Mononukleära celler, blodplättar och zoledronsyra för att förhindra kollaps av lårbenshuvudet vid osteonekros

Osteonecrosis of the femoral head (ONFH) är en vanlig degenerativ sjukdom som orsakas av en mängd olika faktorer, såsom trauma, alkoholism, användning av kortikosteroider och systemisk lupus erythematosus. I ONFH förändras de övergripande mekaniska egenskaperna hos lårbenshuvudet över tiden och kollaps av lårbenshuvudet resulterar i svår smärta och funktionsnedsättning.

Även om det finns många strategier för att behandla ONFH, är konservativa behandlingar ofta ineffektiva. När en kollaps av lårbenshuvudet inträffar är höftprotes det enda alternativet för ONFH-patienter. Därför är det viktigt att minska osteonekrotisk försvagning av lårbenshuvudet i det tidiga skedet av ONFH för att förhindra efterföljande huvudkollaps. Studier har visat att bisfosfonater hämmar osteoklastaktivitet, minskar benresorption, bibehåller bentrabeculae, minskar apoptos av osteoblaster och osteocyter och främjar ny benbildning. Därför har forskare valt att använda bisfosfonater för att förhindra kollaps av det osteonekrotiska lårbenshuvudet. Zoledronsyra är det mest potenta bisfosfonatet för behandling av ONFH. Det kan minska benresorption och bevara formen på lårbenshuvudet. I de flesta fall ges bisfosfonater intravenöst eller oralt. Systemisk administrering är emellertid förknippad med många komplikationer, inklusive osteonekros i underkäken och atypiska lårbensfrakturer. Som tidigare rapporterats fungerar poly(mjölk-samglykolsyra) som en läkemedelsbärare för att underlätta den lokala frisättningen av zoledronsyra, och det har visat sig främja benbildning och hjälpa till att undvika komplikationer orsakade av systemisk administrering. Genom att använda denna administreringsmetod kan zoledronsyra nå lokala terapeutiska nivåer och därigenom förhindra lårbenshuvudkollaps.

ONFH minskar livskraften hos benmärgshematopoetiska celler och benceller i varierande grad och kan till och med inducera celldöd. Vuxen röd benmärg har två distinkta delar; en hematopoetisk sektion som innehåller hematopoetiska stamceller och en mesenkymal sektion som innehåller mesenkymala stamceller som främjar benregenerering. Kärndekompressionsteknologi kan minska intraossöst tryck, förbättra venöst återflöde, främja revaskularisering av lårbenshuvudet och effektivt minska symtomen på osteonekros; emellertid är den kliniska effekten för närvarande otillfredsställande, troligen på grund av otillräcklig benbildning och reparation. Under de senaste åren har användningen av mononukleära benmärgsceller (BMMC) visat god kortsiktig klinisk effekt vid behandling av ONFH. Det långsiktiga resultatet är dock okänt och det är inte känt om kombinerad behandling med blodplättsrik plasma kan vara effektiv för behandling av lårbenshuvudkollaps i det tidiga skedet av ONFH.

Här föreslår utredarna en prospektiv, randomiserad kontrollerad studie för att bedöma den kliniska effekten av lokal administrering av berikade BMMC, trombocyter och zoledronsyra för att förhindra lårbenshuvudkollaps i det tidiga skedet av ONFH.

Säkerhetsbedömning Under försöket kommer inspektörerna att ansvara för att följa upp biverkningar hos patienterna. Om någon biverkning observeras under uppföljningen, uppmanas patienten att ringa sin läkare för hjälp. Förutspådda komplikationer inkluderar feber, ledsmärtor, knäppning i lederna, ledljud, svullnad i leder, begränsad rörlighet och kliande hud. Patienter kommer att uppmanas att informera sina familjemedlemmar eller nära vänner att observera för dessa symtom och att de deltar i en klinisk prövning. Om en patient har frågor om att delta i denna prövning kommer de att få information om hur man kontaktar sin läkare. Alla allvarliga biverkningar kommer att registreras i detalj – inklusive datum för händelsen, varaktighet, behandlingar och eventuella samband med de terapeutiska procedurerna – och rapporteras till forskningschefen och den etiska kommittén inom 24 timmar.

Datainsamling och hantering All data kommer att samlas in på ett fallrapportformulär, inklusive demografisk information, sjukdomsdiagnos och åtföljande sjukdomar. Data kommer att registreras elektroniskt med hjälp av en dubbeldatainmatningsstrategi. Efter uppföljningen kommer all data att kontrolleras och låsas av huvudutredaren. Den låsta datan, som inte kan ändras, kommer att sparas för efterföljande analys. All data som är relevant för denna kliniska prövning kommer att sparas av det kinesiska PLA General Hospital. Därefter kommer data att analyseras statistiskt av professionella statistiker, och de statistiska resultaten kommer att rapporteras till huvudutredaren som kommer att ansvara för att skriva forskningsrapporten. Dataövervakningskommittén (IDMC) kommer att ansvara för dataövervakning och hantering under hela försöket, för att säkerställa vetenskaplig noggrannhet, autenticitet och integritet.

Statistisk analys Data kommer att analyseras statistiskt med SPSS 22.0 (IBM, Armonk, NY, USA). Mätdata som är normalfördelade kommer att uttryckas som medelvärde, standardavvikelse, minimivärde och maxvärde. Data som inte är normalfördelade kommer att uttryckas som den nedre kvartilen (q1), median och övre kvartilen (q3). Räknedata kommer att uttryckas i procent (%).

Där så är lämpligt kommer tvåsidiga test att användas, med statistisk signifikans satt till P < 0,05. Baslinjedata kommer att jämföras mellan grupper och analyseras statistiskt med tvåsidiga tester vid α = 0,05. Räknedata kommer att jämföras mellan grupper med hjälp av chi-kvadrattest eller Fishers exakta test. Mätdata kommer att jämföras mellan grupper som använder t-test, och icke-parametriska variabler kommer att jämföras mellan grupper som använder rangsummetestet.