Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie atezolizumabu + bewacizumabu u pacjentów z zaawansowanym rakiem nieklarnokomórkowym nerki

30 stycznia 2025 zaktualizowane przez: Toni Choueiri, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Badanie II fazy atezolizumabu + bewacyzumabu u pacjentów z zaawansowanym rakiem niejasnokomórkowym nerki

Niniejsze badanie naukowe dotyczy połączenia atezolizumabu i bewacizumabu jako możliwego leczenia zaawansowanego nie-jasnokomórkowego raka nerki.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niniejsze badanie jest badaniem klinicznym fazy II. W tym badaniu badacze badają połączenie atezolizumabu z bewacizumabem. Uczestnicy otrzymają zarówno terapię celowaną na śródbłonek naczyniowy, jak i immunoterapię.

FDA (Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków) nie zatwierdziła atezolizumabu do leczenia zaawansowanego raka nerki nieklarnej, ale została dopuszczona do innych zastosowań.

FDA zatwierdziła bewacyzumab z interferonem (IFNα) jako opcję leczenia zaawansowanego raka nerki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

65

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037
        • University of California, San Diego Moores Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Karmanos Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 18 lat.

  • Nieoperacyjny zaawansowany lub przerzutowy niejasnokomórkowy RCC, w tym między innymi:

    • RCC brodawkowate, dowolnego typu
    • Niesklasyfikowany RCC
    • Translokacja RCC
    • Chromofobowe RCC
    • Kanał zbiorczy RCC
    • RCC rdzeniasty
    • Kwalifikuje się jasnokomórkowy RCC lub dowolna histologia z > 20% cechami sarkomatoidalnymi.
    • Inne histologie komórek niejasnokomórkowych, które nie zostały uwzględnione powyżej, należy omówić z lekarzem.

  • Prośba o archiwalne próbki guza utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE), jeśli są dostępne, oraz gotowość uczestnika do poddania się obowiązkowej świeżej biopsji guza, chyba że zostanie to uznane za niebezpieczne z medycznego punktu widzenia lub niewykonalne. Należy dostarczyć notatkę od zespołu badawczego dokumentującą dostępność tkanki. Jeśli podczas badania przesiewowego pobrano biopsję zmiany docelowej, po biopsji należy ją obserwować jako zmianę niedocelową, chyba że jest to jedyna docelowa zmiana u pacjenta. Jeśli występuje tylko jedna zmiana docelowa, niezależnie od tego należy ją obserwować jako zmianę docelową.

    • Próbka archiwalna powinna zawierać odpowiednią, żywotną tkankę nowotworową.
    • Próbka może składać się z bloku tkanki (preferowany i powinien zawierać guz o najwyższym stopniu złośliwości) lub co najmniej 30 niebarwionych seryjnych skrawków. Aspiracja cienkoigłowa, szczotkowanie, grudki komórkowe z wysięku opłucnowego, aspirat/biopsja szpiku kostnego są niedopuszczalne.
    • Świeża biopsja guza podczas progresji będzie wymagana w przypadkach, gdy u pacjentów wystąpi nawrót po początkowej odpowiedzi, jeśli jest to medycznie bezpieczne.
  • Mierzalna choroba zdefiniowana w Kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.
  • Stan sprawności ECOG ≤ 2 (patrz Załącznik A).

  • Odpowiednie funkcje hematologiczne i narządów końcowych określone na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych uzyskanych w ciągu 28 dni przed pierwszym badanym leczeniem:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 komórek/ul.
    • Liczba limfocytów ≥ 500/ul.
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/ul.
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dl (pacjenci mogą być przetoczeni, aby spełnić to kryterium).
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) z następującymi wyjątkami: Pacjenci z udokumentowanymi przerzutami do wątroby powinni mieć AspAT i AlAT ≤ 5 x GGN.
    • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 2,0 x GGN z następującym wyjątkiem: U pacjentów z rozpoznaną chorobą Gilberta stężenie bilirubiny w surowicy powinno wynosić ≤ 3 x GGN.
    • Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min, obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.
  • W przypadku pacjentek w wieku rozrodczym i pacjentów płci męskiej z partnerami w wieku rozrodczym, zgoda (przez pacjentkę i (lub) partnera) na stosowanie wysoce skutecznych form antykoncepcji i kontynuowanie ich stosowania przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki atezolizumabu lub bewacyzumabu.
  • Podpisany formularz świadomej zgody.
  • Zdolność i zdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji.

