Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Definiera de fysiologiska mekanismerna för riskgener för hyperglykemi, insulinresistens och typ 2-diabetes (DIVA - PAM)

21 juni 2016 uppdaterad av: University of Oxford
Nyligen genomförda genetiska associationsstudier har identifierat varianter av Peptidyl-Glycine alpha-amidating mono-oxygenase (PAM) genen som ökar risken för diabetes troligen genom en defekt i beta-cellsfunktion. Detta har följts upp och stöds av nya kinetiska analyser och cellulära studier. Denna undersökning kommer att påminna om heterozygota bärare av riskallelen vid rs78408340 och ålder, BMI och könsmatchade kontroller från Oxford Biobank. Studien ska jämföra inkretineffekten, glukagonliknande peptid-1(GLP-1), insulin, glukosnivåer och PAM-proteinaktivitet hos individer både med och utan riskvarianten. Syftet med studien är att få mekanistisk insikt i variantens effekt på människans fysiologi och diabetespatogenes.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Obs: Studien kommer att använda en adaptiv studiedesign med en interimsanalys på 40 frivilliga (20 v 20) med möjlighet att lägga till ytterligare 20 frivilliga till studien (10 v 10) om kriterierna för meningslöshet eller tydlig effekt inte uppfylls .

Kriterierna är; stoppa och förkasta nollhypotesen om t > 2,490 och stoppa och acceptera nollhypotesen om t < 1,033. Om t faller mellan dessa värden kommer ytterligare 20 frivilliga (10 v10) att rekryteras. Beslutet att sluta eller ytterligare frivilliga kommer att baseras på inkretineffekten (primärt resultat).

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

40

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Storbritannien, OX3 7LE
        • Rekrytering
        • OCDEM, University of Oxford
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Fredrik Karpe
        • Underutredare:
          • Mahesh Umapathysivam
        • Underutredare:
          • Anna Gloyn
        • Underutredare:
          • Mark McCarthy
        • Underutredare:
          • Patrik Rorsman

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

30 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Friska frivilliga registrerade sig i Oxford Biobank

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxen, ålder 30-65 inklusive, frisk, lämplig genotyp
  • Mental förmåga att samtycka

Exklusions kriterier:

  • Demografi: <30 och >65 år
  • Medicinsk historia: Bariatrisk kirurgi, operation på tarm/mage; historia av betydande viktminskning nyligen (>10 % av vikten förra året); känd hjärt-kärlsjukdom
  • Mediciner: För närvarande ordinerad glukossänkande medicin, oral/iv kortikosteroidbehandling, alla läkemedel som påverkar magsäckens motilitet eller glukosmetabolism

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
rs78408340 heterozygota bärare
Övrig: 4 timmars frekvent provtagna orala glukostoleranstest
Blodsockernivå (BGL) var 5:e minut, blod för hormon, biokemisk analys vid -15,0,15,30,45,60,90,120,180, 240
Andra namn:
  • OGTT
Övrig: Isoglykemisk klämma
Glukosinfusion under 4 timmar för att reproducera OGTT-glukoskurvan för att möjliggöra mätning av inkretineffekten. BGL var 5:e minut, blod för hormon, biokemisk analys vid -15,0,15,30,45,60,90,120,180, 240
Andra namn:
  • Matchad klämma
homozygota icke-riskallelbärare
Övrig: 4 timmars frekvent provtagna orala glukostoleranstest
Blodsockernivå (BGL) var 5:e minut, blod för hormon, biokemisk analys vid -15,0,15,30,45,60,90,120,180, 240
Andra namn:
  • OGTT
Övrig: Isoglykemisk klämma
Glukosinfusion under 4 timmar för att reproducera OGTT-glukoskurvan för att möjliggöra mätning av inkretineffekten. BGL var 5:e minut, blod för hormon, biokemisk analys vid -15,0,15,30,45,60,90,120,180, 240
Andra namn:
  • Matchad klämma

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Beräknad inkretineffekt
Tidsram: 3 månader
Beräknas från mängden IV-glukos som krävs för att reproducera OGTT-glykemisk profil
3 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Insulinkoncentration
Tidsram: 3 månader
3 månader
Glukoskoncentrationer
Tidsram: 3 månader
3 månader
GLP-1 (glukagonliknande peptid-1) amiderad och oamiderad koncentration
Tidsram: 3 månader
3 månader
PAM enzymaktivitetsanalys
Tidsram: 3 månader
Denna analys är baserad på protokollet i den publicerade litteraturen och är baserad på omsättningen av radiomärkt substrat för att kvantifiera amideringsförmågan hos PAM-enzymet
3 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Oxford

Samarbetspartners

Medical Research Council
University of Exeter

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2015

Primärt slutförande (Förväntat)

1 juli 2016

Avslutad studie (Förväntat)

1 juli 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 februari 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 mars 2016

Första postat (Uppskatta)

30 mars 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

22 juni 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 juni 2016

Senast verifierad

1 juni 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 15/SC/0072

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera