Uno studio incrociato, randomizzato, in aperto sulla farmacocinetica comparativa e la bioequivalenza di Dapagliflozin + metformina, 10 mg + 1000 mg rispetto all'uso combinato di Forxiga™, 10 mg e due compresse Glucophage® Long, ER, 500 mg co-somministrate a persone sane Volontari in condizioni standard della Fed

Criterio di inclusione:

1. Il volontario è in grado di comprendere le esigenze dello studio, di firmare il modulo di consenso informato e concorda con tutte le restrizioni imposte nel corso dello studio;
2. Soggetti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 45 anni inclusi;
3. Razza caucasica;
4. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 30 kg/m2;
5. Diagnosi verificata "sana" come confermata dai risultati delle valutazioni cliniche, di laboratorio e strumentali standard;

6. Un test di gravidanza negativo alla Visita di Screening per soggetti di sesso femminile in età fertile.

   Le donne in postmenopausa (assenza di mestruazioni da almeno 1 anno) o chirurgicamente sterili (legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia) sono esentate dall'obbligo. In caso di utilizzo di contraccettivi ormonali, questi devono essere ritirati almeno 2 mesi prima dello studio;

7. I volontari con potenziale riproduttivo preservato accettano di utilizzare un'adeguata contraccezione durante lo studio e per i 30 giorni successivi

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità o intolleranza nota a dapagliflozin o metformina o qualsiasi altro eccipiente dei farmaci in studio;
2. Anamnesi di allergia all'inibitore del co-trasporto Na+ glucosio;
3. Storia allergica complicata inclusa l'intolleranza alimentare;
4. Intolleranza al lattosio, carenza di lattasi, malassorbimento di glucosio-galattosio;
5. Malattie croniche del sistema cardiovascolare, broncopolmonare, nervoso, endocrino o muscoloscheletrico, nonché malattie del tratto gastrointestinale, fegato, reni, sangue, sistema immunitario, disturbi mentali;
6. Deviazioni dai parametri normali nell'analisi clinica dell'emocromo, analisi del sangue biochimico, analisi delle urine; segni vitali;
7. Ragioni mentali, fisiche e di altro tipo che non consentono ai soggetti, secondo l'opinione dello sperimentatore, di valutare adeguatamente il proprio comportamento, di seguire correttamente i requisiti del protocollo dello studio clinico e di valutare i rischi previsti e il possibile disagio;
8. Danno cerebrale organico, storia di aumento dell'attività convulsiva;
9. Cambiamenti sull'ECG (clinicamente significativi);
10. Pressione arteriosa sistolica (AD) misurata in posizione seduta, inferiore a 100 mmHg o superiore a 130 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica inferiore a 70 mm Hg o superiore a 90 mmHg allo screening o in qualsiasi momento durante lo studio;
11. Frequenza cardiaca inferiore a 60 o superiore a 80 battiti al minuto allo screening o prima della somministrazione del farmaco in ciascun periodo dello studio;
12. Radioisotopi programmati o esami radiologici utilizzando agenti di contrasto iodati durante < 2 giorni prima della somministrazione;
13. Malattie ereditarie rare che si manifestano con intolleranza al fruttosio o al sorbitolo;
14. Chirurgia del tratto gastrointestinale (eccetto appendicectomia);
15. Malattie infettive acute meno di 4 settimane prima dell'inizio dello studio;
16. L'assunzione regolare di farmaci (inclusi integratori alimentari e medicinali combinati a base di erbe) e vitamine entro 2 settimane (o 6 emivite, a seconda di quale sia più lunga) prima dell'inclusione nello studio e il soggetto non acconsente a rifiutare questo farmaco fino alla fine dello studio ;
17. Somministrazione dei medicinali che hanno un effetto significativo sulla dinamica circolatoria, sulla funzionalità epatica, ecc. (barbiturici, omeprazolo, zimetidina ecc.) meno di 30 giorni prima dell'inizio dello studio;
18. Donazione di sangue (450 ml e più di sangue o plasma) meno di 2 mesi prima dell'inizio dello studio;
19. Partecipazione a un altro studio clinico entro 3 mesi prima dell'inizio dello studio;
20. Assunzione di alcol> 10 unità di alcol a settimana (1 unità di alcol - 500 ml di birra, 200 ml di vino secco o 50 ml di bevande alcoliche forti) o storia di abuso di alcol, narcomania o altro abuso di droghe.
21. Uso di alcol e/o sostanze contenenti caffeina e xantina (ad esempio caffè, tè, cole, bevande energetiche), cioccolato, agrumi e mirtilli rossi (inclusi succhi, bevande alla frutta, ecc.) 72 ore prima e durante lo studio .
22. Fumatore (>10 sigarette al giorno) e/o incapacità di astenersi dal fumare nel Periodo I e nel Periodo II
23. Diete speciali (es. vegetariani o dieta ipocalorica [meno di 1000 calorie/giorno]) o stile di vita (inclusi lavoro notturno e attività fisiche estreme, come sport o sollevamento pesi), che possono ostacolare la conduzione e il monitoraggio dello studio;
24. Esame del sangue di screening positivo per antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpo dell'epatite C (HCV), virus dell'immunodeficienza umana (anticorpi HIV-1 o HIV-2) e/o sifilide (RW);
25. Uno screening delle urine di droga positivo (cocaina, oppiacei, cannabis, barbiturici, anfetamine);
26. Un test dell'alito alcolico positivo;
27. Disidratazione dovuta a diarrea, vomito o altra causa durante le ultime 24 ore prima dell'inizio dello studio;
28. C'è qualche preoccupazione da parte dello sperimentatore riguardo alla sicura partecipazione del soggetto allo studio o per qualsiasi altro motivo; lo sperimentatore considera il soggetto non ammissibile per lo studio.
29. Periodo di allattamento al seno;
30. Per le donne - Uso di contraccettivi ormonali per 2 mesi prima dell'inizio dello studio;
31. - Volontarie di sesso femminile potenzialmente fertili, che hanno rapporti sessuali non protetti con qualsiasi partner maschile non sterilizzato (ovvero un uomo che non è stato sterilizzato mediante vasectomia per almeno 6 mesi) per 30 giorni prima di ricevere il farmaco in studio.