Kryteria wyłączenia

• Wcześniejsze leczenie agonistami CD137, antycytotoksycznym białkiem 4 związanym z limfocytami T, przeciwciałami terapeutycznymi anty-PD-1 lub anty-PDL1 lub środkami ukierunkowanymi na szlak.

Dozwolone jest wcześniejsze podanie IFNα lub IL-2 po wypłukaniu 4 tygodni od daty zakończenia leczenia.

  • Otrzymanie dowolnego rodzaju drobnocząsteczkowego inhibitora kinazy (w tym eksperymentalnych inhibitorów kinazy) w ciągu 2 tygodni od rejestracji lub otrzymanie jakiejkolwiek terapii przeciwnowotworowej (w tym terapii eksperymentalnej, przeciwciał monoklonalnych, terapii cytokinami) w ciągu 4 tygodni od rejestracji.
  • Wcześniejsza terapia bewacyzuamabem.
  • Zdarzenie zakrzepowe w ciągu 3 tygodni od daty rozpoczęcia leczenia, chyba że ustabilizuje się podczas leczenia przeciwzakrzepowego LMWH lub inhibitorem czynnika Xa przez co najmniej 2 tygodnie.

  • Leczenie systemowymi lekami immunosupresyjnymi, w tym między innymi: prednizonem, deksametazonem, cyklosporyną, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem, czynnikami martwicy nowotworów (TNF), hydroksychlorochiną w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanej.

    • Pacjenci, którzy otrzymali ostre, ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne w małych dawkach, mogą zostać włączeni do badania.
    • Pacjenci z niewydolnością kory nadnerczy otrzymujący fizjologiczne dawki zastępcze steroidów mogą zostać włączeni do badania.
    • Dozwolone jest stosowanie wziewnych, miejscowych kortykosteroidów lub mineralokortykoidów do gałki ocznej lub dostawowej.
  • Radioterapia RCC w ciągu 14 dni od pierwszego leczenia w ramach badania, z wyjątkiem pojedynczej frakcji promieniowania podawanej w celu złagodzenia objawów.
  • Znane przerzuty do mózgu lub choroba zewnątrzoponowa czaszki, o ile nie są odpowiednio leczone za pomocą radioterapii, radiochirurgii lub zabiegu chirurgicznego i są stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Stabilność musi być potwierdzona przez obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografię komputerową (CT) i/lub przez determinację badacza prowadzącego leczenie.
  • Nowotwory złośliwe inne niż RCC w ciągu 2 lat od pierwszego leczenia w ramach badania, z wyjątkiem tych, u których ryzyko przerzutów lub zgonu jest znikome (w tym między innymi rak in situ szyjki macicy, rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, zlokalizowany rak prostaty, rak przewodowy w umiejscowienia piersi, nieinwazyjny rak urotelialny lub inny nowotwór złośliwy, który nie ma wpływu na 5-letnią oczekiwaną długość życia pacjentów).
  • Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białko fuzyjne.
  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik atezolizumabu.
  • Historia chorób autoimmunologicznych, w tym: myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegnera, zespół Sjogrena, zespół Guillain-Barre, stwardnienie rozsiane typu I cukrzyca, zapalenie naczyń lub zapalenie kłębuszków nerkowych. Kwalifikują się pacjenci z autoimmunologiczną niedoczynnością tarczycy w wywiadzie przyjmujący hormon zastępczy lub pacjenci z autoimmunologicznymi chorobami dermatologicznymi nie wymagającymi stosowania prednizonu > 10 mg lub równoważnego.
  • Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, zorganizowanego zapalenia płuc, polekowego zapalenia płuc, idiopatycznego zapalenia płuc lub dowodów na aktywne zapalenie płuc w przesiewowej tomografii komputerowej klatki piersiowej. Dozwolona jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu napromieniania.
  • Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV (test należy wykonać w ciągu 28 dni od pierwszego rozpoczęcia leczenia).
  • Pacjenci z czynnym lub przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (zdefiniowanym jako posiadający dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] podczas badania przesiewowego). Kwalifikują się pacjenci z przebytym/uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako ujemny wynik testu HBsAg i dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc]). U pacjentów z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B należy uzyskać ujemny wynik testu HBA DNA przed 1. dniem cyklu 1.
  • Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C. Pacjenci z pozytywnym wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C kwalifikują się, jeśli wynik PCR jest ujemny dla DNA wirusa zapalenia wątroby typu C.
  • Zakażenie wymagające podania terapeutycznych środków przeciwdrobnoustrojowych doustnych lub dożylnych w ciągu 2 tygodni od pierwszego leczenia w ramach badania. Kwalifikują się pacjenci otrzymujący rutynową profilaktykę przeciwdrobnoustrojową (w przypadku ekstrakcji/zabiegów dentystycznych).
  • Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak klasa II lub wyższa według New York Heart Association (NYHA), zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy pierwszego leczenia w ramach badania, niestabilne zaburzenia rytmu serca, niestabilna dławica piersiowa. Pacjenci ze stwierdzoną chorobą wieńcową, zastoinową niewydolnością serca niespełniającą powyższych kryteriów lub frakcją wyrzutową lewej komory < 50% muszą otrzymywać stabilny schemat leczenia, który jest zoptymalizowany w opinii lekarza prowadzącego, w razie potrzeby po konsultacji z kardiologiem.
  • Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg). Dozwolona jest terapia przeciwnadciśnieniowa w celu osiągnięcia tych parametrów.
  • Przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa w wywiadzie w ciągu ostatnich 3 miesięcy pierwszego leczenia w ramach badania.
  • Historia udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 3 miesięcy od podania pierwszej dawki badanej.
  • Poważna choroba naczyniowa (taka jak tętniak aorty wymagający leczenia chirurgicznego lub niedawno przebyta zakrzepica tętnic obwodowych) w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki badanej. Dowody skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii (w przypadku braku terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego).
  • Wyklucza się obecne lub niedawne stosowanie dipiramidolu, tiklopidyny, klopidogrelu, cilostazolu. Aspiryna (≤ 325 mg dziennie) jest dozwolona. Dozwolona jest profilaktyczna antykoagulacja doustnymi lub pozajelitowymi lekami przeciwzakrzepowymi w celu udrożnienia urządzeń do dostępu żylnego lub innych wskazań. Dozwolone jest terapeutyczne zastosowanie heparyny drobnocząsteczkowej (takiej jak enoksaparyna) oraz inhibitorów czynnika Xa. Stosowanie warfaryny jest zabronione.
  • Stosowanie leku plaquenil należy przerwać na dwa tygodnie przed pierwszym badanym lekiem.
  • Historia przetoki brzusznej lub tchawiczo-przełykowej lub perforacji przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy od pierwszego leczenia w ramach badania.
  • Kliniczne oznaki lub objawy czynnej niedrożności przewodu pokarmowego lub konieczność rutynowego żywienia pozajelitowego lub karmienia przez zgłębnik.
  • Obecność wolnego powietrza w jamie brzusznej nie została wyjaśniona przez paracentezę lub niedawny zabieg chirurgiczny.
  • Poważna, niegojąca się lub łuszcząca się rana lub aktywny wrzód.
  • Białkomocz, na co wskazuje > 1,5 grama białka w dobowej zbiórce moczu. Wszyscy pacjenci z ≥ 2+ białka w badaniu paskowym na początku badania muszą przejść 24-godzinną zbiórkę moczu na obecność białka.
  • Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 21 dni od pierwszego leczenia w ramach badania.
  • Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego.
  • Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni w przypadku pierwszego badanego leku.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Połączenie bewacizumabu i atezolizumabu

