Um Estudo Aberto, Randomizado, Crossover de Farmacocinética Comparativa e Bioequivalência de Dapagliflozina + Metformina, 10 mg + 1000 mg Versus o Uso Combinado de Forxiga™, 10 mg e Dois Glucophage® Long, ER Comprimidos, 500 mg Coadministrados a Pessoas Saudáveis Voluntários em condições padrão do Fed

Critério de inclusão:

1. O voluntário é capaz de entender os requisitos do estudo, assinar o termo de consentimento informado e concordar com todas as restrições impostas no decorrer do estudo;
2. Sujeitos masculinos e femininos de 18 a 45 anos, inclusive;
3. raça caucasiana;
4. Índice de massa corporal (IMC) na faixa datada de 18,5 a 30 kg/m2;
5. Diagnóstico verificado "saudável" conforme confirmado pelos resultados das avaliações clínicas, laboratoriais e instrumentais padrão;

6. Um teste de gravidez negativo na Visita de Triagem para mulheres com potencial para engravidar.

   Mulheres na pós-menopausa (sem menstruação por pelo menos 1 ano) ou cirurgicamente estéreis (laqueadura bilateral de trompas, ooforectomia bilateral ou histerectomia) estão isentas da exigência. Em caso de uso de contraceptivos hormonais, estes devem ser suspensos pelo menos 2 meses antes do estudo;

7. Voluntários com potencial reprodutivo preservado concordam em usar contracepção adequada durante todo o estudo e por 30 dias depois

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade ou intolerância conhecida à dapagliflozina ou metformina ou qualquer outro excipiente das drogas do estudo;
2. História de alergia ao inibidor do cotransporte de Na+ glicose;
3. História alérgica complicada incluindo intolerância alimentar;
4. Intolerância à lactose, deficiência de lactase, má absorção de glicose-galactose;
5. Doenças crônicas dos sistemas cardiovascular, broncopulmonar, nervoso, endócrino ou musculoesquelético, bem como doenças do trato gastrointestinal, fígado, rins, sangue, sistema imunológico, distúrbios mentais;
6. Desvios dos parâmetros normais na análise clínica do hemograma, análise bioquímica do sangue, urinálise; sinais vitais;
7. Razões mentais, físicas e outras que não permitem aos sujeitos, segundo a opinião do investigador, avaliar adequadamente seu comportamento, seguir corretamente os requisitos do protocolo do estudo clínico e avaliar os riscos esperados e possíveis desconfortos;
8. Danos cerebrais orgânicos, história de aumento da atividade convulsiva;
9. Alterações no ECG (clinicamente significativas);
10. Pressão arterial sistólica (DA) medida na posição sentada, menor que 100 mmHg ou acima de 130 mmHg e/ou pressão arterial diastólica abaixo de 70 mmHg ou acima de 90 mmHg na triagem ou em qualquer momento durante o estudo;
11. Frequência cardíaca inferior a 60 ou superior a 80 batimentos por minuto na triagem ou antes da administração da droga em cada período do estudo;
12. Radioisótopos programados ou exames radiológicos usando agentes de contraste iodados durante < 2 dias antes da dosagem;
13. Doenças hereditárias raras manifestando-se com intolerância à frutose ou sorbitol;
14. Cirurgia do trato gastrointestinal (exceto apendicectomia);
15. Doenças infecciosas agudas menos de 4 semanas antes do início do estudo;
16. Medicação regular (incluindo suplementos dietéticos e medicamentos fitoterápicos combinados) e ingestão de vitaminas dentro de 2 semanas (ou 6 meias-vidas, o que for mais longo) antes da inclusão no estudo e o sujeito não concorda em recusar este medicamento até o final do estudo ;
17. Administração dos medicamentos com efeito significativo na dinâmica circulatória, função hepática, etc. (barbitúricos, omeprazol, zimetidina etc.) menos de 30 dias antes do início do estudo;
18. Doação de sangue (450 ml e mais de sangue ou plasma) menos de 2 meses antes do início do estudo;
19. Participação em outro estudo clínico até 3 meses antes do início do estudo;
20. Consumo de álcool > 10 unidades de álcool por semana (1 unidade de álcool - 500 ml de cerveja, 200 ml de vinho seco ou 50 ml de bebidas alcoólicas fortes) ou história de abuso de álcool, narcomania ou abuso de outras drogas.
21. Uso de álcool e/ou substâncias contendo cafeína e xantina (por exemplo, café, chá, colas, bebidas energéticas), chocolate, bem como frutas cítricas e cranberry (incluindo sucos, bebidas de frutas, etc.) 72 horas antes e durante o estudo .
22. Fumante (>10 cigarros por dia) e/ou incapacidade de se abster de fumar no Período I e no Período II
23. Dietas especiais (ex. vegetarianos ou dieta hipocalórica [menos de 1000 cal/dia]) ou estilo de vida (incluindo trabalho noturno e atividades físicas extremas, como esportes ou levantamento de peso), que possam impedir a condução e acompanhamento do estudo;
24. Exame de sangue de triagem positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C (HCV), vírus da imunodeficiência humana (anticorpos HIV-1ou HIV-2) e/ou sífilis (RW);
25. Uma triagem de urina positiva para drogas (cocaína, opiáceos, cannabis, barbitúricos, anfetaminas);
26. Teste alcoólico positivo;
27. Desidratação por diarreia, vômito ou outra causa nas últimas 24 horas antes do início do estudo;
28. Existe alguma preocupação do investigador quanto à participação segura do sujeito no estudo ou por qualquer outro motivo; o investigador considera o sujeito inelegível para o estudo.
29. Período de amamentação;
30. Para mulheres - Uso de anticoncepcional hormonal por 2 meses antes do início do estudo;
31. Voluntárias com potencial para engravidar, tendo relações sexuais desprotegidas com qualquer parceiro masculino não esterilizado (ou seja, um homem que não é esterilizado por vasectomia por pelo menos 6 meses) por 30 dias antes de receber a medicação do estudo.