas trwania, leczenie i możliwy związek z procedurami terapeutycznymi – i zgłoszone dyrektorowi badań i komisji etycznej w ciągu 24 godzin.

Gromadzenie i zarządzanie danymi Wszystkie dane zostaną zebrane w formie opisu przypadku, w tym informacje demograficzne, rozpoznanie choroby i choroby współistniejące. Dane będą rejestrowane elektronicznie z wykorzystaniem strategii podwójnego wprowadzania danych. Po obserwacji wszystkie dane zostaną sprawdzone i zablokowane przez głównego badacza. Zablokowane dane, których nie można modyfikować, zostaną zapisane do późniejszej analizy. Wszystkie dane istotne dla tego badania klinicznego zostaną zapisane przez chiński szpital ogólny PLA. Następnie dane zostaną poddane analizie statystycznej przez profesjonalnych statystyków, a wyniki statystyczne zostaną przekazane głównemu badaczowi, który będzie odpowiedzialny za napisanie raportu z badania. Komitet Monitorowania Danych (IDMC) będzie odpowiedzialny za monitorowanie danych i zarządzanie nimi przez całe badanie, aby zapewnić naukową dokładność, autentyczność i integralność.

Analiza statystyczna Dane zostaną poddane analizie statystycznej przy użyciu SPSS 22.0 (IBM, Armonk, NY, USA). Dane pomiarowe o rozkładzie normalnym zostaną wyrażone jako średnia, odchylenie standardowe, wartość minimalna i maksymalna. Dane o rozkładzie innym niż normalny zostaną wyrażone jako dolny kwartyl (q1), mediana i górny kwartyl (q3). Dane liczbowe zostaną wyrażone w procentach (%).

W stosownych przypadkach zastosowane zostaną testy dwustronne, przy czym istotność statystyczna zostanie ustalona na poziomie P < 0,05. Dane wyjściowe zostaną porównane między grupami i przeanalizowane statystycznie przy użyciu testów dwustronnych przy α = 0,05. Dane liczbowe zostaną porównane między grupami przy użyciu testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera. Dane pomiarowe zostaną porównane między grupami za pomocą testów t, a zmienne nieparametryczne zostaną porównane między grupami za pomocą testu sumy rang.