Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Atezolizumab + Bevacizumab u pacientů s pokročilým nejasnobuněčným renálním karcinomem

30. ledna 2025 aktualizováno: Toni Choueiri, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studie fáze II atezolizumab + bevacizumab u pacientů s pokročilým nejasnobuněčným renálním karcinomem

Tato výzkumná studie studuje kombinaci Atezolizumabu a Bevacizumabu jako možné léčby pokročilého ne-jasnobuněčného karcinomu ledvin.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato výzkumná studie je klinickou studií fáze II. V tomto výzkumu vyšetřovatelé studují kombinaci atezolizumabu s bevacizumabem. Účastníci dostanou jak vaskulární endoteliální cílenou terapii, tak imunoterapii.

FDA (U.S. Food and Drug Administration) neschválila atezolizumab pro pokročilý non-Clear Cell Kidney Cancer, ale byl schválen pro jiné použití.

FDA schválil Bevacizumab s interferonem (IFNα) jako možnost léčby pokročilého karcinomu ledvin.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

65

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92037
        • University of California, San Diego Moores Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let.

  • Neresekovatelné pokročilé nebo metastatické neprůhledné buněčné RCC zahrnují, ale bez omezení na:

    • Papilární RCC, jakýkoli typ
    • Nezařazené RCC
    • Translokační RCC
    • Chromofobní RCC
    • Sběrné potrubí RCC
    • Medulární RCC
    • Vhodné bude RCC z jasných buněk nebo jakákoliv histologie s > 20 % sarkomatoidních znaků.
    • Jiné histologie nejasných buněk, které nejsou zahrnuty výše, je třeba projednat s PI.

  • Žádost o archivní vzorky nádoru fixované ve formalínu, zalité v parafínu (FFPE), pokud jsou k dispozici, a ochota účastníka podstoupit povinnou čerstvou biopsii nádoru, pokud není stanoveno, že je z lékařského hlediska nebezpečné nebo neproveditelné. Měla by být poskytnuta poznámka od studijního týmu dokumentující dostupnost tkáně. Pokud je cílová léze biopsií při screeningu, musí být tato léze po biopsii sledována jako necílová léze, pokud to není jediná cílová léze pacienta. Pokud existuje pouze jedna cílová léze, měla by být bez ohledu na to sledována jako cílová léze.

    • Archivní vzorek by měl obsahovat adekvátní životaschopnou nádorovou tkáň.
    • Vzorek se může skládat z tkáňového bloku (upřednostňuje se a měl by obsahovat nádor nejvyššího stupně) nebo alespoň 30 nebarvených sériových řezů. Aspirace tenkou jehlou, kartáčování, buněčná peleta z pleurálního výpotku, aspirát/biopsie kostní dřeně nejsou přijatelné.
    • Čerstvá biopsie nádoru při progresi bude vyžadována v případech, kdy u pacientů dojde po počáteční odpovědi k relapsu, pokud je to z lékařského hlediska bezpečné.
  • Měřitelné onemocnění definované kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
  • Stav výkonu ECOG ≤ 2 (viz Příloha A).

  • Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů, jak je definována následujícími laboratorními výsledky získanými během 28 dnů před první léčbou ve studii:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500 buněk/ul.
    • Počet lymfocytů ≥ 500/ul.
    • Počet krevních destiček ≥ 100 000/ul.
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl (pro splnění tohoto kritéria lze pacientům podat transfuzi).
    • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN) s následujícími výjimkami: Pacienti s prokázanými jaterními metastázami by měli mít AST a ALT ≤ 5 x ULN.
    • Sérový bilirubin ≤ 2,0 x ULN s následující výjimkou: Pacienti se známou Gilbertovou chorobou by měli mít sérový bilirubin ≤ 3 x ULN.
    • Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle výpočtu Cockcroft-Gaultovy rovnice.
  • U pacientek ve fertilním věku a pacientů s partnerkami ve fertilním věku souhlas (pacientky a/nebo partnerky) s používáním vysoce účinných forem antikoncepce a pokračováním v jejím užívání 6 měsíců po poslední dávce atezolizumabu nebo bevacizumabu.
  • Podepsaný formulář informovaného souhlasu.
  • Schopnost a kapacita dodržovat studijní a následné postupy.

Kritéria vyloučení

•Předchozí léčba agonisty CD137, anticytotoxickým proteinem 4 spojeným s T-lymfocyty, terapeutickou protilátkou anti-PD-1 nebo anti-PDL1 nebo látkami zacílenými na dráhu.

Předchozí IFNa nebo IL-2 je povolen po 4 týdnech vymývání od data ukončení léčby.

  • Příjem jakéhokoli typu inhibitoru kinázy s malou molekulou (včetně zkoumaných inhibitorů kinázy) do 2 týdnů od zařazení nebo přijetí jakékoli protinádorové terapie (včetně zkoumané terapie, monoklonálních protilátek, cytokinové terapie) do 4 týdnů od zařazení.
  • Předchozí léčba bevacizuamabem.
  • Trombologická příhoda do 3 týdnů od data zahájení léčby, pokud není stabilní na antikoagulaci s LMWH nebo inhibitorem faktoru Xa po dobu alespoň 2 týdnů.

  • Léčba systémovými imunosupresivními léky včetně, ale bez omezení na ně: prednison, dexamethason, cyklosporin, azathioprin, methotrexát, thalidomid, látky proti tumor nekrotizujícímu faktoru (TNF), hydroxychlorochin během 2 týdnů od první studijní dávky.

    • Mohou být zařazeni pacienti, kteří dostávali akutní, nízké dávky systémových imunosupresiv.
    • Mohou být zařazeni pacienti s adrenální insuficiencí na fyziologických substitučních dávkách steroidů.
    • Použití inhalačních, topických nitroočních nebo intraartikulárních kortikosteroidů nebo mineralokortikoidů je povoleno.
  • Radioterapie pro RCC během 14 dnů od první studijní léčby s výjimkou jediné frakce záření podávané pro zmírnění symptomů.
  • Známé mozkové metastázy nebo kraniální epidurální onemocnění, pokud nejsou adekvátně léčeny radioterapií, radiochirurgií nebo chirurgickým zákrokem a stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením studijní léčby. Stabilita musí být potvrzena zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačovou tomografií (CT) a/nebo léčebným určením zkoušejícího.
  • Malignity jiné než RCC do 2 let od první studijní léčby s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (včetně, ale bez omezení na karcinom in situ děložního čípku, bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, lokalizovaný karcinom prostaty, duktální karcinom v situ prsu, nesvalový invazivní uroteliální karcinom nebo jiná malignita, u které se nepředpokládá, že by měla vliv na předpokládanou délku života pacientů 5 let).
  • Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní protein v anamnéze.
  • Známá přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku atezolizumab.
  • Autoimunitní onemocnění v anamnéze včetně: myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegnerova granulomatóza, Sjogrenův syndrom, Guillain-Barrého syndrom I. typu, roztroušená skleróza, diabetes mellitus, vaskulitida nebo glomerulonefritida. Pacienti s anamnézou hypotyreózy související s autoimunitním onemocněním na substitučním hormonu štítné žlázy nebo pacienti s autoimunitními dermatologickými stavy nevyžadujícími použití prednisonu > 10 mg nebo ekvivalentu jsou způsobilí.
  • Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizované pneumonie, polékové pneumonitidy, idiopatické pneumonitidy nebo známky aktivní pneumonitidy na screeningovém zobrazovacím CT hrudníku. Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli je povolena.
  • Pozitivní test na HIV (test je třeba provést do 28 dnů od prvního zahájení léčby).
  • Pacienti s aktivní nebo chronickou hepatitidou B (definovanou jako pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] při screeningu). Pacienti s prodělanou/vyřešenou infekcí HBV (definovanou jako s negativním HBsAg testem a pozitivním testem na protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B [anti-HBc]) jsou způsobilí. Negativní test HBA DNA musí být získán u pacientů s pozitivní protilátkou proti hepatitidě B před 1. cyklem 1. dne.
  • Aktivní infekce hepatitidou C. Pacienti s pozitivním testem na protilátky proti hepatitidě C jsou způsobilí, pokud je PCR negativní na DNA viru hepatitidy C.
  • Infekce vyžadující příjem terapeutických perorálních nebo IV antimikrobiálních látek během 2 týdnů od první studijní léčby. Pacienti, kteří dostávají rutinní antimikrobiální profylaxi (pro dentální extrakci/procedury), jsou způsobilí.
  • Významné kardiovaskulární onemocnění, jako je New York Heart Association (NYHA) třída II nebo vyšší, infarkt myokardu během předchozích 3 měsíců první studijní léčby, nestabilní arytmie, nestabilní angina pectoris. Pacienti se známým onemocněním koronárních tepen, městnavým srdečním selháním nesplňujícím výše uvedená kritéria nebo ejekční frakcí levé komory < 50 % musí být na stabilním režimu, který je podle názoru ošetřujícího lékaře optimalizován, případně po konzultaci s kardiologem.
  • Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg). Antihypertenzní terapie k dosažení těchto parametrů je povolena.
  • Předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie během předchozích 3 měsíců první léčby ve studii.
  • Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky do 3 měsíců po první studijní dávce.
  • Významné vaskulární onemocnění (jako je aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná trombóza periferních tepen) během 6 měsíců od první studijní dávky. Důkaz krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie (při absenci terapeutické antikoagulace).
  • Současné nebo nedávné užívání dipyramidolu, tiklopidinu, klopidogrelu, cilostazolu je vyloučeno. Aspirin (≤ 325 mg denně) je povolen. Je povolena profylaktická antikoagulace perorálními nebo parenterálními antikoagulancii pro zajištění průchodnosti zařízení pro žilní přístup nebo jiné indikace. Terapeutické použití nízkomolekulárního heparinu (jako je enoxaparin) a inhibitorů faktoru Xa je povoleno. Použití warfarinu je zakázáno.
  • Užívání plaquenilu musí být přerušeno dva týdny před první léčbou ve studii.
  • Anamnéza břišní nebo tracheoezofageální píštěle nebo perforace GI během 6 měsíců od první studijní léčby.
  • Klinické příznaky nebo symptomy aktivní GI obstrukce nebo nutnost rutinní parenterální výživy nebo sondové výživy.
  • Důkaz volného vzduchu v břiše není vysvětlen paracentézou nebo nedávným chirurgickým zákrokem.
  • Závažná, nehojící se nebo dehiscující rána nebo aktivní vřed.
  • Proteinurie, jak je prokázáno > 1,5 gramu bílkovin ve sběru moči za 24 hodin. Všichni pacienti s ≥ 2+ proteinem při analýze moči proužkem na začátku musí podstoupit 24hodinový sběr moči na stanovení proteinu.
  • Velký chirurgický výkon do 21 dnů od první studijní léčby.
  • Předchozí transplantace alogenních kmenových buněk nebo pevných orgánů.
  • Podání živé, oslabené vakcíny během 4 týdnů pro první studijní léčbu.
  • Těhotné nebo kojící ženy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kombinace bevacizumabu a atezolizumabu

1200 mg atezolizumabu intravenózně x 3 týdny

15 mg/kg bevacizumabu intravenózně x 3 týdny.

Jeden cyklus bude trvat 3 týdny.
Lék: Bevacizumab
Ostatní jména:
  • Avastin
Lék: Atezolizumab
Ostatní jména:
  • RG-7446

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší celková míra odezvy
Časové okno: Měřeno každých 6 týdnů po dobu prvních 24 týdnů a poté každých 12 týdnů během léčby. Medián (rozsah) doby léčby byl 9,5 (1-42) cyklů, takže účastníci byli hodnoceni až do ~32 měsíců.

