Het definiëren van de fysiologische mechanismen van risicogenen voor hyperglykemie, insulineresistentie en diabetes type 2 (DIVA - PAM)
21 juni 2016 bijgewerkt door: University of Oxford
Recente genetische associatiestudies hebben varianten in het peptidyl-glycine-alfa-amiderende mono-oxygenase (PAM)-gen geïdentificeerd die het risico op diabetes verhogen, waarschijnlijk door een defect in de bètacelfunctie.
Dit is opgevolgd en ondersteund door nieuwe kinetische assays en cellulaire studies.
Dit onderzoek zal heterozygote dragers van het risico-allel op rs78408340 en op leeftijd, BMI en geslacht afgestemde controles van de Oxford Biobank terugroepen.
De studie zal het incretine-effect, glucagon-achtig peptide-1 (GLP-1), insuline, glucosespiegels en PAM-eiwitactiviteit vergelijken bij personen met en zonder de risicovariant.
Het doel van de studie is om mechanistisch inzicht te krijgen in het effect van de variant op de menselijke fysiologie en de pathogenese van diabetes.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Opmerking: het onderzoek zal een adaptief onderzoeksontwerp gebruiken met een tussentijdse analyse bij 40 vrijwilligers (20 v 20) met de mogelijkheid om nog eens 20 vrijwilligers aan het onderzoek toe te voegen (10 v 10) als niet wordt voldaan aan de criteria voor nutteloosheid of duidelijk effect .
De criteria zijn; stop en verwerp de nulhypothese als t > 2,490 en stop en accepteer de nulhypothese als t < 1,033. Als de t tussen deze waarden valt, worden er 20 extra vrijwilligers (10 v10) geworven. De beslissing om te stoppen of meer vrijwilligers toe te voegen zal gebaseerd zijn op het incretine-effect (primair resultaat).
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Verwacht)
40
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
- Werving
- OCDEM, University of Oxford
-
Contact:
- Fredrik Karpe
- Telefoonnummer: 01865 857222
- E-mail: fredrik.karpe@ocdem.ox.ac.uk
-
Contact:
- Mahesh M Umapathysivam
- E-mail: mahesh.umapathysivam@spc.ox.ac.uk
-
Hoofdonderzoeker:
- Fredrik Karpe
-
Onderonderzoeker:
- Mahesh Umapathysivam
-
Onderonderzoeker:
- Anna Gloyn
-
Onderonderzoeker:
- Mark McCarthy
-
Onderonderzoeker:
- Patrik Rorsman
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
30 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Gezonde vrijwilligers namen deel aan de Oxford Biobank
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassene, leeftijd 30-65 inclusief, gezond, geschikt genotype
- Mentaal vermogen om in te stemmen
Uitsluitingscriteria:
- Demografie: <30 en >65 jaar oud
- Medische voorgeschiedenis: Bariatrische chirurgie, operatie aan darm/maag; voorgeschiedenis van recent aanzienlijk gewichtsverlies (>10% van het gewicht in het afgelopen jaar); bekende hart- en vaatziekten
- Medicijnen: Momenteel voorgeschreven glucoseverlagende medicatie, orale/IV corticosteroïdbehandeling, medicatie die de maagmotiliteit of het glucosemetabolisme beïnvloedt
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
rs78408340 heterozygote dragers
|
Bloedglucosespiegel (BGL) elke 5 min, bloed voor hormoon, biochemische analyse bij -15,0,15,30,45,60,90,120,180, 240
Andere namen:
Glucose-infusie gedurende 4 uur om de OGTT-glucosecurve te reproduceren om het incretine-effect te kunnen meten.
BGL elke 5 min, bloed voor hormoon, biochemische analyse bij -15,0,15,30,45,60,90,120,180, 240
Andere namen:
|
|
homozygote alleldragers zonder risico
|
Bloedglucosespiegel (BGL) elke 5 min, bloed voor hormoon, biochemische analyse bij -15,0,15,30,45,60,90,120,180, 240
Andere namen:
Glucose-infusie gedurende 4 uur om de OGTT-glucosecurve te reproduceren om het incretine-effect te kunnen meten.
BGL elke 5 min, bloed voor hormoon, biochemische analyse bij -15,0,15,30,45,60,90,120,180, 240
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Berekend incretine-effect
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Wordt berekend op basis van de hoeveelheid IV-glucose die nodig is om het OGTT-glycemische profiel te reproduceren
|
3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Insuline concentratie
Tijdsspanne: 3 maanden
|
3 maanden
|
|
|
Glucoseconcentraties
Tijdsspanne: 3 maanden
|
3 maanden
|
|
|
GLP-1 (glucagon-achtig peptide-1) geamideerde en niet-geamideerde concentratie
Tijdsspanne: 3 maanden
|
3 maanden
|
|
|
PAM-enzymactiviteitstest
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Deze assay is gebaseerd op het protocol in de gepubliceerde literatuur en is gebaseerd op de omzet van radioactief gemerkt substraat om het amiderende vermogen van het PAM-enzym te kwantificeren.
|
3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juni 2015
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 juli 2016
Studie voltooiing (Verwacht)
1 juli 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 februari 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 maart 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
30 maart 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
22 juni 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 juni 2016
Laatst geverifieerd
1 juni 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 15/SC/0072
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .