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Étude de l'Atezolizumab + Bevacizumab chez des patients atteints d'un carcinome rénal non à cellules claires avancé

30 janvier 2025 mis à jour par: Toni Choueiri, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Étude de phase II sur l'atezolizumab + bevacizumab chez des patients atteints d'un carcinome rénal avancé à cellules non claires

Cette étude de recherche étudie la combinaison d'Atezolizumab et de Bevacizumab comme traitement possible du cancer avancé du rein à cellules non claires.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude de recherche est un essai clinique de phase II. Dans cette recherche, les chercheurs étudient la combinaison d'Atezolizumab avec Bevacizumab. Les participants recevront à la fois une thérapie ciblée endothéliale vasculaire et une immunothérapie.

La FDA (la Food and Drug Administration des États-Unis) n'a pas approuvé l'Atezolizumab pour le cancer avancé du rein à cellules non claires, mais il a été approuvé pour d'autres utilisations.

La FDA a approuvé le bevacizumab avec interféron (IFNα) comme option de traitement pour le cancer avancé du rein.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

65

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92037
        • University of California, San Diego Moores Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans.

  • RCC à cellules non claires avancé ou métastatique non résécable, y compris, mais sans s'y limiter :

    • RCC papillaire, tout type
    • RCC non classé
    • RCC de translocation
    • CCR chromophobe
    • Conduit collecteur RCC
    • RCC médullaire
    • Le CCR à cellules claires ou toute histologie avec > 20 % de caractéristiques sarcomatoïdes sera éligible.
    • D'autres histologies de cellules non claires qui ne sont pas incluses ci-dessus doivent être discutées avec le PI.

  • Demande d'échantillons de tumeurs d'archives fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) si disponibles et volonté du participant de subir une biopsie tumorale fraîche obligatoire, sauf si cela est médicalement dangereux ou impossible. Une note de l'équipe d'étude doit être fournie documentant la disponibilité des tissus. Si une lésion cible est biopsiée lors du dépistage, cette lésion doit être suivie comme lésion non cible après la biopsie à moins qu'il ne s'agisse de la seule lésion cible du patient. S'il n'y a qu'une seule lésion cible, elle doit être suivie comme une lésion cible indépendamment.

    • L'échantillon d'archives doit contenir un tissu tumoral viable adéquat.
    • L'échantillon peut consister en un bloc de tissu (de préférence et doit contenir le plus haut grade de tumeur) ou au moins 30 coupes en série non colorées. La ponction à l'aiguille fine, les brossages, le culot cellulaire d'un épanchement pleural, l'aspiration/biopsie de moelle osseuse ne sont pas acceptables.
    • Une biopsie tumorale fraîche à la progression sera nécessaire dans les cas où les patients présentent une rechute après une réponse initiale si médicalement sûr.
  • Maladie mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
  • Statut de performance ECOG ≤ 2 (voir annexe A).

  • Fonction hématologique et des organes cibles adéquate, telle que définie par les résultats de laboratoire suivants obtenus dans les 28 jours précédant le premier traitement à l'étude :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/uL.
    • Numération lymphocytaire ≥ 500/uL.
    • Numération plaquettaire ≥ 100 000/uL.
    • Hémoglobine ≥ 9 g/dL (les patients peuvent être transfusés pour répondre à ce critère).
    • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) avec les exceptions suivantes : Les patients présentant des métastases hépatiques documentées doivent avoir AST et ALT ≤ 5 x LSN.
    • Bilirubine sérique ≤ 2,0 x LSN à l'exception suivante : les patients atteints de la maladie de Gilbert connue doivent avoir une bilirubine sérique ≤ 3 x LSN.
    • Clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min, telle que calculée par l'équation de Cockcroft-Gault.
  • Pour les patientes en âge de procréer et les patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer, accord (de la patiente et/ou du partenaire) pour utiliser des formes de contraception hautement efficaces et pour continuer son utilisation 6 mois après la dernière dose d'atezolizumab ou de bevacizumab.
  • Formulaire de consentement éclairé signé.
  • Aptitude et capacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi.

Critère d'exclusion

•Traitement antérieur avec des agonistes de CD137, une protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques, un anticorps thérapeutique anti-PD-1 ou anti-PDL1 ou des agents ciblant la voie.

L'IFNα ou l'IL-2 antérieur est autorisé après 4 semaines de sevrage à compter de la date de fin du traitement.

  • Réception de tout type d'inhibiteur de kinase à petite molécule (y compris les inhibiteurs de kinase expérimentaux) dans les 2 semaines suivant l'inscription ou réception de tout traitement anticancéreux (y compris la thérapie expérimentale, les anticorps monoclonaux, la thérapie par cytokines) dans les 4 semaines suivant l'inscription.
  • Traitement antérieur par bevacizuamab.
  • Événement thrombologique dans les 3 semaines suivant la date de début du traitement, sauf si stable sous anticoagulation avec HBPM ou inhibiteur du facteur Xa pendant au moins 2 semaines.

  • Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques, y compris, mais sans s'y limiter : la prednisone, la dexaméthasone, la cyclosporine, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide, les agents anti-facteur de nécrose tumorale (TNF), l'hydroxychloroquine dans les 2 semaines suivant la première dose de l'étude.

    • Les patients qui ont reçu des médicaments immunosuppresseurs systémiques aigus à faible dose peuvent être inscrits.
    • Les patients présentant une insuffisance surrénalienne recevant des doses de remplacement physiologiques de stéroïdes peuvent être inclus.
    • L'utilisation de corticostéroïdes inhalés, topiques intraoculaires ou intra-articulaires ou de minéralocorticoïdes est autorisée.
  • Radiothérapie pour RCC dans les 14 jours suivant le premier traitement à l'étude, à l'exception d'une seule fraction de radiothérapie administrée pour la palliation des symptômes.
  • Métastases cérébrales connues ou maladie péridurale crânienne, sauf traitement adéquat par radiothérapie, radiochirurgie ou chirurgie et stable pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement à l'étude. La stabilité doit être confirmée par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM) et/ou détermination par l'investigateur traitant.
  • Tumeurs malignes autres que le RCC dans les 2 ans suivant le premier traitement de l'étude, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès (y compris, mais sans s'y limiter, le carcinome in situ du col de l'utérus, le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer localisé de la prostate, le carcinome canalaire situ du sein, carcinome urothélial non invasif musculaire ou autre tumeur maligne qui n'est pas considérée comme ayant un impact sur l'espérance de vie de 5 ans de cette patiente).
  • Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou à la protéine de fusion.
  • Hypersensibilité connue à l'un des composants du produit atezolizumab.
  • Antécédents de maladie auto-immune, y compris : myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, thrombose vasculaire associée au syndrome des anti-phospholipides, granulomatose de Wegner, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré, sclérose en plaques, type I diabète sucré, vascularite ou glomérulonéphrite. Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune sous hormone thyroïdienne de remplacement ou ceux présentant des affections dermatologiques auto-immunes ne nécessitant pas l'utilisation de prednisone > 10 mg ou équivalent sont éligibles.
  • Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée, de pneumonie d'origine médicamenteuse, de pneumonie idiopathique ou de signes de pneumonie active lors du dépistage par imagerie CT du thorax. Les antécédents de pneumopathie radique dans le champ de rayonnement sont autorisés.
  • Test positif pour le VIH (test à effectuer dans les 28 jours suivant le début du premier traitement).
  • Patients atteints d'hépatite B active ou chronique (définis comme ayant un test positif à l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] lors du dépistage). Les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme ayant un test HBsAg négatif et un test d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] positif) sont éligibles. Un test ADN HBA négatif doit être obtenu chez les patients avec un anticorps anti-hépatite B positif avant le cycle 1 jour 1.
  • Infection active par l'hépatite C. Les patients positifs au test d'anticorps anti-hépatite C sont éligibles si la PCR est négative pour l'ADN viral de l'hépatite C.