Nejlepší celková míra odpovědi je procento účastníků, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) jako nejlepší odpověď zaznamenanou na léčbu na základě kritérií hodnocení odpovědi u kritérií solidních nádorů (RECIST 1.1).

CR a PR musí splňovat následující kritéria lézí, aniž by také měly nějaké nové léze:

Cílová léze:

(CR): Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm.

(PR): Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.

Necílová léze:

(CR): Vymizení všech necílových lézí a normalizace hladiny nádorových markerů. Všechny lymfatické uzliny musí být nepatologické velikosti (<10 mm krátká osa).

Non-CR/Neprogresivní onemocnění: Přetrvávání jedné nebo více necílových lézí a/nebo udržování hladiny nádorového markeru nad normálními limity. Musí mít PR v cílové lézi.
Měřeno každých 6 týdnů po dobu prvních 24 týdnů a poté každých 12 týdnů během léčby. Medián (rozsah) doby léčby byl 9,5 (1-42) cyklů, takže účastníci byli hodnoceni až do ~32 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší celková míra odezvy podle histologických podtypů
Časové okno: Měřeno každých 6 týdnů po dobu prvních 24 týdnů a poté každých 12 týdnů během léčby. Medián (rozsah) doby léčby byl 9,5 (1-42) cyklů, takže účastníci byli hodnoceni až do ~32 měsíců

Nejlepší celková míra odpovědi je procento účastníků, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) jako nejlepší odpověď zaznamenanou na léčbu na základě kritérií hodnocení odpovědi u kritérií solidních nádorů (RECIST 1.1). Definici CR a PR naleznete v popisu primárního koncového bodu „Nejlepší celková míra odezvy“.

Nejasný buněčný karcinom ledviny zahrnuje různé histologické a genetické podtypy, které zahrnují: papilární, chromofobní, sběrný kanál, neklasifikovaný, translokační a medulární karcinom. Tyto podtypy se měří pomocí zavedených metod.
Měřeno každých 6 týdnů po dobu prvních 24 týdnů a poté každých 12 týdnů během léčby. Medián (rozsah) doby léčby byl 9,5 (1-42) cyklů, takže účastníci byli hodnoceni až do ~32 měsíců
Procento účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: Nežádoucí účinky jsou měřeny kontinuálně během léčby a do třiceti dnů po ukončení léčby (až ~32 měsíců).

Posouzeno podle -Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0. Všechny nežádoucí účinky všech stupňů související s léčbou se vyskytující u > 10 % účastníků.

Související léčba se rozlišuje následovně:

  • Ano: Mezi vznikem AE a podáním atezolizumabu nebo bevacizumabu existuje pravděpodobný časový vztah a AE nelze snadno vysvětlit klinickým stavem pacienta, interkurentním onemocněním nebo souběžnými terapiemi; a/nebo AE následuje známý vzorec odpovědi na atezolizumab nebo bevacizumab nebo na podobnou léčbu; a/nebo AE odezní po vysazení studovaných léků nebo snížení dávky a, pokud je to vhodné, znovu se objeví po opětovném podání.
  • Ne: Existuje důkaz, že AE má jinou etiologii než studované léky (např. již existující zdravotní stav, základní onemocnění, interkurentní onemocnění nebo souběžná léčba); a/nebo AE nemá žádný pravděpodobný dočasný vztah k podávání studovaného léčiva.
Nežádoucí účinky jsou měřeny kontinuálně během léčby a do třiceti dnů po ukončení léčby (až ~32 měsíců).
Doba odezvy
Časové okno: Měřeno každých 6 týdnů po dobu prvních 24 týdnů a poté každých 12 týdnů během léčby. Po ukončení léčby jsou pacienti sledováni každých 6 měsíců po dobu až dvou let. Účastníci byli sledováni po dobu 32 měsíců.
Trvání celkové odpovědi (na základě RECIST 1.1) se měří od doby, kdy jsou splněna kritéria měření pro CR a PR (podle toho, co je zaznamenáno dříve) do prvního data, kdy je rekurentní nebo progresivní onemocnění objektivně zdokumentováno, přičemž jako referenční pro progresivní onemocnění se bere nejmenší měření zaznamenaná od zahájení léčby nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci bez nahlášených událostí jsou cenzurováni při posledním hodnocení onemocnění.
Měřeno každých 6 týdnů po dobu prvních 24 týdnů a poté každých 12 týdnů během léčby. Po ukončení léčby jsou pacienti sledováni každých 6 měsíců po dobu až dvou let. Účastníci byli sledováni po dobu 32 měsíců.
Nejlepší celková míra odezvy související s imunitou
Časové okno: Měří se každých 6 týdnů během léčby. Po ukončení léčby jsou pacienti sledováni každých 6 měsíců po dobu až dvou let. Účastníci byli sledováni po dobu 32 měsíců.

