Une étude ouverte, randomisée et croisée de la pharmacocinétique comparative et de la bioéquivalence de la dapagliflozine + metformine, 10 mg + 1000 mg par rapport à l'utilisation combinée de Forxiga™, 10 mg et de deux comprimés Glucophage® Long, ER, 500 mg co-administrés à des personnes en bonne santé Bénévoles dans les conditions standard de la Fed

Critère d'intégration:

1. Le volontaire est capable de comprendre les exigences de l'étude, de signer le formulaire de consentement éclairé et d'accepter toutes les restrictions imposées au cours de l'étude ;
2. Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 45 ans inclus ;
3. race caucasienne;
4. Indice de masse corporelle (IMC) dans la fourchette datée de 18,5 à 30 kg/m2 ;
5. Diagnostic vérifié "sain" tel que confirmé par les résultats d'évaluations cliniques, de laboratoire et instrumentales standard ;

6. Un test de grossesse négatif lors de la visite de dépistage pour les sujets féminins en âge de procréer.

   Les femmes ménopausées (pas de règles depuis au moins 1 an) ou chirurgicalement stériles (ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie) sont exemptées de cette exigence. En cas d'utilisation de contraceptifs hormonaux, ceux-ci doivent être retirés au moins 2 mois avant l'étude ;

7. Les volontaires au potentiel reproducteur préservé acceptent d'utiliser une contraception adéquate tout au long de l'étude et pendant 30 jours par la suite

Critère d'exclusion:

1. Hypersensibilité ou intolérance connue à la dapagliflozine ou à la metformine ou à tout autre excipient des médicaments à l'étude ;
2. Antécédents d'allergie à l'inhibiteur du co-transport du glucose Na+ ;
3. Antécédents allergiques compliqués, y compris intolérance alimentaire ;
4. Intolérance au lactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose-galactose ;
5. Maladies chroniques des systèmes cardiovasculaire, broncho-pulmonaire, nerveux, endocrinien ou musculo-squelettique, ainsi que des maladies du tractus gastro-intestinal, du foie, des reins, du sang, du système immunitaire, des troubles mentaux ;
6. Écarts par rapport aux paramètres normaux dans l'analyse clinique de la numération sanguine, l'analyse sanguine biochimique, l'analyse d'urine ; signes vitaux;
7. Raisons mentales, physiques et autres qui ne permettent pas aux sujets, selon l'opinion de l'investigateur, d'évaluer leur comportement de manière adéquate, de suivre correctement les exigences du protocole d'étude clinique et d'évaluer les risques attendus et l'inconfort possible ;
8. Lésions cérébrales organiques, antécédents d'activité convulsive accrue ;
9. Changements à l'ECG (cliniquement significatifs);
10. Pression artérielle systolique (DA) mesurée en position assise, inférieure à 100 mmHg ou supérieure à 130 mmHg et/ou tension artérielle diastolique inférieure à 70 mmHg ou supérieure à 90 mmHg lors du dépistage ou à tout moment de l'étude ;
11. Fréquence cardiaque inférieure à 60 ou supérieure à 80 battements par minute lors du dépistage ou avant l'administration du médicament à chaque période de l'étude ;
12. Examens radio-isotopiques ou radiologiques programmés à l'aide de produits de contraste iodés pendant < 2 jours avant l'administration ;
13. Maladies héréditaires rares se manifestant par une intolérance au fructose ou au sorbitol ;
14. Chirurgie du tractus gastro-intestinal (sauf appendicectomie);
15. Maladies infectieuses aiguës moins de 4 semaines avant le début de l'étude ;
16. Médicaments réguliers (y compris les compléments alimentaires et les combinaisons de médicaments à base de plantes) et prise de vitamines dans les 2 semaines (ou 6 demi-vies, selon la plus longue) inclusion préalable dans l'étude et le sujet ne donne pas son accord pour refuser ce médicament jusqu'à la fin de l'étude ;
17. Administration des médicaments ayant un effet significatif sur la dynamique circulatoire, la fonction hépatique, etc. (barbituriques, oméprazole, zimétidine, etc.) moins de 30 jours avant le début de l'étude ;
18. Don de sang (450 ml et plus de sang ou de plasma) moins de 2 mois avant le début de l'étude ;
19. Participation à une autre étude clinique dans les 3 mois précédant le début de l'étude ;
20. Consommation d'alcool > 10 unités d'alcool par semaine (1 unité d'alcool - 500 ml de bière, 200 ml de vin sec ou 50 ml de boissons alcoolisées fortes) ou antécédents d'abus d'alcool, de narcomanie ou d'autres toxicomanies.
21. Consommation d'alcool et/ou de substances contenant de la caféine et de la xanthine (par exemple, café, thé, colas, boissons énergisantes), du chocolat ainsi que des agrumes et des canneberges (y compris les jus, les boissons aux fruits, etc.) 72 heures avant et pendant l'étude .
22. Fumeur (>10 cigarettes par jour) et/ou incapacité à s'abstenir de fumer pendant la Période I et la Période II
23. Régimes spéciaux (par ex. végétariens ou régime hypocalorique [moins de 1 000 cal/jour]) ou mode de vie (y compris le travail de nuit et les activités physiques extrêmes, telles que le sport ou l'haltérophilie), qui peuvent entraver la conduite et le suivi de l'étude ;
24. Test sanguin de dépistage positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les anticorps de l'hépatite C (VHC), le virus de l'immunodéficience humaine (anticorps VIH-1 ou VIH-2) et/ou la syphilis (RW);
25. Un dépistage urinaire de drogue positif (cocaïne, opiacés, cannabis, barbituriques, amphétamines) ;
26. Un test d'alcoolémie positif ;
27. Déshydratation due à la diarrhée, aux vomissements ou à une autre cause au cours des dernières 24 heures avant le début de l'étude ;
28. L'investigateur s'inquiète de la sécurité de la participation du sujet à l'étude ou pour toute autre raison ; l'investigateur considère le sujet inéligible à l'étude.
29. Période d'allaitement;
30. Pour les femmes - Utilisation de contraceptifs hormonaux pendant 2 mois avant le début de l'étude ;
31. Femmes volontaires en âge de procréer, ayant eu des rapports sexuels non protégés avec un partenaire masculin non stérilisé (c'est-à-dire un homme qui n'a pas été stérilisé par vasectomie pendant au moins 6 mois) pendant 30 jours avant de recevoir le médicament à l'étude.