  • Infection nécessitant la réception d'antimicrobiens thérapeutiques oraux ou IV dans les 2 semaines suivant le premier traitement à l'étude. Les patients recevant une prophylaxie antimicrobienne de routine (pour les extractions/procédures dentaires) sont éligibles.
  • Maladie cardiovasculaire importante telle que New York Heart Association (NYHA) classe II ou supérieure, infarctus du myocarde au cours des 3 mois précédant le premier traitement à l'étude, arythmies instables, angor instable. Les patients atteints d'une maladie coronarienne connue, d'une insuffisance cardiaque congestive ne répondant pas aux critères ci-dessus ou d'une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % doivent suivre un régime stable optimisé de l'avis du médecin traitant, en consultation avec un cardiologue le cas échéant.
  • Hypertension mal contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg). Un traitement antihypertenseur pour atteindre ces paramètres est autorisé.
  • Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive au cours des 3 mois précédents le premier traitement à l'étude.
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 3 mois suivant la première dose de l'étude.
  • Maladie vasculaire importante (telle qu'un anévrisme aortique nécessitant une réparation chirurgicale ou une thrombose artérielle périphérique récente) dans les 6 mois suivant la première dose de l'étude. Signe de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante (en l'absence d'anticoagulation thérapeutique).
  • L'utilisation actuelle ou récente de dipyramidole, ticlopidine, clopidogrel, cilostazol est exclue. L'aspirine (≤ 325 mg par jour) est autorisée. L'anticoagulation prophylactique avec des anticoagulants oraux ou parentéraux pour la perméabilité des dispositifs d'accès veineux ou d'autres indications est autorisée. L'utilisation thérapeutique de l'héparine de bas poids moléculaire (telle que l'énoxaparine) et des inhibiteurs du facteur Xa est autorisée. L'utilisation de la warfarine est interdite.
  • L'utilisation de plaquenil doit être interrompue deux semaines avant le premier traitement de l'étude.
  • Antécédents de fistule abdominale ou trachéo-œsophagienne ou de perforation gastro-intestinale dans les 6 mois suivant le premier traitement à l'étude.
  • Signes ou symptômes cliniques d'obstruction gastro-intestinale active ou nécessité d'une nutrition parentérale de routine ou d'une alimentation par sonde.
  • Preuve d'air libre abdominal non expliquée par une paracentèse ou une intervention chirurgicale récente.
  • Plaie grave, non cicatrisante ou déhiscente ou ulcère actif.
  • Protéinurie, démontrée par > 1,5 gramme de protéines dans une collecte d'urine de 24 heures. Tous les patients avec ≥ 2+ protéines sur l'analyse d'urine sur bandelette au départ doivent subir une collecte d'urine de 24 heures pour les protéines.
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 21 jours suivant le premier traitement à l'étude.
  • Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides.
  • Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines pour le premier traitement à l'étude.
  • Femmes enceintes ou allaitantes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Combinaison de bevacizumab et d'atezolizumab

1200 mg d'Atezolizumab par voie intraveineuse x 3 semaines

15 mg/kg de bevacizumab par voie intraveineuse pendant 3 semaines.

Un cycle durera 3 semaines.
Médicament: Bévacizumab
Autres noms:
  • Avastin
Médicament: Atézolizumab
Autres noms:
  • RG-7446

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Meilleur taux de réponse global
Délai: Mesuré toutes les 6 semaines pendant les 24 premières semaines, puis toutes les 12 semaines pendant le traitement. La durée médiane (intervalle) de traitement était de 9,5 (1-42) cycles, les participants ont donc été évalués jusqu'à environ 32 mois.

Le meilleur taux de réponse global est le pourcentage de participants obtenant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) comme la meilleure réponse enregistrée sur le traitement sur la base des critères RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria).

CR et PR doivent répondre aux critères de lésion suivants sans avoir de nouvelles lésions également :

Lésion cible :

(CR) : Disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm.

(PR) : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.