Nejlepší celková imunitní odpověď (irCR) nebo částečná imunitní odpověď (irPR) je nejlepší odpověď zaznamenaná od začátku léčby do progrese/recidivy onemocnění (za referenční pro progresivní onemocnění se bere nejmenší měření zaznamenaná od léčby zahájeno).

irCR: Úplné vymizení všech cílových lézí ve dvou po sobě jdoucích pozorováních s odstupem nejméně 4 týdnů. Tato kategorie zahrnuje přesně stejné subjekty jako úplná odpověď (CR).

irPR: Snížení, vzhledem k výchozí hodnotě, o 50 % nebo více v součtu součinů dvou největších kolmých průměrů (SPD) všech cílových a všech nových měřitelných lézí ve dvou po sobě jdoucích pozorováních s odstupem nejméně 4 týdnů. Poznámka: Objevení se nových měřitelných lézí je zahrnuto do celkové nádorové zátěže, ale nekvalifikuje se automaticky jako progresivní onemocnění, dokud se SPD nezvýší o > 25 % ve srovnání s SPD v nejnižším bodě.
Měří se každých 6 týdnů během léčby. Po ukončení léčby jsou pacienti sledováni každých 6 měsíců po dobu až dvou let. Účastníci byli sledováni po dobu 32 měsíců.
Medián přežití bez progrese
Časové okno: Účastníci sledovali až 32 měsíců.

Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od zahájení léčby do progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, jak je odhadnuto metodami Kaplan Meier. Pacienti, kteří neprogredovali a jsou naživu, jsou cenzurováni k datu, kdy je známo, že je pacient bez progrese. Progrese je definována kritérii hodnocení odezvy v kritériích solidních nádorů 1.1 (RECIST) takto:

- >20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet ve studii (včetně základní linie, pokud je nejmenší). Součet musí také vykazovat zvýšení >5 mm.

NEBO

-Objevení se nových lézí a/nebo jednoznačná progrese necílových lézí. Musí reprezentovat celkovou změnu stavu onemocnění, nikoli jedno zvýšení léze. U pacientů s PD při prvním zobrazovacím vyšetření při léčbě bude pacientům umožněno zůstat ve studii až do potvrzení při dalším hodnocení podle uvážení zkoušejícího, pokud má pacient z léčby prospěch.
Účastníci sledovali až 32 měsíců.
1-roční celkové přežití
Časové okno: 1 rok
1-roční celkové přežití (OS) je definováno jako pravděpodobnost přežití 1 rok od data zahájení léčby. Pravděpodobnost přežití se odhaduje pomocí metod Kaplan Meier. Událost je považována za smrt z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří nebudou sledováni před uplynutím 1 roku, jsou cenzurováni k datu posledního známého života.
1 rok
Hodnocení průměrné funkce terapie rakoviny – index příznaků ledvin – 19 skóre
Časové okno: Hodnoceno na začátku, ve 3. týdnu, 5. týdnu, 7. týdnu, 9. týdnu a na konci terapie.
The Function Assessment of Cancer Therapy-Kidney Symptom Index-19 (FKSI-19) je dotazník o 19 položkách, přičemž každá položka je hodnocena na stupnici 0-4 pro celkové skóre 0-76, přičemž vyšší skóre ukazuje na méně příznaků.
Hodnoceno na začátku, ve 3. týdnu, 5. týdnu, 7. týdnu, 9. týdnu a na konci terapie.
Stručné skóre inventury únavy – položky 1–3
Časové okno: Hodnoceno na začátku, 9. týden, 15. týden, 21. týden, 27. týden a na konci terapie.
Brief Fatigue Inventory Score (BFI) je dotazník o 9 položkách, přičemž každá položka má skóre 1-3 na stupnici 0-10. Skóre je rozděleno do kategorií jako mírné (1-3), střední (4-6) nebo těžké (7- 10). Globální skóre únavy lze zjistit zprůměrováním skóre získaného pro každý dokončený testovaný předmět. Zde jsou uvedeny položky 1–3 z 9.
Hodnoceno na začátku, 9. týden, 15. týden, 21. týden, 27. týden a na konci terapie.
6-měsíční přežití bez progrese podle histologických podskupin
Časové okno: 6 měsíců

