Mononukleære celler, blodplater og zoledronsyre for å forhindre kollaps av lårbenshodet ved osteonekrose

Osteonekrose av lårbenshodet (ONFH) er en vanlig degenerativ sykdom forårsaket av en rekke faktorer, som traumer, alkoholisme, bruk av kortikosteroider og systemisk lupus erythematosus. I ONFH endres de generelle mekaniske egenskapene til lårbenshodet over tid, og kollaps av lårhodet resulterer i alvorlig smerte og funksjonshemming.

Selv om det er mange strategier for behandling av ONFH, er konservative behandlinger ofte ineffektive. Så snart lårbenshodet har kollapset, er hofteprotese det eneste alternativet for ONFH-pasienter. Derfor er det viktig å redusere osteonekrotisk svekkelse av lårbenshodet i det tidlige stadiet av ONFH for å forhindre påfølgende hodekollaps. Studier har vist at bisfosfonater hemmer osteoklastaktivitet, reduserer benresorpsjon, beholder bentrabeculae, reduserer apoptose av osteoblaster og osteocytter, og fremmer ny beindannelse. Derfor har etterforskere valgt å bruke bisfosfonater for å forhindre kollaps av det osteonekrotiske lårhodet. Zoledronsyre er det mest potente bisfosfonatet for behandling av ONFH. Det kan redusere benresorpsjon og bevare formen på lårbenshodet. I de fleste tilfeller gis bisfosfonater intravenøst ​​eller oralt. Systemisk administrering er imidlertid assosiert med mange komplikasjoner, inkludert osteonekrose i underkjeven og atypiske lårbensbrudd. Som tidligere rapportert, fungerer poly(melke-ko-glykolsyre) som en medikamentbærer for å lette den lokale frigjøringen av zoledronsyre, og det har vist seg å fremme beindannelse og bidra til å unngå komplikasjoner forårsaket av systemisk administrering. Ved å bruke denne administrasjonsmetoden kan zoledronsyre nå lokale terapeutiske nivåer, og dermed forhindre lårhodekollaps.

ONFH reduserer levedyktigheten til benmargshematopoietiske celler og benceller i varierende grad, og kan til og med indusere celledød. Voksen rød benmarg har to distinkte deler; en hematopoetisk seksjon som inneholder hematopoietiske stamceller, og en mesenkymal seksjon som inneholder mesenkymale stamceller som fremmer beinregenerering. Kjernedekompresjonsteknologi kan redusere intraossøst trykk, forbedre venøs retur, fremme revaskularisering av lårbenshodet og effektivt redusere symptomene på osteonekrose; Imidlertid er den kliniske effekten for øyeblikket utilfredsstillende, sannsynligvis på grunn av utilstrekkelig bendannelse og reparasjon. De siste årene har bruk av mononukleære benmargsceller (BMMC) vist god kortsiktig klinisk effekt i behandlingen av ONFH. Det langsiktige utfallet er imidlertid ukjent, og det er ikke kjent om kombinert behandling med blodplaterikt plasma kan være effektivt for behandling av lårhodekollaps i det tidlige stadiet av ONFH.

Her foreslår etterforskere en prospektiv, randomisert kontrollert studie for å vurdere den kliniske effekten av lokal administrering av berikede BMMCer, blodplater og zoledronsyre for å forhindre lårhodekollaps i det tidlige stadiet av ONFH.

Sikkerhetsvurdering Under forsøket vil inspektører ha ansvar for å overvåke bivirkninger hos pasientene. Hvis noen bivirkning observeres under oppfølgingen, vil pasienten bli oppfordret til å ringe legen sin for å få hjelp. Forutsagte komplikasjoner inkluderer feber, leddsmerter, knepping i ledd, leddstøy, leddhevelser, begrenset bevegelighet og kløende hud. Pasienter vil bli oppfordret til å informere familiemedlemmer eller nære venner om å observere disse symptomene og at de deltar i en klinisk studie. Hvis en pasient har spørsmål om å delta i denne studien, vil de bli informert om hvordan de kan kontakte legen sin. Alle alvorlige uønskede hendelser vil bli registrert i detalj – inkludert dato for forekomst, varighet, behandlinger og mulige forhold til de terapeutiske prosedyrene – og rapportert til forskningsdirektøren og etikkkomiteen innen 24 timer.

Datainnsamling og håndtering Alle data vil bli samlet inn på et saksrapportskjema, inkludert demografisk informasjon, sykdomsdiagnose og samtidige sykdommer. Data vil bli registrert elektronisk ved hjelp av en strategi for dobbel dataregistrering. Etter oppfølgingen vil alle data bli kontrollert og låst av hovedetterforsker. De låste dataene, som ikke kan endres, vil bli lagret for påfølgende analyse. Alle data som er relevante for denne kliniske studien vil bli lagret av det kinesiske PLA General Hospital. Deretter vil dataene bli statistisk analysert av profesjonelle statistikere, og de statistiske resultatene vil bli rapportert til hovedetterforskeren som vil være ansvarlig for å skrive forskningsrapporten. Dataovervåkingskomiteen (IDMC) vil være ansvarlig for dataovervåking og -styring gjennom hele forsøket, for å sikre vitenskapelig nøyaktighet, autentisitet og integritet.

Statistisk analyse Data vil bli statistisk analysert med SPSS 22.0 (IBM, Armonk, NY, USA). Måledata som er normalfordelt vil uttrykkes som middelverdi, standardavvik, minimumsverdi og maksimumsverdi. Data som ikke er normalfordelte vil uttrykkes som nedre kvartil (q1), median og øvre kvartil (q3). Telledata vil bli uttrykt i prosent (%).

Der det er hensiktsmessig vil det bli brukt tosidede tester, med statistisk signifikans satt til P < 0,05. Baseline data vil bli sammenlignet mellom grupper, og statistisk analysert ved hjelp av to-halede tester ved α = 0,05. Telledata vil bli sammenlignet mellom grupper ved bruk av kjikvadrattest eller Fisher eksakt test. Måledata vil bli sammenlignet mellom grupper ved bruk av t-tester, og ikke-parametriske variabler vil bli sammenlignet mellom grupper ved bruk av rangsumtesten.