Definición de los mecanismos fisiológicos de los genes de riesgo de hiperglucemia, resistencia a la insulina y diabetes tipo 2 (DIVA - PAM)
21 de junio de 2016 actualizado por: University of Oxford
Estudios recientes de asociación genética han identificado variantes en el gen de la monooxigenasa alfa-amidante (PAM) de la peptidil-glicina que aumentan el riesgo de diabetes probablemente a través de un defecto en la función de las células beta.
Esto ha sido seguido y respaldado por nuevos ensayos cinéticos y estudios celulares.
Esta investigación recordará a los portadores heterocigotos del alelo de riesgo en rs78408340 y los controles emparejados por edad, IMC y género del Oxford Biobank.
El estudio comparará el efecto de la incretina, el péptido 1 similar al glucagón (GLP-1), la insulina, los niveles de glucosa y la actividad de la proteína PAM en individuos con y sin la variante de riesgo.
El objetivo del estudio es obtener una visión mecánica del efecto de la variante en la fisiología humana y la patogénesis de la diabetes.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Nota: El estudio utilizará un diseño de estudio adaptativo con un análisis intermedio de 40 voluntarios (20 contra 20) con la posibilidad de agregar 20 voluntarios adicionales al estudio (10 contra 10) si no se cumplen los criterios de inutilidad o efecto claro .
Los criterios son; detener y rechazar la hipótesis nula si t > 2,490 y detener y aceptar la hipótesis nula si t < 1,033. Si la t cae entre estos valores, se reclutarán 20 voluntarios adicionales (10 v10). La decisión de detener o voluntarios adicionales se basará en el efecto incretina (resultado principal).
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Anticipado)
40
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 7LE
- Reclutamiento
- OCDEM, University of Oxford
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Contacto:
- Fredrik Karpe
- Número de teléfono: 01865 857222
- Correo electrónico: fredrik.karpe@ocdem.ox.ac.uk
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Contacto:
- Mahesh M Umapathysivam
- Correo electrónico: mahesh.umapathysivam@spc.ox.ac.uk
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Investigador principal:
- Fredrik Karpe
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Sub-Investigador:
- Mahesh Umapathysivam
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Sub-Investigador:
- Anna Gloyn
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Sub-Investigador:
- Mark McCarthy
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Sub-Investigador:
- Patrik Rorsman
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
30 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Voluntarios sanos inscritos en el Oxford Biobank
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adulto, edad 30-65 inclusive, sano, genotipo apropiado
- Capacidad mental para consentir
Criterio de exclusión:
- Datos demográficos: <30 y >65 años
- Historial médico: Cirugía bariátrica, cirugía del intestino/estómago; antecedentes de pérdida de peso significativa reciente (>10% del peso en el último año); enfermedad cardiovascular conocida
- Medicamentos: medicamentos hipoglucemiantes prescritos actualmente, tratamiento con corticosteroides orales/IV, cualquier medicamento que afecte la motilidad gástrica o el metabolismo de la glucosa
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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rs78408340 portadores heterocigotos
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Nivel de glucosa en sangre (BGL) cada 5 min, sangre para hormonas, análisis bioquímico a -15,0,15,30,45,60,90,120,180, 240
Otros nombres:
Infusión de glucosa durante 4 horas para reproducir la curva de glucosa OGTT y permitir la medición del efecto de la incretina.
BGL cada 5 min, sangre para hormona, análisis bioquímico a -15,0,15,30,45,60,90,120,180, 240
Otros nombres:
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portadores homocigóticos de alelos sin riesgo
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Nivel de glucosa en sangre (BGL) cada 5 min, sangre para hormonas, análisis bioquímico a -15,0,15,30,45,60,90,120,180, 240
Otros nombres:
Infusión de glucosa durante 4 horas para reproducir la curva de glucosa OGTT y permitir la medición del efecto de la incretina.
BGL cada 5 min, sangre para hormona, análisis bioquímico a -15,0,15,30,45,60,90,120,180, 240
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Efecto de incretina calculado
Periodo de tiempo: 3 meses
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Se calculará a partir de la cantidad de glucosa IV requerida para reproducir el perfil glucémico de OGTT
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3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración de insulina
Periodo de tiempo: 3 meses
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3 meses
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Concentraciones de glucosa
Periodo de tiempo: 3 meses
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3 meses
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Concentración amidada y no amidada de GLP-1 (péptido similar al glucagón-1)
Periodo de tiempo: 3 meses
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3 meses
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Ensayo de actividad enzimática PAM
Periodo de tiempo: 3 meses
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Este ensayo se basa en el protocolo de la literatura publicada y se basa en la rotación del sustrato radiomarcado para cuantificar la capacidad de amidación de la enzima PAM.
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3 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de junio de 2015
Finalización primaria (Anticipado)
1 de julio de 2016
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de julio de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de febrero de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de marzo de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
30 de marzo de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
22 de junio de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de junio de 2016
Última verificación
1 de junio de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 15/SC/0072
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