Studie van atezolizumab + bevacizumab bij patiënten met gevorderd niet-heldercellig niercelcarcinoom

1200 mg Atezolizumab intraveneus x 3 weken

15 mg/kg Bevacizumab intraveneus x 3 weken.

Een cyclus duurt 3 weken.

• Avastin

• RG-7446

Het beste algemene responspercentage is het percentage deelnemers dat een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikt als de beste respons geregistreerd bij de behandeling op basis van de criteria voor responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren (RECIST 1.1).

CR en PR moeten aan de volgende laesiecriteria voldoen zonder ook nieuwe laesies te hebben:

Doel laesie:

(CR): Verdwijning van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (of ze nu doelwit of niet-doelwit zijn) moeten een verkorting van de korte as hebben tot <10 mm.

(PR): Minstens 30% afname van de som van de diameters van doellaesies, uitgaande van de baseline somdiameters.

Niet-doellaesie:

(CR): Verdwijning van alle niet-doellaesies en normalisatie van het niveau van de tumormarker. Alle lymfeklieren moeten niet-pathologisch groot zijn (<10 mm korte as).

Niet-CR/niet-progressieve ziekte: persistentie van een of meer niet-doellaesie(s) en/of behoud van tumormarkerniveau boven de normale limieten. Moet PR hebben in doellaesie.

Het beste algemene responspercentage is het percentage deelnemers dat een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikt als de beste respons geregistreerd bij de behandeling op basis van de criteria voor responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren (RECIST 1.1). Zie de beschrijving van het primaire eindpunt "Beste algehele responspercentage" voor de definitie van CR en PR.

Niercelcarcinoom met niet-heldere cellen omvat verschillende histologische en genetische subtypen, waaronder: papillair, chromofoob, verzamelkanaal, niet-geclassificeerd, translocatie en medullair carcinoom. Deze subtypen worden gemeten met behulp van gevestigde methoden.

Beoordeeld door -Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0. Alle behandelingsgerelateerde bijwerkingen van alle graden die voorkomen bij> 10% van de deelnemers.

Behandelingsgerelateerd wordt als volgt onderscheiden:

• Ja: Er is een plausibele tijdelijke relatie tussen het begin van de bijwerking en de toediening van atezolizumab of bevacizumab, en de bijwerking kan niet gemakkelijk worden verklaard door de klinische toestand van de patiënt, bijkomende ziekte of gelijktijdige therapieën; en/of de bijwerking volgt een bekend responspatroon op atezolizumab of bevacizumab of op soortgelijke behandelingen; en/of de AE ​​verdwijnt na stopzetting van de onderzoeksgeneesmiddelen of dosisverlaging en, indien van toepassing, verschijnt opnieuw bij herprovocatie.
• Nee: er zijn aanwijzingen dat de AE ​​een andere etiologie heeft dan de onderzoeksgeneesmiddelen (bijv. reeds bestaande medische aandoening, onderliggende ziekte, bijkomende ziekte of gelijktijdige medicatie); en/of de AE ​​heeft geen plausibele tijdsrelatie met de toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen.

De beste algehele immuungerelateerde volledige respons (irCR) of immuungerelateerde partiële respons (irPR) is de beste geregistreerde respons vanaf het begin van de behandeling tot progressie/recidief van de ziekte (waarbij voor progressieve ziekte de kleinste metingen die sinds de behandeling zijn geregistreerd als referentie worden genomen). begonnen).

irCR: volledige verdwijning van alle doellaesies bij twee opeenvolgende observaties met een tussenpoos van niet minder dan 4 weken. Deze categorie omvat exact dezelfde onderwerpen als complete respons (CR).

irPR: afname, ten opzichte van de basislijn, van 50% of meer in de som van de producten van de twee grootste loodrechte diameters (SPD) van alle doelwit- en alle nieuwe meetbare laesies in twee opeenvolgende waarnemingen met een tussenpoos van niet minder dan 4 weken. Opmerking: het verschijnen van nieuwe meetbare laesies wordt meegerekend in de totale tumorlast, maar kwalificeert niet automatisch als progressieve ziekte totdat de SPD met > 25% toeneemt in vergelijking met SPD op dieptepunt.

Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook, zoals geschat met Kaplan Meier-methoden. Patiënten die geen progressie hebben gemaakt en in leven zijn, worden gecensureerd op de datum dat bekend is dat de patiënt progressievrij is. Progressie wordt als volgt gedefinieerd door Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria 1.1 (RECIST):

- >20% toename van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (inclusief de uitgangswaarde als deze de kleinste is). De som moet ook een toename van > 5 mm aantonen.

OF

-Verschijning van nieuwe laesies en/of duidelijke progressie van niet-doellaesies. Het moet representatief zijn voor de algehele verandering van de ziektestatus, niet voor een enkele toename van een laesie. Voor patiënten met PD bij de eerste beeldvormingsbeoordeling tijdens de behandeling, mogen patiënten in het onderzoek blijven tot bevestiging bij de volgende beoordeling, naar goeddunken van de onderzoeker, als de patiënt baat heeft bij de behandeling.

6 maanden progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de waarschijnlijkheid van ziekteprogressie (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook 6 maanden vanaf de startdatum van de behandeling, zoals geschat met Kaplan Meier-methoden. Patiënten die geen progressie hebben gemaakt en in leven zijn, worden gecensureerd op de datum waarvan bekend is dat de patiënt progressievrij is. Progressie wordt door RECIST 1.1 als volgt gedefinieerd:

- >20% toename van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen. De som moet ook een toename van > 5 mm aantonen.

OF

-Verschijning van nieuwe laesies en/of duidelijke progressie van niet-doellaesies. Het moet representatief zijn voor de algehele verandering van de ziektestatus, niet voor een enkele toename van een laesie. Voor patiënten met PD bij de eerste beeldvormingsbeoordeling tijdens de behandeling, mogen patiënten in het onderzoek blijven tot bevestiging bij de volgende beoordeling, naar goeddunken van de onderzoeker, als de patiënt baat heeft bij de behandeling.

Histologische subgroepen worden gecategoriseerd met behulp van gevestigde methoden.

6 maanden progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de waarschijnlijkheid van ziekteprogressie (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook 6 maanden vanaf de startdatum van de behandeling, zoals geschat met Kaplan Meier-methoden. Patiënten die geen progressie hebben gemaakt en in leven zijn, worden gecensureerd op de datum waarvan bekend is dat de patiënt progressievrij is. Progressie wordt door RECIST 1.1 als volgt gedefinieerd:

- >20% toename van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen. De som moet ook een toename van > 5 mm aantonen.

OF

-Verschijning van nieuwe laesies en/of duidelijke progressie van niet-doellaesies. Het moet representatief zijn voor de algehele verandering van de ziektestatus, niet voor een enkele toename van een laesie. Voor patiënten met PD bij de eerste beeldvormingsbeoordeling tijdens de behandeling, mogen patiënten in het onderzoek blijven tot bevestiging bij de volgende beoordeling, naar goeddunken van de onderzoeker, als de patiënt baat heeft bij de behandeling.

Sarcomatoïde differentiatie wordt gecategoriseerd met behulp van gevestigde methoden

Het objectieve responspercentage is het percentage deelnemers dat volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikt als de beste respons op de behandeling met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST 1.1).

CR en PR moeten aan de volgende criteria voldoen zonder ook nieuwe laesies te hebben:

Doel laesie:

(CR): Verdwijning van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (of ze nu doelwit of niet-doelwit zijn) moeten een verkorting van de korte as hebben tot <10 mm.

(PR): >=30% afname van de som van de diameters van de doellaesie, waarbij de somdiameter van de basislijn als referentie wordt genomen.

Niet-doellaesie:

(CR): Verdwijning van alle niet-doellaesies en normalisatie van het niveau van de tumormarker. Alle lymfeklieren moeten niet-pathologisch zijn (<10 mm korte as). Niet-CR/niet-progressieve ziekte: Persistentie van 1+ niet-doellaesie(s) en/of behoud van tumormarkerniveau boven de normale limieten. Moet PR hebben in doellaesie Sarcomatoïde differentiatie wordt gecategoriseerd met behulp van gevestigde methoden

6 maanden progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de waarschijnlijkheid van ziekteprogressie (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook 6 maanden vanaf de startdatum van de behandeling, zoals geschat met Kaplan Meier-methoden. Patiënten die geen progressie hebben gemaakt en in leven zijn, worden gecensureerd op de datum waarvan bekend is dat de patiënt progressievrij is. Progressie wordt door RECIST 1.1 als volgt gedefinieerd:

- >20% toename van de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de kleinste som. De som moet ook een toename van > 5 mm aantonen.

