Открытое, рандомизированное, перекрестное исследование сравнительной фармакокинетики и биоэквивалентности дапаглифлозина + метформина, 10 мг + 1000 мг, по сравнению с комбинированным применением Форксига™, 10 мг и двух таблеток Глюкофаж® Лонг, ER, 500 мг, принимаемых одновременно здоровыми Добровольцы в стандартных условиях ФРС

Критерии включения:

1. Доброволец способен понять требования исследования, подписать форму информированного согласия и согласен со всеми ограничениями, налагаемыми в ходе исследования;
2. Испытуемые мужского и женского пола в возрасте от 18 до 45 лет включительно;
3. европеоидная раса;
4. индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18,5 до 30 кг/м2;
5. Верифицированный диагноз «здоров» по ​​результатам стандартных клинико-лабораторных и инструментальных обследований;

6. Отрицательный тест на беременность во время скринингового визита для женщин детородного возраста.

   Женщины в постменопаузе (отсутствие менструаций в течение как минимум 1 года) или хирургически стерильные (двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия) освобождаются от этого требования. В случае применения гормональных контрацептивов их следует отменить не менее чем за 2 месяца до исследования;

7. Добровольцы с сохраненным репродуктивным потенциалом соглашаются использовать адекватную контрацепцию на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после него.

Критерий исключения:

1. Известная гиперчувствительность или непереносимость дапаглифлозина или метформина или любого другого вспомогательного вещества исследуемых препаратов;
2. Аллергия на ингибитор котранспорта Na+ глюкозы в анамнезе;
3. Осложненный аллергический анамнез, в том числе пищевая непереносимость;
4. Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
5. Хронические заболевания сердечно-сосудистой, бронхолегочной, нервной, эндокринной или опорно-двигательной систем, а также заболевания желудочно-кишечного тракта, печени, почек, крови, иммунной системы, психические расстройства;
6. Отклонения от нормальных показателей в клиническом анализе крови, биохимическом анализе крови, анализе мочи; жизненно важные признаки;
7. Психические, физические и иные причины, не позволяющие испытуемым, по мнению исследователя, адекватно оценивать свое поведение, правильно выполнять требования протокола клинического исследования и оценивать ожидаемые риски и возможный дискомфорт;
8. Органическое поражение головного мозга, повышенная судорожная активность в анамнезе;
9. Изменения на ЭКГ (клинически значимые);
10. Систолическое артериальное давление (АД), измеренное в положении сидя, менее 100 мм рт.ст. или выше 130 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ниже 70 мм рт.ст. или выше 90 мм рт.ст. при скрининге или в любое время в ходе исследования;
11. ЧСС менее 60 или более 80 ударов в минуту при скрининге или до введения препарата в каждый период исследования;
12. Плановые радиоизотопные или радиологические исследования с использованием йодсодержащих контрастных веществ в течение < 2 дней до введения дозы;
13. редкие наследственные заболевания, проявляющиеся непереносимостью фруктозы или сорбитола;
14. Хирургия желудочно-кишечного тракта (кроме аппендэктомии);
15. Острые инфекционные заболевания менее чем за 4 недели до начала исследования;
16. Регулярный прием лекарств (включая БАДы и комбинированные растительные лекарственные средства) и прием витаминов в течение 2 недель (или 6 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до включения в исследование и субъект не дает согласия на отказ от этого препарата до окончания исследования ;
17. прием лекарственных средств, оказывающих существенное влияние на динамику кровообращения, функцию печени и др. (барбитураты, омепразол, циметидин и др.) менее чем за 30 дней до начала исследования;
18. Сдача крови (450 мл и более крови или плазмы) менее чем за 2 месяца до начала исследования;
19. Участие в другом клиническом исследовании в течение 3 месяцев до начала исследования;
20. Употребление алкоголя > 10 единиц алкоголя в неделю (1 единица алкоголя - 500 мл пива, 200 мл сухого вина или 50 мл крепких алкогольных напитков) или злоупотребление алкоголем, наркомания или другие виды наркомании в анамнезе.
21. Употребление алкоголя и/или веществ, содержащих кофеин и ксантин (например, кофе, чай, кола, энергетические напитки), шоколада, а также цитрусовых и клюквы (включая соки, морсы и т. д.) за 72 часа до и во время исследования .
22. Курильщик (>10 сигарет в день) и/или неспособность воздержаться от курения в период I и период II
23. Специальные диеты (например, вегетарианцы или гипокалорийная диета [менее 1000 кал/день]) или образ жизни (включая работу в ночное время и экстремальные физические нагрузки, такие как спорт или поднятие тяжестей), которые могут препятствовать проведению исследования и мониторингу;
24. Положительный скрининговый анализ крови на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С (HCV), вирус иммунодефицита человека (антитела к ВИЧ-1 или ВИЧ-2) и/или сифилис (RW);
25. Положительный скрининг мочи на наркотики (кокаин, опиаты, каннабис, барбитураты, амфетамины);
26. Положительный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе;
27. Обезвоживание вследствие диареи, рвоты или по другой причине в течение последних 24 часов до начала исследования;
28. у исследователя есть какие-либо опасения относительно безопасного участия субъекта в исследовании или по любой другой причине; исследователь считает субъекта непригодным для исследования.
29. Период грудного вскармливания;
30. Для женщин - использование гормональных контрацептивов за 2 месяца до начала исследования;
31. Женщины-добровольцы с детородным потенциалом, имеющие незащищенный половой акт с любым нестерилизованным партнером-мужчиной (т. е. с мужчиной, который не подвергался стерилизации с помощью вазэктомии в течение как минимум 6 месяцев) в течение 30 дней до получения исследуемого препарата.