1200 mg atezolizumabu dożylnie x 3 tygodnie

15 mg/kg bewacyzumabu dożylnie x 3 tygodnie.

Jeden cykl będzie trwał 3 tygodnie.
Lek: Bewacyzumab
Inne nazwy:
  • Avastin
Lek: Atezolizumab
Inne nazwy:
  • RG-7446

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najlepszy ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Mierzone co 6 tygodni przez pierwsze 24 tygodnie, a następnie co 12 tygodni podczas leczenia. Mediana (zakres) czasu leczenia wynosiła 9,5 (1-42) cykli, zatem uczestników oceniano do ~32 miesięcy.

Najlepszy ogólny wskaźnik odpowiedzi to odsetek uczestników, u których uzyskano odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) jako najlepszą odnotowaną odpowiedź na leczenie w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST 1.1).

CR i PR muszą spełniać następujące kryteria zmiany bez żadnych nowych zmian:

Docelowe uszkodzenie:

(CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm.

(PR): Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.

Uszkodzenie niedocelowe:

(CR): Zniknięcie wszystkich zmian niedocelowych i normalizacja poziomu markera nowotworowego. Wszystkie węzły chłonne muszą być niepatologiczne (<10 mm w osi krótkiej).

Choroba bez CR/niepostępująca: utrzymywanie się jednej lub więcej zmian niedocelowych i/lub utrzymywanie się poziomu markera nowotworowego powyżej normalnych granic. Musi mieć PR w docelowej zmianie.
Mierzone co 6 tygodni przez pierwsze 24 tygodnie, a następnie co 12 tygodni podczas leczenia. Mediana (zakres) czasu leczenia wynosiła 9,5 (1-42) cykli, zatem uczestników oceniano do ~32 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najlepszy ogólny wskaźnik odpowiedzi według podtypów histologicznych
Ramy czasowe: Mierzone co 6 tygodni przez pierwsze 24 tygodnie, a następnie co 12 tygodni podczas leczenia. Mediana (zakres) czasu leczenia wynosiła 9,5 (1-42) cykli, zatem uczestników oceniano do ~32 miesięcy

Najlepszy ogólny wskaźnik odpowiedzi to odsetek uczestników, u których uzyskano odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) jako najlepszą odnotowaną odpowiedź na leczenie w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST 1.1). Aby zapoznać się z definicją CR i PR, zapoznaj się z opisem pierwszorzędowego punktu końcowego „Najlepszy ogólny odsetek odpowiedzi”.

Niejasnokomórkowy rak nerkowokomórkowy obejmuje różne podtypy histologiczne i genetyczne, w tym: rak brodawkowaty, chromofobowy, przewód zbiorczy, niesklasyfikowany, translokacyjny i rak rdzeniasty. Te podtypy są mierzone przy użyciu ustalonych metod.
Mierzone co 6 tygodni przez pierwsze 24 tygodnie, a następnie co 12 tygodni podczas leczenia. Mediana (zakres) czasu leczenia wynosiła 9,5 (1-42) cykli, zatem uczestników oceniano do ~32 miesięcy
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: Zdarzenia niepożądane są mierzone w sposób ciągły podczas leczenia i do trzydziestu dni po zakończeniu leczenia (do ~32 miesięcy).

Oceniony przez -Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0. Wszystkie zdarzenia niepożądane wszelkiego stopnia związane z leczeniem występujące u >10% uczestników.

Związane z leczeniem wyróżnia się w następujący sposób:

  • Tak: istnieje prawdopodobny związek czasowy między wystąpieniem zdarzenia niepożądanego a podaniem atezolizumabu lub bewacyzumabu, a zdarzenia niepożądanego nie można łatwo wyjaśnić stanem klinicznym pacjenta, chorobą współistniejącą ani terapiami towarzyszącymi; i/lub zdarzenie niepożądane jest zgodne ze znanym wzorcem odpowiedzi na atezolizumab lub bewacyzumab lub podobne leczenie; i/lub AE ustępuje po odstawieniu badanych leków lub zmniejszeniu dawki i, jeśli ma to zastosowanie, pojawia się ponownie po ponownej prowokacji.
  • Nie: istnieją dowody na to, że zdarzenie niepożądane ma inną etiologię niż badane leki (np. istniejący wcześniej stan chorobowy, choroba podstawowa, choroba współistniejąca lub leki towarzyszące); i/lub AE nie ma wiarygodnego związku czasowego z podawaniem badanych leków.
Zdarzenia niepożądane są mierzone w sposób ciągły podczas leczenia i do trzydziestu dni po zakończeniu leczenia (do ~32 miesięcy).
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Mierzone co 6 tygodni przez pierwsze 24 tygodnie, a następnie co 12 tygodni podczas leczenia. Poza leczeniem pacjenci są obserwowani co 6 miesięcy przez okres do dwóch lat. Uczestnicy byli obserwowani przez okres do 32 miesięcy.
Czas trwania całkowitej odpowiedzi (na podstawie RECIST 1.1) jest mierzony od momentu spełnienia kryteriów pomiaru czasu dla CR i PR (w zależności od tego, która z tych wartości zostanie zarejestrowana jako pierwsza) do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania nawrotu lub postępu choroby, przyjmując jako punkt odniesienia dla choroby postępującej najmniejszą pomiary zarejestrowane od rozpoczęcia leczenia lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Uczestnicy bez zgłoszonych zdarzeń są cenzurowani podczas ostatniej oceny choroby.
Mierzone co 6 tygodni przez pierwsze 24 tygodnie, a następnie co 12 tygodni podczas leczenia. Poza leczeniem pacjenci są obserwowani co 6 miesięcy przez okres do dwóch lat. Uczestnicy byli obserwowani przez okres do 32 miesięcy.
Najlepszy ogólny odsetek odpowiedzi związanych z odpornością
Ramy czasowe: Mierzone co 6 tygodni podczas leczenia. Poza leczeniem pacjenci są obserwowani co 6 miesięcy przez okres do dwóch lat. Uczestnicy byli obserwowani przez okres do 32 miesięcy.