Šestiměsíční přežití bez progrese (PFS) je definováno jako pravděpodobnost progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny 6 měsíců od data zahájení léčby, jak je odhadnuto metodou Kaplan Meier. Pacienti, kteří neprogredovali a jsou naživu, jsou cenzurováni k datu, kdy je známo, že je pacient bez progrese. Progrese je definována RECIST 1.1 takto:

- >20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet ve studii. Součet musí také vykazovat zvýšení >5 mm.

NEBO

-Objevení se nových lézí a/nebo jednoznačná progrese necílových lézí. Musí reprezentovat celkovou změnu stavu onemocnění, nikoli jedno zvýšení léze. U pacientů s PD při prvním zobrazovacím vyšetření při léčbě bude pacientům umožněno zůstat ve studii až do potvrzení při dalším hodnocení podle uvážení zkoušejícího, pokud má pacient z léčby prospěch.

Histologické podskupiny jsou kategorizovány pomocí zavedených metod.
6 měsíců
1-roční celkové přežití podle histologické podskupiny
Časové okno: 1 rok
1-roční celkové přežití (OS) je definováno jako pravděpodobnost přežití 1 rok od data zahájení léčby. Pravděpodobnost přežití se odhaduje pomocí metod Kaplan Meier. Událost je považována za smrt z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří nebudou sledováni před uplynutím 1 roku, jsou cenzurováni k datu posledního známého života.
1 rok
6-měsíční přežití bez progrese díky sarkomatoidní diferenciaci
Časové okno: 6 měsíců

Šestiměsíční přežití bez progrese (PFS) je definováno jako pravděpodobnost progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny 6 měsíců od data zahájení léčby, jak je odhadnuto metodou Kaplan Meier. Pacienti, kteří neprogredovali a jsou naživu, jsou cenzurováni k datu, kdy je známo, že je pacient bez progrese. Progrese je definována RECIST 1.1 takto:

- >20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet ve studii. Součet musí také vykazovat zvýšení >5 mm.

NEBO

-Objevení se nových lézí a/nebo jednoznačná progrese necílových lézí. Musí reprezentovat celkovou změnu stavu onemocnění, nikoli jedno zvýšení léze. U pacientů s PD při prvním zobrazovacím vyšetření při léčbě bude pacientům umožněno zůstat ve studii až do potvrzení při dalším hodnocení podle uvážení zkoušejícího, pokud má pacient z léčby prospěch.

Sarkomatoidní diferenciace jsou kategorizovány pomocí zavedených metod
6 měsíců
1-roční celkové přežití podle sarkomatoidní diferenciace
Časové okno: 1 rok
1-roční celkové přežití (OS) je definováno jako pravděpodobnost přežití 1 rok od data zahájení léčby. Pravděpodobnost přežití se odhaduje pomocí metod Kaplan Meier. Událost je považována za smrt z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří nebudou sledováni před uplynutím 1 roku, jsou cenzurováni k datu posledního známého života.
1 rok
Míra objektivní odpovědi podle sarkomatoidní diferenciace
Časové okno: Měřeno každých 6 týdnů po dobu prvních 24 týdnů a poté každých 12 týdnů během léčby. Medián (rozsah) doby léčby byl 9,5 (1-42) cyklů, takže účastníci byli hodnoceni až do ~32 měsíců.

Míra objektivní odpovědi je procento účastníků, kteří dosáhli úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) jako nejlepší odpovědi na léčbu pomocí kritérií hodnocení odpovědi v kritériích solidních nádorů (RECIST 1.1).

CR a PR musí splňovat následující kritéria, aniž by měly nové léze:

Cílová léze:

(CR): Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm.

(PR): >=30% snížení součtu průměrů cílové léze, přičemž se jako reference bere základní součtový průměr.

Necílová léze:

(CR): Vymizení všech necílových lézí a normalizace hladiny nádorových markerů. Všechny lymfatické uzliny musí být nepatologické (<10 mm krátká osa) Non-CR/Neprogresivní onemocnění: Přetrvávání 1+ necílových lézí a/nebo udržení hladiny nádorového markeru nad normálními limity. Musí mít PR v cílové lézi. Sarkomatoidní diferenciace jsou kategorizovány pomocí zavedených metod
Měřeno každých 6 týdnů po dobu prvních 24 týdnů a poté každých 12 týdnů během léčby. Medián (rozsah) doby léčby byl 9,5 (1-42) cyklů, takže účastníci byli hodnoceni až do ~32 měsíců.
6měsíční přežití bez progrese podle mezinárodní skupiny pro riziko metastatického renálního karcinomu
Časové okno: 6 měsíců

Šestiměsíční přežití bez progrese (PFS) je definováno jako pravděpodobnost progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny 6 měsíců od data zahájení léčby, jak je odhadnuto metodou Kaplan Meier. Pacienti, kteří neprogredovali a jsou naživu, jsou cenzurováni k datu, kdy je známo, že je pacient bez progrese. Progrese je definována RECIST 1.1 takto:

- >20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se bere jako reference nejmenší součet. Součet musí také vykazovat zvýšení >5 mm.

NEBO

-Objevení se nových lézí a/nebo jednoznačná progrese necílových lézí. Musí reprezentovat celkovou změnu stavu onemocnění, nikoli jedno zvýšení léze. U pacientů s PD při prvním zobrazovacím vyšetření při léčbě bude pacientům umožněno zůstat ve studii až do potvrzení při dalším hodnocení podle uvážení zkoušejícího, pokud má pacient z léčby prospěch.

International Metastatic Renal Cell Carcinoma Risk Group stanovená zavedenými metodami
6 měsíců
1-roční celkové přežití podle International Metastatic Renal Cell Carcinoma Risk Group
Časové okno: 1 rok
1-roční celkové přežití (OS) je definováno jako pravděpodobnost přežití 1 rok od data zahájení léčby. Pravděpodobnost přežití se odhaduje pomocí metod Kaplan Meier. Událost je považována za smrt z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří nebudou sledováni před uplynutím 1 roku, jsou cenzurováni k datu posledního známého života.
1 rok
Míra objektivní odpovědi Mezinárodní skupinou pro riziko metastatického renálního karcinomu
Časové okno: Měřeno každých 6 týdnů po dobu prvních 24 týdnů a poté každých 12 týdnů během léčby. Medián (rozsah) doby léčby byl 9,5 (1-42) cyklů, takže účastníci byli hodnoceni až do ~32 měsíců.

Míra objektivní odpovědi je procento účastníků, kteří dosáhli úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) jako nejlepší odpovědi na léčbu pomocí RECIST 1.1.

CR a PR musí splňovat následující kritéria, aniž by měly nové léze:

Cílová léze:

(CR): Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm.

(PR): >=30% snížení součtu průměrů cílové léze, přičemž se jako reference bere základní součtový průměr.

Necílová léze:

(CR): Vymizení všech necílových lézí a normalizace hladiny nádorových markerů. Všechny lymfatické uzliny musí být nepatologické (<10 mm krátká osa).

Non-CR/Neprogresivní onemocnění: Přetrvávání 1+ necílových lézí a/nebo udržení hladiny nádorového markeru nad normálními limity. Musí mít PR v cílové lézi.

International Metastatic Renal Cell Carcinoma Risk Group jsou kategorizovány pomocí zavedených metod
Měřeno každých 6 týdnů po dobu prvních 24 týdnů a poté každých 12 týdnů během léčby. Medián (rozsah) doby léčby byl 9,5 (1-42) cyklů, takže účastníci byli hodnoceni až do ~32 měsíců.
6měsíční přežití bez progrese díky předchozí systémové terapii
Časové okno: 6 měsíců

Šestiměsíční přežití bez progrese (PFS) je definováno jako pravděpodobnost progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny 6 měsíců od data zahájení léčby, jak je odhadnuto metodou Kaplan Meier. Pacienti, kteří neprogredovali a jsou naživu, jsou cenzurováni k datu, kdy je známo, že je pacient bez progrese. Progrese je definována RECIST 1.1 takto:

- >20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet ve studii. Součet musí také vykazovat zvýšení >5 mm.

NEBO

-Objevení se nových lézí a/nebo jednoznačná progrese necílových lézí. Musí reprezentovat celkovou změnu stavu onemocnění, nikoli jedno zvýšení léze. U pacientů s PD při prvním zobrazovacím vyšetření při léčbě bude pacientům umožněno zůstat ve studii až do potvrzení při dalším hodnocení podle uvážení zkoušejícího, pokud má pacient z léčby prospěch.

Předchozí skupina systémové terapie určená zavedenými metodami,
6 měsíců
1-roční celkové přežití předchozí systémovou terapií
Časové okno: 1 rok
1-roční celkové přežití (OS) je definováno jako pravděpodobnost přežití 1 rok od data zahájení léčby. Pravděpodobnost přežití se odhaduje pomocí metod Kaplan Meier. Událost je považována za smrt z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří nebudou sledováni před uplynutím 1 roku, jsou cenzurováni k datu posledního známého života.
1 rok
Míra objektivní odpovědi předchozí systémovou terapií
Časové okno: Měřeno každých 6 týdnů po dobu prvních 24 týdnů a poté každých 12 týdnů během léčby. Medián (rozsah) doby léčby byl 9,5 (1-42) cyklů, takže účastníci byli hodnoceni až do ~32 měsíců.

Míra objektivní odpovědi je procento účastníků, kteří dosáhli úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) jako nejlepší odpovědi na léčbu pomocí RECIST 1.1.

CR a PR musí splňovat následující kritéria, aniž by měly nové léze:

Cílová léze:

(CR): Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm.

(PR): >=30% snížení součtu průměrů cílové léze, přičemž se jako reference bere základní součtový průměr.

Necílová léze:

(CR): Vymizení všech necílových lézí a normalizace hladiny nádorových markerů. Všechny lymfatické uzliny musí být nepatologické (<10 mm krátká osa).

Non-CR/Neprogresivní onemocnění: Přetrvávání 1+ necílových lézí a/nebo udržení hladiny nádorového markeru nad normálními limity. Musí mít PR v cílové lézi.
Měřeno každých 6 týdnů po dobu prvních 24 týdnů a poté každých 12 týdnů během léčby. Medián (rozsah) doby léčby byl 9,5 (1-42) cyklů, takže účastníci byli hodnoceni až do ~32 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Dana-Farber Cancer Institute

Spolupracovníci

Genentech, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Toni Choueiri, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. července 2016

Primární dokončení (Aktuální)

13. listopadu 2019

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. března 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. března 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

31. března 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 15-592

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

K dispozici na vyžádání.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilá rakovina ledvin bez jasných buněk

Klinické studie na Bevacizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in China

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit