Définir les mécanismes physiologiques des gènes à risque pour l'hyperglycémie, la résistance à l'insuline et le diabète de type 2 (DIVA - PAM)
21 juin 2016 mis à jour par: University of Oxford
Des études récentes d'association génétique ont identifié des variantes du gène de la peptidyl-glycine alpha-amidating mono-oxygénase (PAM) qui augmentent le risque de diabète, probablement en raison d'un défaut de la fonction des cellules bêta.
Cela a été suivi et soutenu par de nouveaux essais cinétiques et des études cellulaires.
Cette enquête rappellera les porteurs hétérozygotes de l'allèle à risque à rs78408340 et les témoins appariés selon l'âge, l'IMC et le sexe de l'Oxford Biobank.
L'étude comparera l'effet incrétine, le peptide-1 de type glucagon (GLP-1), l'insuline, les niveaux de glucose et l'activité de la protéine PAM chez les individus avec et sans la variante à risque.
L'objectif de l'étude est d'obtenir un aperçu mécaniste de l'effet de la variante sur la physiologie humaine et la pathogenèse du diabète.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Remarque : L'étude utilisera une conception d'étude adaptative avec une analyse intermédiaire à 40 volontaires (20 v 20) avec la possibilité d'ajouter 20 volontaires supplémentaires à l'étude (10 v 10) si les critères de futilité ou d'effet évident ne sont pas remplis. .
Les critères sont; arrêter et rejeter l'hypothèse nulle si t > 2,490 et arrêter et accepter l'hypothèse nulle si t < 1,033. Si le t se situe entre ces valeurs, 20 volontaires supplémentaires (10 contre 10) seront recrutés. La décision d'arrêter ou d'ajouter des volontaires sera basée sur l'effet incrétine (résultat principal).
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Anticipé)
40
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Royaume-Uni, OX3 7LE
- Recrutement
- OCDEM, University of Oxford
-
Contact:
- Fredrik Karpe
- Numéro de téléphone: 01865 857222
- E-mail: fredrik.karpe@ocdem.ox.ac.uk
-
Contact:
- Mahesh M Umapathysivam
- E-mail: mahesh.umapathysivam@spc.ox.ac.uk
-
Chercheur principal:
- Fredrik Karpe
-
Sous-enquêteur:
- Mahesh Umapathysivam
-
Sous-enquêteur:
- Anna Gloyn
-
Sous-enquêteur:
- Mark McCarthy
-
Sous-enquêteur:
- Patrik Rorsman
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
30 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Volontaires sains inscrits à l'Oxford Biobank
La description
Critère d'intégration:
- Adulte, âgé de 30 à 65 ans inclus, en bonne santé, génotype approprié
- Capacité mentale à consentir
Critère d'exclusion:
- Démographie : <30 et >65 ans
- Antécédents médicaux : Chirurgie bariatrique, chirurgie de l'intestin/de l'estomac ; antécédent de perte de poids importante récente (>10 % du poids au cours de l'année précédente) ; maladie cardiovasculaire connue
- Médicaments : médicaments hypoglycémiants actuellement prescrits, corticothérapie orale/IV, tout médicament affectant la motilité gastrique ou le métabolisme du glucose
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
rs78408340 porteurs hétérozygotes
|
Glycémie (BGL) toutes les 5 min, sang pour hormone, analyse biochimique à -15,0,15,30,45,60,90,120,180, 240
Autres noms:
Perfusion de glucose sur 4 heures pour reproduire la courbe de glucose OGTT afin de permettre la mesure de l'effet incrétine.
BGL toutes les 5 min, sang pour hormone, analyse biochimique à -15,0,15,30,45,60,90,120,180, 240
Autres noms:
|
|
porteurs homozygotes d'allèles sans risque
|
Glycémie (BGL) toutes les 5 min, sang pour hormone, analyse biochimique à -15,0,15,30,45,60,90,120,180, 240
Autres noms:
Perfusion de glucose sur 4 heures pour reproduire la courbe de glucose OGTT afin de permettre la mesure de l'effet incrétine.
BGL toutes les 5 min, sang pour hormone, analyse biochimique à -15,0,15,30,45,60,90,120,180, 240
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Effet incrétine calculé
Délai: 3 mois
|
Sera calculé à partir de la quantité de glucose IV nécessaire pour reproduire le profil glycémique HGPO
|
3 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Concentration d'insuline
Délai: 3 mois
|
3 mois
|
|
|
Concentration de glucose
Délai: 3 mois
|
3 mois
|
|
|
GLP-1 (glucagon-like peptide-1) concentration amidée et non amidée
Délai: 3 mois
|
3 mois
|
|
|
Test d'activité enzymatique PAM
Délai: 3 mois
|
Ce test est basé sur le protocole de la littérature publiée et est basé sur le chiffre d'affaires du substrat radiomarqué pour quantifier la capacité d'amidation de l'enzyme PAM
|
3 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juin 2015
Achèvement primaire (Anticipé)
1 juillet 2016
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 juillet 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 février 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 mars 2016
Première publication (Estimation)
30 mars 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
22 juin 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 juin 2016
Dernière vérification
1 juin 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 15/SC/0072
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .