Otevřená, randomizovaná, zkřížená studie srovnávací farmakokinetiky a bioekvivalence dapagliflozinu + metforminu, 10 mg + 1 000 mg versus kombinované použití přípravku Forxiga™, 10 mg a dvou tablet Glucophage® Long, ER, 500 mg podávaných společně se zdravými Dobrovolníci za standardních podmínek Fedu

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolník je schopen porozumět požadavkům studie, podepsat formulář informovaného souhlasu a souhlasí se všemi omezeními uloženými v průběhu studie;
2. Mužské a ženské subjekty ve věku 18-45 let včetně;
3. kavkazská rasa;
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí od 18,5 do 30 kg/m2;
5. Ověřená diagnóza „zdravá“ potvrzená výsledky standardních klinických, laboratorních a přístrojových hodnocení;

6. Negativní těhotenský test při screeningové návštěvě u žen ve fertilním věku.

   Postmenopauzální (bez menstruace po dobu alespoň 1 roku) nebo chirurgicky sterilní (bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie) jsou z tohoto požadavku osvobozeny. V případě užívání hormonální antikoncepce by tato měla být vysazena nejméně 2 měsíce před studií;

7. Dobrovolníci se zachovaným reprodukčním potenciálem souhlasí s používáním adekvátní antikoncepce po celou dobu studie a 30 dní poté

Kritéria vyloučení:

1. Známá přecitlivělost nebo intolerance na dapagliflozin nebo metformin nebo kteroukoli jinou pomocnou látku studovaného léčiva;
2. Alergie na inhibitor kotransportu Na+ glukózy v anamnéze;
3. Komplikovaná alergická anamnéza včetně potravinové intolerance;
4. Intolerance laktózy, nedostatek laktázy, glukózo-galaktózová malabsorpce;
5. Chronická onemocnění kardiovaskulárního, bronchopulmonálního, nervového, endokrinního nebo muskuloskeletálního systému, dále onemocnění trávicího traktu, jater, ledvin, krve, imunitního systému, duševní poruchy;
6. Odchylky od normálních parametrů v klinické analýze krevního obrazu, biochemické analýze krve, analýze moči; Známky života;
7. Psychické, fyzické a jiné důvody, které subjektům podle názoru zkoušejícího neumožňují adekvátně posoudit své chování, správně dodržovat požadavky protokolu klinické studie a posoudit očekávaná rizika a možné nepohodlí;
8. Organické poškození mozku, anamnéza zvýšené záchvatové aktivity;
9. Změny na EKG (klinicky významné);
10. Systolický krevní tlak (AD) měřený v sedě, nižší než 100 mmHg nebo vyšší než 130 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak nižší než 70 mm Hg nebo vyšší než 90 mmHg při screeningu nebo kdykoli během studie;
11. Srdeční frekvence nižší než 60 nebo více než 80 tepů za minutu při screeningu nebo před podáním léku v každém období studie;
12. Plánovaná radioizotopová nebo radiologická vyšetření s použitím jodovaných kontrastních látek během < 2 dnů před podáním dávky;
13. Vzácná dědičná onemocnění projevující se intolerancí fruktózy nebo sorbitolu;
14. Chirurgie gastrointestinálního traktu (kromě apendektomie);
15. Akutní infekční onemocnění méně než 4 týdny před zahájením studie;
16. Pravidelná medikace (včetně doplňků stravy a kombinovaných rostlinných léčivých přípravků) a příjem vitamínů během 2 týdnů (nebo 6 poločasů, podle toho, co je delší) před zařazením do studie a subjekt nedává souhlas s odmítnutím této medikace až do konce studie ;
17. Podávání léků, které mají významný vliv na oběhovou dynamiku, funkci jater atd. (barbituráty, omeprazol, zimetidin atd.) méně než 30 dnů před zahájením studie;
18. Darování krve (450 ml a více krve nebo plazmy) méně než 2 měsíce před zahájením studie;
19. Účast v jiné klinické studii do 3 měsíců před zahájením studie;
20. Příjem alkoholu > 10 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka alkoholu - 500 ml piva, 200 ml suchého vína nebo 50 ml silných alkoholických nápojů) nebo anamnéza zneužívání alkoholu, narkomanie nebo zneužívání jiných drog.
21. Užívání alkoholu a/nebo látek obsahujících kofein a xanthin (například káva, čaj, koly, energetické nápoje), čokolády a také citrusových plodů a brusinek (včetně džusů, ovocných nápojů atd.) 72 hodin před a v průběhu studie .
22. Kuřák (>10 cigaret denně) a/nebo neschopnost zdržet se kouření v období I a období II
23. Speciální diety (např. vegetariáni nebo hypokalorická strava [méně než 1000 kalorií/den]) nebo životní styl (včetně noční práce a extrémních fyzických aktivit, jako je sport nebo zvedání závaží), které mohou bránit provádění studie a sledování;
24. Pozitivní screeningový krevní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C (HCV), virus lidské imunodeficience (HIV-1 nebo HIV-2 protilátky) a/nebo syfilis (RW);
25. Pozitivní screening drogové moči (kokain, opiáty, konopí, barbituráty, amfetaminy);
26. Pozitivní dechová zkouška na alkohol;
27. Dehydratace v důsledku průjmu, zvracení nebo jiné příčiny během posledních 24 hodin před začátkem studie;
28. Vyšetřovatel má jakékoli obavy ohledně bezpečné účasti subjektu ve studii nebo z jakéhokoli jiného důvodu; zkoušející považuje subjekt za nezpůsobilého pro studii.
29. Období kojení;
30. Pro ženy - užívání hormonální antikoncepce po dobu 2 měsíců před zahájením studie;
31. Dobrovolnice s potenciálem otěhotnět, které mají nechráněný pohlavní styk s jakýmkoli nesterilizovaným mužským partnerem (tj. mužem, který není sterilizován vasektomií po dobu alespoň 6 měsíců) po dobu 30 dnů před podáním studijní medikace.