Lésion non cible :

(RC) : Disparition de toutes les lésions non cibles et normalisation du taux de marqueur tumoral. Tous les ganglions lymphatiques doivent être de taille non pathologique (axe court <10 mm).

Non-RC/Maladie non évolutive : Persistance d'une ou plusieurs lésions non ciblées et/ou maintien d'un niveau de marqueur tumoral au-dessus des limites normales. Doit avoir PR dans la lésion cible.
Mesuré toutes les 6 semaines pendant les 24 premières semaines, puis toutes les 12 semaines pendant le traitement. La durée médiane (intervalle) de traitement était de 9,5 (1-42) cycles, les participants ont donc été évalués jusqu'à environ 32 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Meilleur taux de réponse global par sous-types histologiques
Délai: Mesuré toutes les 6 semaines pendant les 24 premières semaines, puis toutes les 12 semaines pendant le traitement. La durée médiane (intervalle) de traitement était de 9,5 (1-42) cycles, les participants ont donc été évalués jusqu'à environ 32 mois

Le meilleur taux de réponse global est le pourcentage de participants obtenant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) comme la meilleure réponse enregistrée sur le traitement sur la base des critères RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria). Veuillez consulter la description du paramètre principal « Meilleur taux de réponse global » pour la définition de la RC et de la RP.

Le carcinome rénal à cellules non claires comprend différents sous-types histologiques et génétiques à inclure : papillaire, chromophobe, canal collecteur, non classé, translocation et carcinome médullaire. Ces sous-types sont mesurés à l'aide de méthodes établies.
Mesuré toutes les 6 semaines pendant les 24 premières semaines, puis toutes les 12 semaines pendant le traitement. La durée médiane (intervalle) de traitement était de 9,5 (1-42) cycles, les participants ont donc été évalués jusqu'à environ 32 mois
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables liés au traitement
Délai: Les événements indésirables sont mesurés en continu pendant le traitement et jusqu'à trente jours après l'arrêt du traitement (jusqu'à ~32 mois).

Évalué par -Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0. Tous les événements indésirables de tous grades liés au traitement survenant chez > 10 % des participants.

Lié au traitement est discerné comme suit :

  • Oui : il existe une relation temporelle plausible entre le début de l'EI et l'administration d'atezolizumab ou de bevacizumab, et l'EI ne peut pas être facilement expliqué par l'état clinique du patient, une maladie intercurrente ou des traitements concomitants ; et/ou l'EI suit un schéma connu de réponse à l'atezolizumab ou au bevacizumab ou à des traitements similaires ; et/ou l'EI se résout à l'arrêt des médicaments à l'étude ou à la réduction de la dose et, le cas échéant, réapparaît lors d'une nouvelle provocation.
  • Non : il existe des preuves que l'EI a une étiologie autre que les médicaments à l'étude (par exemple, une condition médicale préexistante, une maladie sous-jacente, une maladie intercurrente ou une médication concomitante) ; et/ou l'EI n'a pas de relation temporelle plausible avec l'administration des médicaments à l'étude.
Les événements indésirables sont mesurés en continu pendant le traitement et jusqu'à trente jours après l'arrêt du traitement (jusqu'à ~32 mois).
Durée de la réponse
Délai: Mesuré toutes les 6 semaines pendant les 24 premières semaines, puis toutes les 12 semaines pendant le traitement. Hors traitement, les patients sont suivis tous les 6 mois jusqu'à deux ans. Les participants ont été suivis jusqu'à 32 mois.
La durée de la réponse globale (basée sur RECIST 1.1) est mesurée à partir du moment où les critères de mesure sont remplis pour la RC et la RP (selon la première donnée enregistrée) jusqu'à la première date à laquelle la maladie récurrente ou évolutive est objectivement documentée en prenant comme référence pour la maladie évolutive la plus petite mesures enregistrées depuis le début du traitement ou décès quelle qu'en soit la cause. Les participants sans événements signalés sont censurés lors de la dernière évaluation de la maladie.
Mesuré toutes les 6 semaines pendant les 24 premières semaines, puis toutes les 12 semaines pendant le traitement. Hors traitement, les patients sont suivis tous les 6 mois jusqu'à deux ans. Les participants ont été suivis jusqu'à 32 mois.
Meilleur taux de réponse global lié au système immunitaire
Délai: Mesuré toutes les 6 semaines pendant le traitement. Hors traitement, les patients sont suivis tous les 6 mois jusqu'à deux ans. Les participants ont été suivis jusqu'à 32 mois.

La meilleure réponse globale liée au système immunitaire (rCR) ou réponse partielle liée au système immunitaire (rPR) est la meilleure réponse enregistrée depuis le début du traitement jusqu'à la progression/récurrence de la maladie (en prenant comme référence pour la maladie évolutive les plus petites mesures enregistrées depuis le traitement commencé).

irCR : disparition complète de toutes les lésions cibles dans deux observations consécutives à au moins 4 semaines d'intervalle. Cette catégorie englobe exactement les mêmes sujets que la réponse complète (RC).

irPR : diminution, par rapport à la ligne de base, de 50 % ou plus de la somme des produits des deux plus grands diamètres perpendiculaires (SPD) de toutes les cibles et de toutes les nouvelles lésions mesurables dans deux observations consécutives à au moins 4 semaines d'intervalle. Remarque : l'apparition de nouvelles lésions mesurables est prise en compte dans la charge tumorale globale, mais n'est pas automatiquement qualifiée de maladie évolutive tant que le SPD n'augmente pas de > 25 % par rapport au SPD au nadir.
Mesuré toutes les 6 semaines pendant le traitement. Hors traitement, les patients sont suivis tous les 6 mois jusqu'à deux ans. Les participants ont été suivis jusqu'à 32 mois.
Survie médiane sans progression
Délai: Les participants ont suivi jusqu'à 32 mois.

La survie sans progression (PFS) est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la progression de la maladie (PD) ou le décès, quelle qu'en soit la cause, tel qu'estimé par les méthodes de Kaplan Meier. Les patients qui n'ont pas progressé et qui sont vivants sont censurés à la date à laquelle on sait que le patient n'a pas progressé. La progression est définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides 1.1 (RECIST) comme suit :

- Augmentation >20% de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude (incluant la ligne de base si c'est la plus petite). La somme doit également démontrer une augmentation de > 5 mm.

OU

-Apparition de nouvelles lésions et/ou progression non équivoque de lésions non cibles. Il doit être représentatif du changement global de l'état de la maladie, et non d'une seule augmentation de la lésion. Pour les patients atteints de MP lors de la première évaluation d'imagerie pendant le traitement, les patients seront autorisés à rester dans l'étude jusqu'à confirmation lors de la prochaine évaluation à la discrétion de l'investigateur si le patient bénéficie du traitement.
Les participants ont suivi jusqu'à 32 mois.
Survie globale à 1 an
Délai: 1 an
La survie globale (SG) à 1 an est définie comme la probabilité de survie à 1 an à compter de la date de début du traitement. La probabilité de survie est estimée à l'aide des méthodes de Kaplan Meier. Un événement est considéré comme un décès quelle qu'en soit la cause. Les participants qui sont perdus de vue avant la marque d'un an sont censurés à la dernière date connue en vie.
1 an
Évaluation de la fonction moyenne du traitement du cancer - Index des symptômes rénaux - Score 19
Délai: Évalué au départ, à la semaine 3, à la semaine 5, à la semaine 7, à la semaine 9 et à la fin du traitement.
Le Function Assessment of Cancer Therapy-Kidney Symptom Index-19 (FKSI-19) est un questionnaire de 19 éléments, chaque élément étant noté sur une échelle de 0 à 4 pour un score total de 0 à 76, les scores les plus élevés indiquant moins de symptômes.
Évalué au départ, à la semaine 3, à la semaine 5, à la semaine 7, à la semaine 9 et à la fin du traitement.
Bref score d'inventaire de fatigue - Éléments 1 à 3
Délai: Évalué au départ, à la semaine 9, à la semaine 15, à la semaine 21, à la semaine 27 et à la fin du traitement.
Le Brief Fatigue Inventory Score (BFI) est un questionnaire à 9 éléments, chaque élément 1 à 3 étant noté sur une échelle de 0 à 10. Les scores sont classés comme étant léger (1-3), modéré (4-6) ou sévère (7- dix). Un score global de fatigue peut être trouvé en faisant la moyenne du score obtenu sur chaque élément de test complété. Les éléments 1 à 3 des 9 sont rapportés ici.
Évalué au départ, à la semaine 9, à la semaine 15, à la semaine 21, à la semaine 27 et à la fin du traitement.
Survie sans progression à 6 mois par sous-groupes histologiques
Délai: 6 mois

La survie sans progression (PFS) à 6 mois est définie comme la probabilité de progression de la maladie (PD) ou de décès quelle qu'en soit la cause 6 mois après la date de début du traitement, telle qu'estimée par les méthodes de Kaplan Meier. Les patients qui n'ont pas progressé et qui sont vivants sont censurés à la date à laquelle on sait que le patient n'a pas progressé. La progression est définie par RECIST 1.1 comme suit :

- Augmentation >20% de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence la plus petite somme étudiée. La somme doit également démontrer une augmentation de > 5 mm.

OU

-Apparition de nouvelles lésions et/ou progression non équivoque de lésions non cibles. Il doit être représentatif du changement global de l'état de la maladie, et non d'une seule augmentation de la lésion. Pour les patients atteints de MP lors de la première évaluation d'imagerie pendant le traitement, les patients seront autorisés à rester dans l'étude jusqu'à confirmation lors de la prochaine évaluation à la discrétion de l'investigateur si le patient bénéficie du traitement.

Les sous-groupes histologiques sont classés en utilisant des méthodes établies.
6 mois
Survie globale à 1 an par sous-groupe histologique
Délai: 1 an
La survie globale (SG) à 1 an est définie comme la probabilité de survie à 1 an à compter de la date de début du traitement. La probabilité de survie est estimée à l'aide des méthodes de Kaplan Meier. Un événement est considéré comme un décès quelle qu'en soit la cause. Les participants qui sont perdus de vue avant la marque d'un an sont censurés à la dernière date connue en vie.
1 an
Survie sans progression à 6 mois par différenciation sarcomatoïde
Délai: 6 mois

La survie sans progression (PFS) à 6 mois est définie comme la probabilité de progression de la maladie (PD) ou de décès quelle qu'en soit la cause 6 mois après la date de début du traitement, telle qu'estimée par les méthodes de Kaplan Meier. Les patients qui n'ont pas progressé et qui sont vivants sont censurés à la date à laquelle on sait que le patient n'a pas progressé. La progression est définie par RECIST 1.1 comme suit :

- Augmentation >20% de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence la plus petite somme étudiée. La somme doit également démontrer une augmentation de > 5 mm.

OU

-Apparition de nouvelles lésions et/ou progression non équivoque de lésions non cibles. Il doit être représentatif du changement global de l'état de la maladie, et non d'une seule augmentation de la lésion. Pour les patients atteints de MP lors de la première évaluation d'imagerie pendant le traitement, les patients seront autorisés à rester dans l'étude jusqu'à confirmation lors de la prochaine évaluation à la discrétion de l'investigateur si le patient bénéficie du traitement.

La différenciation sarcomatoïde est catégorisée à l'aide de méthodes établies
6 mois
Survie globale à 1 an par différenciation sarcomatoïde
Délai: 1 an
La survie globale (SG) à 1 an est définie comme la probabilité de survie à 1 an à compter de la date de début du traitement. La probabilité de survie est estimée à l'aide des méthodes de Kaplan Meier. Un événement est considéré comme un décès quelle qu'en soit la cause. Les participants qui sont perdus de vue avant la marque d'un an sont censurés à la dernière date connue en vie.
1 an
Taux de réponse objective par différenciation sarcomatoïde
Délai: Mesuré toutes les 6 semaines pendant les 24 premières semaines, puis toutes les 12 semaines pendant le traitement. La durée médiane (intervalle) de traitement était de 9,5 (1-42) cycles, les participants ont donc été évalués jusqu'à environ 32 mois.

Le taux de réponse objective est le pourcentage de participants obtenant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) comme la meilleure réponse au traitement en utilisant les critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST 1.1).

CR et PR doivent répondre aux critères suivants sans avoir de nouvelles lésions également :

Lésion cible :

(CR) : Disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm.

(PR) : diminution >=30 % de la somme des diamètres de la lésion cible, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.

Lésion non cible :

(RC) : Disparition de toutes les lésions non cibles et normalisation du taux de marqueur tumoral. Tous les ganglions lymphatiques doivent être non pathologiques (axe court < 10 mm). Maladie non RC/non évolutive : persistance d'au moins 1 lésion(s) non cible(s) et/ou maintien du niveau du marqueur tumoral au-dessus des limites normales. Doit avoir une RP dans la lésion cible La différenciation sarcomatoïde est catégorisée à l'aide de méthodes établies
Mesuré toutes les 6 semaines pendant les 24 premières semaines, puis toutes les 12 semaines pendant le traitement. La durée médiane (intervalle) de traitement était de 9,5 (1-42) cycles, les participants ont donc été évalués jusqu'à environ 32 mois.
Survie sans progression à 6 mois selon l'International Metastatic Renal Cell Carcinoma Risk Group
Délai: 6 mois

La survie sans progression (PFS) à 6 mois est définie comme la probabilité de progression de la maladie (PD) ou de décès quelle qu'en soit la cause 6 mois après la date de début du traitement, telle qu'estimée par les méthodes de Kaplan Meier. Les patients qui n'ont pas progressé et qui sont vivants sont censurés à la date à laquelle on sait que le patient n'a pas progressé. La progression est définie par RECIST 1.1 comme suit :

- Augmentation >20% de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence la plus petite somme. La somme doit également démontrer une augmentation de > 5 mm.

OU

-Apparition de nouvelles lésions et/ou progression non équivoque de lésions non cibles. Il doit être représentatif du changement global de l'état de la maladie, et non d'une seule augmentation de la lésion. Pour les patients atteints de MP lors de la première évaluation d'imagerie pendant le traitement, les patients seront autorisés à rester dans l'étude jusqu'à confirmation lors de la prochaine évaluation à la discrétion de l'investigateur si le patient bénéficie du traitement.

International Metastatic Renal Cell Carcinoma Risk Group déterminé par des méthodes établies
6 mois
Survie globale à 1 an selon l'International Metastatic Renal Cell Carcinoma Risk Group
Délai: 1 an
La survie globale (SG) à 1 an est définie comme la probabilité de survie à 1 an à compter de la date de début du traitement. La probabilité de survie est estimée à l'aide des méthodes de Kaplan Meier. Un événement est considéré comme un décès quelle qu'en soit la cause. Les participants qui sont perdus de vue avant la marque d'un an sont censurés à la dernière date connue en vie.
1 an
Taux de réponse objective par groupe international de risque de carcinome rénal métastatique
Délai: Mesuré toutes les 6 semaines pendant les 24 premières semaines, puis toutes les 12 semaines pendant le traitement. La durée médiane (intervalle) de traitement était de 9,5 (1-42) cycles, les participants ont donc été évalués jusqu'à environ 32 mois.

Le taux de réponse objective est le pourcentage de participants obtenant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) comme meilleure réponse au traitement à l'aide de RECIST 1.1.

CR et PR doivent répondre aux critères suivants sans avoir de nouvelles lésions également :

Lésion cible :

(CR) : Disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm.

(PR) : diminution >=30 % de la somme des diamètres de la lésion cible, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.

Lésion non cible :

(RC) : Disparition de toutes les lésions non cibles et normalisation du taux de marqueur tumoral. Tous les ganglions lymphatiques doivent être non pathologiques (axe court <10 mm).

Non-RC/Maladie non évolutive : persistance d'au moins 1 lésion(s) non cible(s) et/ou maintien du niveau de marqueur tumoral au-dessus des limites normales. Doit avoir PR dans la lésion cible.

L'International Metastatic Renal Cell Carcinoma Risk Group est catégorisé à l'aide de méthodes établies
Mesuré toutes les 6 semaines pendant les 24 premières semaines, puis toutes les 12 semaines pendant le traitement. La durée médiane (intervalle) de traitement était de 9,5 (1-42) cycles, les participants ont donc été évalués jusqu'à environ 32 mois.
Survie sans progression à 6 mois grâce à un traitement systémique antérieur
Délai: 6 mois

La survie sans progression (PFS) à 6 mois est définie comme la probabilité de progression de la maladie (PD) ou de décès quelle qu'en soit la cause 6 mois après la date de début du traitement, telle qu'estimée par les méthodes de Kaplan Meier. Les patients qui n'ont pas progressé et qui sont vivants sont censurés à la date à laquelle on sait que le patient n'a pas progressé. La progression est définie par RECIST 1.1 comme suit :

- Augmentation >20% de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence la plus petite somme étudiée. La somme doit également démontrer une augmentation de > 5 mm.

OU

-Apparition de nouvelles lésions et/ou progression non équivoque de lésions non cibles. Il doit être représentatif du changement global de l'état de la maladie, et non d'une seule augmentation de la lésion. Pour les patients atteints de MP lors de la première évaluation d'imagerie pendant le traitement, les patients seront autorisés à rester dans l'étude jusqu'à confirmation lors de la prochaine évaluation à la discrétion de l'investigateur si le patient bénéficie du traitement.

Groupe de thérapie systémique antérieur déterminé par des méthodes établies,
6 mois
Survie globale à 1 an après un traitement systémique antérieur
Délai: 1 an
La survie globale (SG) à 1 an est définie comme la probabilité de survie à 1 an à compter de la date de début du traitement. La probabilité de survie est estimée à l'aide des méthodes de Kaplan Meier. Un événement est considéré comme un décès quelle qu'en soit la cause. Les participants qui sont perdus de vue avant la marque d'un an sont censurés à la dernière date connue en vie.
1 an
Taux de réponse objective par traitement systémique antérieur
Délai: Mesuré toutes les 6 semaines pendant les 24 premières semaines, puis toutes les 12 semaines pendant le traitement. La durée médiane (intervalle) de traitement était de 9,5 (1-42) cycles, les participants ont donc été évalués jusqu'à environ 32 mois.

Le taux de réponse objective est le pourcentage de participants obtenant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) comme meilleure réponse au traitement à l'aide de RECIST 1.1.

CR et PR doivent répondre aux critères suivants sans avoir de nouvelles lésions également :

Lésion cible :

(CR) : Disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm.

(PR) : diminution >=30 % de la somme des diamètres de la lésion cible, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.

Lésion non cible :

(RC) : Disparition de toutes les lésions non cibles et normalisation du taux de marqueur tumoral. Tous les ganglions lymphatiques doivent être non pathologiques (axe court <10 mm).

Non-RC/Maladie non évolutive : persistance d'au moins 1 lésion(s) non cible(s) et/ou maintien du niveau de marqueur tumoral au-dessus des limites normales. Doit avoir PR dans la lésion cible.
Mesuré toutes les 6 semaines pendant les 24 premières semaines, puis toutes les 12 semaines pendant le traitement. La durée médiane (intervalle) de traitement était de 9,5 (1-42) cycles, les participants ont donc été évalués jusqu'à environ 32 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dana-Farber Cancer Institute

Collaborateurs

Genentech, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Toni Choueiri, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 juillet 2016

Achèvement primaire (Réel)

13 novembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 mars 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 mars 2016

Première publication (Estimé)

31 mars 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 janvier 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 15-592

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Disponible sur demande.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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