Najlepsza całkowita całkowita odpowiedź immunologiczna (irCR) lub częściowa odpowiedź immunologiczna (irPR) to najlepsza odpowiedź zarejestrowana od początku leczenia do progresji/nawrotu choroby (biorąc jako punkt odniesienia dla postępującej choroby najmniejsze pomiary zarejestrowane od czasu leczenia Rozpoczęty).

irCR: Całkowite zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych w dwóch kolejnych obserwacjach w odstępie nie krótszym niż 4 tygodnie. Ta kategoria obejmuje dokładnie te same osoby, co pełna odpowiedź (CR).

irPR: Spadek, w stosunku do linii podstawowej, o 50% lub więcej sumy iloczynów dwóch największych prostopadłych średnic (SPD) wszystkich docelowych i wszystkich nowych mierzalnych zmian chorobowych w dwóch kolejnych obserwacjach w odstępie nie krótszym niż 4 tygodnie. Uwaga: pojawienie się nowych mierzalnych zmian jest uwzględniane w ogólnej masie guza, ale nie kwalifikuje się automatycznie jako postępująca choroba, dopóki SPD nie wzrośnie o > 25% w porównaniu z SPD w nadir.
Mierzone co 6 tygodni podczas leczenia. Poza leczeniem pacjenci są obserwowani co 6 miesięcy przez okres do dwóch lat. Uczestnicy byli obserwowani przez okres do 32 miesięcy.
Mediana przeżycia bez progresji
Ramy czasowe: Uczestnicy obserwowali przez okres do 32 miesięcy.

Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby (PD) lub zgonu z dowolnej przyczyny, oszacowany metodami Kaplana-Meiera. Pacjenci, u których nie doszło do progresji i którzy żyją, są cenzurowani w dniu, w którym wiadomo, że pacjent jest wolny od progresji. Progresję definiuje Kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych 1.1 (RECIST) w następujący sposób:

- >20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (w tym wartość wyjściową, jeśli jest najmniejsza). Suma musi również wykazywać wzrost > 5 mm.

LUB

- Pojawienie się nowych zmian i/lub jednoznaczna progresja zmian innych niż docelowe. Musi być reprezentatywna dla ogólnej zmiany statusu choroby, a nie pojedynczego wzrostu zmiany chorobowej. W przypadku pacjentów z PD podczas pierwszej oceny obrazowej w trakcie leczenia, jeśli pacjent odnosi korzyści z leczenia, będzie mógł kontynuować badanie do czasu potwierdzenia podczas następnej oceny, według uznania badacza.
Uczestnicy obserwowali przez okres do 32 miesięcy.
1 rok całkowitego przeżycia
Ramy czasowe: 1 rok
Roczne przeżycie całkowite (ang. 1-Year Total Survival, OS) definiuje się jako prawdopodobieństwo przeżycia po 1 roku od daty rozpoczęcia leczenia. Prawdopodobieństwo przeżycia szacuje się za pomocą metody Kaplana-Meiera. Za zdarzenie uważa się śmierć z jakiejkolwiek przyczyny. Uczestnicy, którzy zostali utraconi z obserwacji przed upływem 1 roku, są ocenzurowani w dniu ostatniego znanego żywego.
1 rok
Średnia ocena funkcji terapii przeciwnowotworowej — wskaźnik objawów nerek — 19 punktów
Ramy czasowe: Oceniano na początku badania, w 3., 5., 7., 9. tygodniu i na końcu terapii.
FKSI-19 (Funkcjonalna Ocena Terapii Nowotworu – Wskaźnik Objawów Nerek – 19) to kwestionariusz składający się z 19 pozycji, z każdą pozycją ocenianą w skali od 0 do 4, co daje całkowity wynik od 0 do 76, przy czym wyższe wyniki wskazują na mniej objawów.
Oceniano na początku badania, w 3., 5., 7., 9. tygodniu i na końcu terapii.
Krótka ocena zmęczenia — pozycje 1-3
Ramy czasowe: Oceniano na początku badania, w 9., 15., 21., 27. tygodniu i na końcu terapii.
Kwestionariusz Inwentarza Krótkiego Zmęczenia (BFI) to kwestionariusz składający się z 9 pozycji, gdzie każda pozycja 1-3 oceniana jest w skali 0-10. Wyniki są podzielone na łagodne (1-3), umiarkowane (4-6) lub ciężkie (7- 10). Ogólny wynik zmęczenia można znaleźć, uśredniając wynik uzyskany na każdym ukończonym elemencie testu. Pozycje 1-3 z 9 są zgłaszane tutaj.
Oceniano na początku badania, w 9., 15., 21., 27. tygodniu i na końcu terapii.
6-miesięczne przeżycie wolne od progresji według podgrup histologicznych
Ramy czasowe: 6 miesięcy

6-miesięczne przeżycie wolne od progresji (PFS) definiuje się jako prawdopodobieństwo progresji choroby (PD) lub zgonu z dowolnej przyczyny w ciągu 6 miesięcy od daty rozpoczęcia leczenia, oszacowane metodami Kaplana-Meiera. Pacjenci, u których nie doszło do progresji i którzy żyją, są cenzurowani w dniu, w którym wiadomo, że pacjent jest wolny od progresji. Progresja jest zdefiniowana przez RECIST 1.1 w następujący sposób:

- >20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu. Suma musi również wykazywać wzrost > 5 mm.

LUB

- Pojawienie się nowych zmian i/lub jednoznaczna progresja zmian innych niż docelowe. Musi być reprezentatywna dla ogólnej zmiany statusu choroby, a nie pojedynczego wzrostu zmiany chorobowej. W przypadku pacjentów z PD podczas pierwszej oceny obrazowej w trakcie leczenia, jeśli pacjent odnosi korzyści z leczenia, będzie mógł kontynuować badanie do czasu potwierdzenia podczas następnej oceny, według uznania badacza.

Podgrupy histologiczne są kategoryzowane przy użyciu ustalonych metod.
6 miesięcy
Roczne przeżycie całkowite według podgrup histologicznych
Ramy czasowe: 1 rok
Roczne przeżycie całkowite (ang. 1-Year Total Survival, OS) definiuje się jako prawdopodobieństwo przeżycia po 1 roku od daty rozpoczęcia leczenia. Prawdopodobieństwo przeżycia szacuje się za pomocą metody Kaplana-Meiera. Za zdarzenie uważa się śmierć z jakiejkolwiek przyczyny. Uczestnicy, którzy zostali utraconi z obserwacji przed upływem 1 roku, są ocenzurowani w dniu ostatniego znanego żywego.
1 rok
6-miesięczne przeżycie wolne od progresji przez różnicowanie sarkomatoidalne
Ramy czasowe: 6 miesięcy

6-miesięczne przeżycie wolne od progresji (PFS) definiuje się jako prawdopodobieństwo progresji choroby (PD) lub zgonu z dowolnej przyczyny w ciągu 6 miesięcy od daty rozpoczęcia leczenia, oszacowane metodami Kaplana-Meiera. Pacjenci, u których nie doszło do progresji i którzy żyją, są cenzurowani w dniu, w którym wiadomo, że pacjent jest wolny od progresji. Progresja jest zdefiniowana przez RECIST 1.1 w następujący sposób:

- >20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu. Suma musi również wykazywać wzrost > 5 mm.

LUB

- Pojawienie się nowych zmian i/lub jednoznaczna progresja zmian innych niż docelowe. Musi być reprezentatywna dla ogólnej zmiany statusu choroby, a nie pojedynczego wzrostu zmiany chorobowej. W przypadku pacjentów z PD podczas pierwszej oceny obrazowej w trakcie leczenia, jeśli pacjent odnosi korzyści z leczenia, będzie mógł kontynuować badanie do czasu potwierdzenia podczas następnej oceny, według uznania badacza.

Różnicowanie sarkomatoidalne są klasyfikowane przy użyciu ustalonych metod
6 miesięcy
Roczne przeżycie całkowite według różnicowania sarkomatoidalnego
Ramy czasowe: 1 rok
Roczne przeżycie całkowite (ang. 1-Year Total Survival, OS) definiuje się jako prawdopodobieństwo przeżycia po 1 roku od daty rozpoczęcia leczenia. Prawdopodobieństwo przeżycia szacuje się za pomocą metody Kaplana-Meiera. Za zdarzenie uważa się śmierć z jakiejkolwiek przyczyny. Uczestnicy, którzy zostali utraconi z obserwacji przed upływem 1 roku, są ocenzurowani w dniu ostatniego znanego żywego.
1 rok
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi według różnicowania sarkomatoidalnego
Ramy czasowe: Mierzone co 6 tygodni przez pierwsze 24 tygodnie, a następnie co 12 tygodni podczas leczenia. Mediana (zakres) czasu leczenia wynosiła 9,5 (1-42) cykli, zatem uczestników oceniano do ~32 miesięcy.

Odsetek obiektywnych odpowiedzi to odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) jako najlepszą odpowiedź na leczenie przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST 1.1).

CR i PR muszą spełniać następujące kryteria bez żadnych nowych zmian:

Docelowe uszkodzenie:

(CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm.

(PR): >=30% zmniejszenie sumy średnic docelowej zmiany chorobowej, przyjmując jako odniesienie średnicę sumy linii podstawowej.

Uszkodzenie niedocelowe:

(CR): Zniknięcie wszystkich zmian niedocelowych i normalizacja poziomu markera nowotworowego. Wszystkie węzły chłonne muszą być niepatologiczne (<10 mm w osi krótkiej). Choroba bez CR/niepostępująca: utrzymywanie się 1+ zmian niedocelowych i/lub utrzymywanie się poziomu markera nowotworowego powyżej normy. Musi mieć PR w docelowej zmianie. Różnicowanie sarkomatoidalne jest kategoryzowane przy użyciu ustalonych metod
Mierzone co 6 tygodni przez pierwsze 24 tygodnie, a następnie co 12 tygodni podczas leczenia. Mediana (zakres) czasu leczenia wynosiła 9,5 (1-42) cykli, zatem uczestników oceniano do ~32 miesięcy.
6-miesięczne przeżycie wolne od progresji według Międzynarodowej Grupy Ryzyka Raka Nerek z Przerzutami
Ramy czasowe: 6 miesięcy

6-miesięczne przeżycie wolne od progresji (PFS) definiuje się jako prawdopodobieństwo progresji choroby (PD) lub zgonu z dowolnej przyczyny w ciągu 6 miesięcy od daty rozpoczęcia leczenia, oszacowane metodami Kaplana-Meiera. Pacjenci, u których nie doszło do progresji i którzy żyją, są cenzurowani w dniu, w którym wiadomo, że pacjent jest wolny od progresji. Progresja jest zdefiniowana przez RECIST 1.1 w następujący sposób:

- >20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, biorąc za punkt odniesienia najmniejszą sumę. Suma musi również wykazywać wzrost > 5 mm.

LUB

- Pojawienie się nowych zmian i/lub jednoznaczna progresja zmian innych niż docelowe. Musi być reprezentatywna dla ogólnej zmiany statusu choroby, a nie pojedynczego wzrostu zmiany chorobowej. W przypadku pacjentów z PD podczas pierwszej oceny obrazowej w trakcie leczenia, pacjenci będą mogli pozostać w badaniu do czasu potwierdzenia podczas następnej oceny, według uznania badacza, jeśli pacjent odnosi korzyści z leczenia.

Międzynarodowa grupa ryzyka raka nerki z przerzutami określona ustalonymi metodami
6 miesięcy
Roczne przeżycie całkowite według Międzynarodowej Grupy Ryzyka Raka Nerkowokomórkowego z Przerzutami
Ramy czasowe: 1 rok
Roczne przeżycie całkowite (ang. 1-Year Total Survival, OS) definiuje się jako prawdopodobieństwo przeżycia po 1 roku od daty rozpoczęcia leczenia. Prawdopodobieństwo przeżycia szacuje się za pomocą metody Kaplana-Meiera. Za zdarzenie uważa się śmierć z jakiejkolwiek przyczyny. Uczestnicy, którzy zostali utraconi z obserwacji przed upływem 1 roku, są ocenzurowani w dniu ostatniego znanego żywego.
1 rok
Odsetek obiektywnych odpowiedzi według Międzynarodowej Grupy Ryzyka Raka Nerkowokomórkowego z Przerzutami
Ramy czasowe: Mierzone co 6 tygodni przez pierwsze 24 tygodnie, a następnie co 12 tygodni podczas leczenia. Mediana (zakres) czasu leczenia wynosiła 9,5 (1-42) cykli, zatem uczestników oceniano do ~32 miesięcy.

Odsetek obiektywnych odpowiedzi to odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) jako najlepszą odpowiedź na leczenie przy użyciu RECIST 1.1.

CR i PR muszą spełniać następujące kryteria bez żadnych nowych zmian:

Docelowe uszkodzenie:

(CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm.

(PR): >=30% zmniejszenie sumy średnic docelowej zmiany chorobowej, przyjmując jako odniesienie średnicę sumy linii podstawowej.

Uszkodzenie niedocelowe:

(CR): Zniknięcie wszystkich zmian niedocelowych i normalizacja poziomu markera nowotworowego. Wszystkie węzły chłonne muszą być niepatologiczne (<10 mm w osi krótkiej).

Choroba bez CR/niepostępująca: utrzymywanie się 1+ zmian niedocelowych i/lub utrzymywanie się poziomu markera nowotworowego powyżej normalnych granic. Musi mieć PR w docelowej zmianie.

Międzynarodowa Grupa Ryzyka Raka Nerek z Przerzutami jest kategoryzowana przy użyciu ustalonych metod
Mierzone co 6 tygodni przez pierwsze 24 tygodnie, a następnie co 12 tygodni podczas leczenia. Mediana (zakres) czasu leczenia wynosiła 9,5 (1-42) cykli, zatem uczestników oceniano do ~32 miesięcy.
6-miesięczne przeżycie wolne od progresji dzięki wcześniejszej terapii systemowej
Ramy czasowe: 6 miesięcy

6-miesięczne przeżycie wolne od progresji (PFS) definiuje się jako prawdopodobieństwo progresji choroby (PD) lub zgonu z dowolnej przyczyny w ciągu 6 miesięcy od daty rozpoczęcia leczenia, oszacowane metodami Kaplana-Meiera. Pacjenci, u których nie doszło do progresji i którzy żyją, są cenzurowani w dniu, w którym wiadomo, że pacjent jest wolny od progresji. Progresja jest zdefiniowana przez RECIST 1.1 w następujący sposób:

- >20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu. Suma musi również wykazywać wzrost > 5 mm.

LUB

- Pojawienie się nowych zmian i/lub jednoznaczna progresja zmian innych niż docelowe. Musi być reprezentatywna dla ogólnej zmiany statusu choroby, a nie pojedynczego wzrostu zmiany chorobowej. W przypadku pacjentów z PD podczas pierwszej oceny obrazowej w trakcie leczenia, jeśli pacjent odnosi korzyści z leczenia, będzie mógł kontynuować badanie do czasu potwierdzenia podczas następnej oceny, według uznania badacza.

Grupa wcześniejszej terapii systemowej ustalona ustalonymi metodami,
6 miesięcy
Roczne całkowite przeżycie według wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej
Ramy czasowe: 1 rok
Roczne przeżycie całkowite (ang. 1-Year Total Survival, OS) definiuje się jako prawdopodobieństwo przeżycia po 1 roku od daty rozpoczęcia leczenia. Prawdopodobieństwo przeżycia szacuje się za pomocą metody Kaplana-Meiera. Za zdarzenie uważa się śmierć z jakiejkolwiek przyczyny. Uczestnicy, którzy zostali utraconi z obserwacji przed upływem 1 roku, są ocenzurowani w dniu ostatniego znanego żywego.
1 rok
Odsetek obiektywnych odpowiedzi na podstawie wcześniejszej terapii systemowej
Ramy czasowe: Mierzone co 6 tygodni przez pierwsze 24 tygodnie, a następnie co 12 tygodni podczas leczenia. Mediana (zakres) czasu leczenia wynosiła 9,5 (1-42) cykli, zatem uczestników oceniano do ~32 miesięcy.

Odsetek obiektywnych odpowiedzi to odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) jako najlepszą odpowiedź na leczenie przy użyciu RECIST 1.1.

CR i PR muszą spełniać następujące kryteria bez żadnych nowych zmian:

Docelowe uszkodzenie:

(CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm.

(PR): >=30% zmniejszenie sumy średnic docelowej zmiany chorobowej, przyjmując jako odniesienie średnicę sumy linii podstawowej.

Uszkodzenie niedocelowe:

(CR): Zniknięcie wszystkich zmian niedocelowych i normalizacja poziomu markera nowotworowego. Wszystkie węzły chłonne muszą być niepatologiczne (<10 mm w osi krótkiej).

Choroba bez CR/niepostępująca: utrzymywanie się 1+ zmian niedocelowych i/lub utrzymywanie się poziomu markera nowotworowego powyżej normalnych granic. Musi mieć PR w docelowej zmianie.
Mierzone co 6 tygodni przez pierwsze 24 tygodnie, a następnie co 12 tygodni podczas leczenia. Mediana (zakres) czasu leczenia wynosiła 9,5 (1-42) cykli, zatem uczestników oceniano do ~32 miesięcy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Współpracownicy

Genentech, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Toni Choueiri, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 lipca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 listopada 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 marca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 marca 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

31 marca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 stycznia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 15-592

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dostępne na życzenie.

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj