Een open-label, gerandomiseerde, cross-over studie van vergelijkende farmacokinetiek en bio-equivalentie van dapagliflozine + metformine, 10 mg + 1000 mg versus het gecombineerde gebruik van Forxiga™, 10 mg en twee Glucophage® Long, ER-tabletten, 500 mg gelijktijdig toegediend aan Healthy Vrijwilligers onder standaard Fed-omstandigheden

Inclusiecriteria:

1. De vrijwilliger is in staat de vereisten van het onderzoek te begrijpen, het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen en gaat akkoord met alle beperkingen die in de loop van het onderzoek worden opgelegd;
2. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 tot en met 45 jaar;
3. Kaukasisch ras;
4. Body-mass index (BMI) binnen het bereik van 18,5 tot 30 kg/m2;
5. Geverifieerde diagnose "gezond" zoals bevestigd door de resultaten van standaard klinische, laboratorium- en instrumentele evaluaties;

6. Een negatieve zwangerschapstest bij het screeningsbezoek voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden.

   Postmenopauzale (minstens 1 jaar geen menstruatie) of chirurgisch steriele (bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie) vrouwen zijn vrijgesteld van de vereiste. In geval van gebruik van hormonale anticonceptiva dienen deze minimaal 2 maanden voor het onderzoek te worden gestaakt;

7. Vrijwilligers met behouden voortplantingsvermogen stemmen ermee in om tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen daarna adequate anticonceptie te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende overgevoeligheid of intolerantie voor dapagliflozine of metformine of een andere hulpstof van de onderzoeksgeneesmiddelen;
2. Voorgeschiedenis van allergie voor Na+-glucose-cotransportremmer;
3. Gecompliceerde allergische geschiedenis inclusief voedselintolerantie;
4. Lactose-intolerantie, lactasedeficiëntie, glucose-galactosemalabsorptie;
5. Chronische ziekten van het cardiovasculaire, bronchopulmonale, zenuw-, endocriene of musculoskeletale systeem, evenals ziekten van het maagdarmkanaal, lever, nieren, bloed, immuunsysteem, psychische stoornissen;
6. Afwijkingen van de normale parameters bij klinische bloedbeeldanalyse, biochemische bloedanalyse, urineonderzoek; vitale functies;
7. Geestelijke, fysieke en andere redenen die de proefpersonen volgens de mening van de onderzoeker niet in staat stellen hun gedrag adequaat te beoordelen, de vereisten van het klinische studieprotocol correct te volgen en de verwachte risico's en mogelijk ongemak in te schatten;
8. Organische hersenbeschadiging, geschiedenis van verhoogde aanvalsactiviteit;
9. Veranderingen op ECG (klinisch significant);
10. Systolische bloeddruk (AD) gemeten in zittende houding, lager dan 100 mmHg of hoger dan 130 mmHg en/of diastolische bloeddruk lager dan 70 mm Hg of hoger dan 90 mmHg bij screening of enig moment tijdens het onderzoek;
11. Hartslag minder dan 60 of meer dan 80 slagen per minuut bij screening of voorafgaand aan toediening van het geneesmiddel in elke periode van het onderzoek;
12. Geplande radio-isotoop- of radiologische onderzoeken met jodiumhoudende contrastmiddelen gedurende < 2 dagen vóór toediening;
13. Zeldzame erfelijke ziekten die zich manifesteren met fructose- of sorbitol-intolerantie;
14. Gastro-intestinale chirurgie (behalve appendectomie);
15. Acute infectieziekten minder dan 4 weken voor aanvang van het onderzoek;
16. Reguliere medicatie (waaronder voedingssupplementen en gecombineerde kruidengeneesmiddelen) en inname van vitamines binnen 2 weken (of 6 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan opname in het onderzoek en de proefpersoon stemt er niet mee in om dit medicijn te weigeren tot het einde van het onderzoek ;
17. Toediening van de geneesmiddelen die een significant effect hebben op de dynamiek van de bloedsomloop, de leverfunctie, enz. (barbituraten, omeprazol, zimetidine enz.) minder dan 30 dagen voor de start van de studie;
18. Bloeddonatie (450 ml en meer bloed of plasma) minder dan 2 maanden voor aanvang van het onderzoek;
19. Deelname aan een andere klinische studie binnen 3 maanden voor aanvang van de studie;
20. Alcoholinname > 10 eenheden alcohol per week (1 eenheid alcohol - 500 ml bier, 200 ml droge wijn of 50 ml sterke alcoholische dranken) of geschiedenis van alcoholmisbruik, narcomanie of ander drugsmisbruik.
21. Gebruik van alcohol en/of cafeïnehoudende en xanthine-bevattende stoffen (bijvoorbeeld koffie, thee, cola's, energiedrankjes), chocolade, evenals citrusvruchten en cranberry's (inclusief sappen, vruchtendranken, enz.) 72 uur voorafgaand aan en tijdens het onderzoek .
22. Roker (>10 sigaretten per dag) en/of niet kunnen roken in Periode I en Periode II
23. Speciale diëten (bijv. vegetariërs of hypocalorisch dieet [minder dan 1000 kcal/dag]) of levensstijl (waaronder nachtwerk en extreme lichamelijke activiteiten, zoals sporten of gewichtheffen), die de uitvoering en monitoring van het onderzoek kunnen belemmeren;
24. Positieve bloedtest voor screening op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C (HCV)-antilichaam, humaan immunodeficiëntievirus (HIV-1- of HIV-2-antilichamen) en/of syfilis (RW);
25. Een positieve screening op drugsurine (cocaïne, opiaten, cannabis, barbituraten, amfetaminen);
26. Een positieve alcohol ademtest;
27. Uitdroging door diarree, braken of een andere oorzaak gedurende de laatste 24 uur voor aanvang van het onderzoek;
28. De onderzoeker maakt zich zorgen over de veilige deelname van de proefpersoon aan het onderzoek of om enige andere reden; de onderzoeker acht de proefpersoon niet geschikt voor het onderzoek.
29. Borstvoedingsperiode;
30. Voor vrouwen - Gebruik van hormonale anticonceptiva gedurende 2 maanden voor aanvang van de studie;
31. Vrouwelijke vrijwilligers die zwanger kunnen worden, die onbeschermde geslachtsgemeenschap hebben gehad met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner (d.w.z. een man die gedurende ten minste 6 maanden niet is gesteriliseerd door middel van vasectomie) gedurende 30 dagen voordat ze onderzoeksmedicatie kregen.