OF

-Verschijning van nieuwe laesies en/of duidelijke progressie van niet-doellaesies. Het moet representatief zijn voor de algehele verandering van de ziektestatus, niet voor een enkele toename van een laesie. Voor patiënten met PD bij de eerste beeldvormingsbeoordeling tijdens de behandeling, mogen patiënten in het onderzoek blijven tot bevestiging bij de volgende beoordeling, naar goeddunken van de onderzoeker, als de patiënt baat heeft bij de behandeling.

Internationale risicogroep voor gemetastaseerd niercelcarcinoom bepaald volgens gevestigde methoden

Het objectieve responspercentage is het percentage deelnemers dat volledige respons (CR) of partiële respons (PR) bereikt als de beste respons op behandeling met RECIST 1.1.

CR en PR moeten aan de volgende criteria voldoen zonder ook nieuwe laesies te hebben:

Doel laesie:

(CR): Verdwijning van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (of ze nu doelwit of niet-doelwit zijn) moeten een verkorting van de korte as hebben tot <10 mm.

(PR): >=30% afname van de som van de diameters van de doellaesie, waarbij de somdiameter van de basislijn als referentie wordt genomen.

Niet-doellaesie:

(CR): Verdwijning van alle niet-doellaesies en normalisatie van het niveau van de tumormarker. Alle lymfeklieren moeten niet-pathologisch zijn (<10 mm korte as).

Niet-CR/niet-progressieve ziekte: persistentie van 1+ niet-doellaesie(s) en/of behoud van tumormarkerniveau boven de normale limieten. Moet PR hebben in doellaesie.

International Metastatic Niercelcarcinoom Risk Group zijn gecategoriseerd met behulp van gevestigde methoden

6 maanden progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de waarschijnlijkheid van ziekteprogressie (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook 6 maanden vanaf de startdatum van de behandeling, zoals geschat met Kaplan Meier-methoden. Patiënten die geen progressie hebben gemaakt en in leven zijn, worden gecensureerd op de datum waarvan bekend is dat de patiënt progressievrij is. Progressie wordt door RECIST 1.1 als volgt gedefinieerd:

- >20% toename van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen. De som moet ook een toename van > 5 mm aantonen.

OF

-Verschijning van nieuwe laesies en/of duidelijke progressie van niet-doellaesies. Het moet representatief zijn voor de algehele verandering van de ziektestatus, niet voor een enkele toename van een laesie. Voor patiënten met PD bij de eerste beeldvormingsbeoordeling tijdens de behandeling, mogen patiënten in het onderzoek blijven tot bevestiging bij de volgende beoordeling, naar goeddunken van de onderzoeker, als de patiënt baat heeft bij de behandeling.

Voorafgaande systemische therapiegroep bepaald volgens gevestigde methoden,

Het objectieve responspercentage is het percentage deelnemers dat volledige respons (CR) of partiële respons (PR) bereikt als de beste respons op behandeling met RECIST 1.1.

CR en PR moeten aan de volgende criteria voldoen zonder ook nieuwe laesies te hebben:

Doel laesie:

(CR): Verdwijning van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (of ze nu doelwit of niet-doelwit zijn) moeten een verkorting van de korte as hebben tot <10 mm.

(PR): >=30% afname van de som van de diameters van de doellaesie, waarbij de somdiameter van de basislijn als referentie wordt genomen.

Niet-doellaesie:

(CR): Verdwijning van alle niet-doellaesies en normalisatie van het niveau van de tumormarker. Alle lymfeklieren moeten niet-pathologisch zijn (<10 mm korte as).

Niet-CR/niet-progressieve ziekte: persistentie van 1+ niet-doellaesie(s) en/of behoud van tumormarkerniveau boven de normale limieten. Moet PR hebben in doellaesie.