Un estudio abierto, aleatorizado y cruzado de farmacocinética comparativa y bioequivalencia de dapagliflozina + metformina, 10 mg + 1000 mg versus el uso combinado de Forxiga™, 10 mg y dos tabletas Glucophage® Long, ER, 500 mg coadministradas a personas sanas Voluntarios en condiciones estándar de alimentación

Criterios de inclusión:

1. El voluntario puede comprender los requisitos del estudio, firmar el formulario de consentimiento informado y está de acuerdo con todas las restricciones impuestas en el curso del estudio;
2. Sujetos masculinos y femeninos de 18 a 45 años, inclusive;
3. Raza caucásica;
4. Índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18,5 a 30 kg/m2;
5. Diagnóstico verificado "saludable" según lo confirmado por los resultados de las evaluaciones estándar clínicas, de laboratorio e instrumentales;

6. Una prueba de embarazo negativa en la visita de selección para mujeres en edad fértil.

   Las mujeres posmenopáusicas (sin menstruación durante al menos 1 año) o estériles quirúrgicamente (ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía) están exentas del requisito. En caso de utilizar anticonceptivos hormonales, estos deberán ser retirados al menos 2 meses antes del estudio;

7. Los voluntarios con potencial reproductivo preservado aceptan usar métodos anticonceptivos adecuados durante todo el estudio y durante los 30 días posteriores.

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad conocida o intolerancia a dapagliflozina o metformina o cualquier otro excipiente de los fármacos del estudio;
2. Antecedentes de alergia al inhibidor del cotransporte de glucosa Na+;
3. Antecedentes alérgicos complicados, incluida la intolerancia alimentaria;
4. intolerancia a la lactosa, deficiencia de lactasa, malabsorción de glucosa-galactosa;
5. Enfermedades crónicas de los sistemas cardiovascular, broncopulmonar, nervioso, endocrino o musculoesquelético, así como enfermedades del tracto gastrointestinal, hígado, riñones, sangre, sistema inmunológico, trastornos mentales;
6. Desviaciones de los parámetros normales en análisis clínicos de hemograma, análisis bioquímicos de sangre, análisis de orina; signos vitales;
7. Razones mentales, físicas y de otro tipo que no permitan a los sujetos, según la opinión del investigador, evaluar adecuadamente su comportamiento, seguir correctamente los requisitos del protocolo del estudio clínico y evaluar los riesgos esperados y las posibles molestias;
8. daño cerebral orgánico, antecedentes de aumento de la actividad convulsiva;
9. Cambios en el ECG (clínicamente significativos);
10. Presión arterial sistólica (DA) medida en posición sentada, inferior a 100 mmHg o superior a 130 mmHg y/o presión arterial diastólica inferior a 70 mmHg o superior a 90 mmHg en la selección o en cualquier momento durante el estudio;
11. Frecuencia cardíaca inferior a 60 o superior a 80 latidos por minuto en la selección o antes de la administración del fármaco en cada período del estudio;
12. Exámenes radiológicos o de radioisótopos programados utilizando agentes de contraste yodados durante < 2 días antes de la dosificación;
13. Enfermedades hereditarias raras que se manifiestan con intolerancia a la fructosa o al sorbitol;
14. Cirugía del tracto gastrointestinal (excepto apendicectomía);
15. Enfermedades infecciosas agudas menos de 4 semanas antes del inicio del estudio;
16. Medicamentos habituales (incluidos suplementos dietéticos y productos medicinales combinados a base de hierbas) e ingesta de vitaminas en las 2 semanas (o 6 semividas, lo que sea más largo) antes de la inclusión en el estudio y el sujeto no acepta rechazar este medicamento hasta el final del estudio ;
17. Administración de los medicamentos que tienen un efecto significativo sobre la dinámica circulatoria, la función hepática, etc. (barbitúricos, omeprazol, zimetidina, etc.) menos de 30 días antes del inicio del estudio;
18. Donación de sangre (450 ml y más de sangre o plasma) menos de 2 meses antes del inicio del estudio;
19. Participación en otro estudio clínico dentro de los 3 meses anteriores al inicio del estudio;
20. Ingesta de alcohol > 10 unidades de alcohol por semana (1 unidad de alcohol - 500 ml de cerveza, 200 ml de vino seco o 50 ml de bebidas alcohólicas fuertes) o antecedentes de abuso de alcohol, narcomanía u otro abuso de drogas.
21. Uso de alcohol y/o sustancias que contienen cafeína y xantina (por ejemplo, café, té, refrescos de cola, bebidas energéticas), chocolate, así como frutas cítricas y arándanos (incluidos jugos, bebidas de frutas, etc.) 72 horas antes y durante todo el estudio .
22. Fumador (>10 cigarrillos por día) y/o incapacidad para abstenerse de fumar en el Período I y el Período II
23. Dietas especiales (ej. vegetarianos o dieta hipocalórica [menos de 1000 cal/día]) o estilo de vida (incluyendo trabajo nocturno y actividades físicas extremas, como deportes o levantamiento de pesas), que pueden dificultar la realización y seguimiento del estudio;
24. Análisis de sangre de detección positivo para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), anticuerpo de hepatitis C (VHC), virus de inmunodeficiencia humana (anticuerpos VIH-1 o VIH-2) y / o sífilis (RW);
25. Un examen de orina de drogas positivo (cocaína, opiáceos, cannabis, barbitúricos, anfetaminas);
26. Una prueba de alcoholemia positiva;
27. Deshidratación por diarrea, vómitos u otra causa durante las últimas 24 horas antes del inicio del estudio;
28. Hay alguna preocupación por parte del investigador con respecto a la participación segura del sujeto en el estudio o por cualquier otra razón; el investigador considera que el sujeto no es elegible para el estudio.
29. Período de lactancia;
30. Para mujeres - Uso de anticonceptivos hormonales durante 2 meses antes del inicio del estudio;
31. Mujeres voluntarias en edad fértil que hayan tenido relaciones sexuales sin protección con cualquier pareja masculina no esterilizada (es decir, un hombre que no haya sido esterilizado mediante vasectomía durante al menos 6 meses) durante 30 días antes de recibir la medicación del estudio.