Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Definere de fysiologiske mekanismene til risikogener for hyperglykemi, insulinresistens og type 2-diabetes (DIVA - PAM)

21. juni 2016 oppdatert av: University of Oxford
Nyere genetiske assosiasjonsstudier har identifisert varianter i Peptidyl-Glycine alpha-amidating mono-oxygenase (PAM) genet som øker risikoen for diabetes sannsynligvis gjennom en defekt i beta-cellefunksjon. Dette har blitt fulgt opp og støttet av nye kinetiske analyser og cellulære studier. Denne undersøkelsen vil huske heterozygote bærere av risikoallelen ved rs78408340 og alder, BMI og kjønnsmatchede kontroller fra Oxford Biobank. Studien skal sammenligne inkretineffekten, glukagonlignende peptid-1(GLP-1), insulin, glukosenivåer og PAM-proteinaktivitet hos individer både med og uten risikovarianten. Målet med studien er å få mekanistisk innsikt i effekten av varianten på menneskelig fysiologi og diabetespatogenese.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Merk: Studien vil benytte et adaptivt studiedesign med en interimanalyse ved 40 frivillige (20 v 20) med mulighet for å legge til ytterligere 20 frivillige til studien (10 v 10) dersom kriteriene for nytteløshet eller klar effekt ikke er oppfylt .

Kriteriene er; stopp og forkast nullhypotesen hvis t > 2,490 og stopp og aksepter nullhypotesen hvis t < 1,033. Hvis t faller mellom disse verdiene vil ytterligere 20 frivillige (10 v10) rekrutteres. Beslutningen om å stoppe eller flere frivillige vil være basert på inkretineffekten (primært utfall).

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

40

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Storbritannia, OX3 7LE
        • Rekruttering
        • OCDEM, University of Oxford
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Fredrik Karpe
        • Underetterforsker:
          • Mahesh Umapathysivam
        • Underetterforsker:
          • Anna Gloyn
        • Underetterforsker:
          • Mark McCarthy
        • Underetterforsker:
          • Patrik Rorsman

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

30 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Friske frivillige meldte seg inn i Oxford Biobank

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksen, alder 30-65 inkludert, sunn, passende genotype
  • Mental evne til å samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Demografi: <30 og >65 år
  • Sykehistorie: Fedmekirurgi, kirurgi på tarm/mage; historie med nylig betydelig vekttap (>10 % av vekten i fjor); kjent kardiovaskulær sykdom
  • Medisiner: Foreløpig foreskrevet glukosesenkende medisin, oral/iv kortikosteroidbehandling, enhver medisin som påvirker gastrisk motilitet eller glukosemetabolisme

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
rs78408340 heterozygote bærere
Annen: 4 timers hyppig prøvetaking av oral glukosetoleransetest
Blodsukkernivå (BGL) hvert 5. minutt, blod for hormon, biokjemisk analyse ved -15,0,15,30,45,60,90,120,180, 240
Andre navn:
  • OGTT
Annen: Isoglykemisk klemme
Glukoseinfusjon over 4 timer for å reprodusere OGTT-glukosekurven for å tillate måling av inkretineffekt. BGL hvert 5. minutt, blod for hormon, biokjemisk analyse ved -15,0,15,30,45,60,90,120,180, 240
Andre navn:
  • Matchet klemme
homozygote ikke-risiko allelbærere
Annen: 4 timers hyppig prøvetaking av oral glukosetoleransetest
Blodsukkernivå (BGL) hvert 5. minutt, blod for hormon, biokjemisk analyse ved -15,0,15,30,45,60,90,120,180, 240
Andre navn:
  • OGTT
Annen: Isoglykemisk klemme
Glukoseinfusjon over 4 timer for å reprodusere OGTT-glukosekurven for å tillate måling av inkretineffekt. BGL hvert 5. minutt, blod for hormon, biokjemisk analyse ved -15,0,15,30,45,60,90,120,180, 240
Andre navn:
  • Matchet klemme

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beregnet inkretineffekt
Tidsramme: 3 måneder
Vil bli beregnet fra mengden IV glukose som kreves for å reprodusere OGTT glykemisk profil
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Insulinkonsentrasjon
Tidsramme: 3 måneder
3 måneder
Glukosekonsentrasjoner
Tidsramme: 3 måneder
3 måneder
GLP-1 (glukagon-lignende peptid-1) amidert og uamidert konsentrasjon
Tidsramme: 3 måneder
3 måneder
PAM enzymaktivitetsanalyse
Tidsramme: 3 måneder
Denne analysen er basert på protokollen i den publiserte litteraturen, og er basert på omsetningen av radiomerket substrat for å kvantifisere amideringsevnen til PAM-enzymet
3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Oxford

Samarbeidspartnere

Medical Research Council
University of Exeter

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2015

Primær fullføring (Forventet)

1. juli 2016

Studiet fullført (Forventet)

1. juli 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. februar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. mars 2016

Først lagt ut (Anslag)

30. mars 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

22. juni 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. juni 2016

Sist bekreftet

1. juni 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 15/SC/0072

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere