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Studio di Atezolizumab + Bevacizumab in pazienti con carcinoma a cellule renali a cellule non chiare avanzato

6 maggio 2024 aggiornato da: Toni Choueiri, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studio di fase II su atezolizumab + bevacizumab in pazienti con carcinoma a cellule renali a cellule non chiare avanzato

Questo studio di ricerca sta studiando la combinazione di Atezolizumab e Bevacizumab come possibile trattamento per il carcinoma renale avanzato a cellule non chiare.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio di ricerca è uno studio clinico di Fase II. In questa ricerca i ricercatori stanno studiando la combinazione di Atezolizumab con Bevacizumab. I partecipanti riceveranno sia terapia mirata endoteliale vascolare che immunoterapia.

La FDA (la Food and Drug Administration degli Stati Uniti) non ha approvato Atezolizumab per il carcinoma renale avanzato a cellule non chiare, ma è stato approvato per altri usi.

La FDA ha approvato Bevacizumab con interferone (IFNα) come opzione terapeutica per il carcinoma renale avanzato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

65

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
        • University of California, San Diego Moores Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni.

  • RCC a cellule non chiare avanzato o metastatico non resecabile per includere ma non limitato a:

    • RCC papillare, qualsiasi tipo
    • RCC non classificato
    • Traslocazione RCC
    • RCC cromofobo
    • Condotto collettore RCC
    • RCC midollare
    • Saranno ammissibili RCC a cellule chiare o qualsiasi istologia con caratteristiche sarcomatoidi> 20%.
    • Altre istologie a cellule non chiare che non sono incluse sopra devono essere discusse con il PI.

  • Richiesta di campioni di tumore d'archivio fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE), se disponibili, e disponibilità del partecipante a sottoporsi a biopsia tumorale fresca obbligatoria a meno che non sia determinato dal punto di vista medico non sicuro o non fattibile. Deve essere fornita una nota del gruppo di studio che documenti la disponibilità di tessuto. Se una lesione bersaglio viene sottoposta a biopsia allo screening, questa lesione deve essere seguita come lesione non bersaglio dopo la biopsia, a meno che non sia l'unica lesione bersaglio del paziente. Se è presente una sola lesione target, dovrebbe essere seguita come lesione target a prescindere.

    • Il campione d'archivio deve contenere un adeguato tessuto tumorale vitale.
    • Il campione può consistere in un blocco di tessuto (preferibilmente e dovrebbe contenere il più alto grado di tumore) o almeno 30 sezioni seriali non colorate. L'aspirazione con ago sottile, lo spazzolamento, il pellet cellulare da versamento pleurico, l'aspirato/biopsia del midollo osseo non sono accettabili.
    • Sarà necessaria una nuova biopsia del tumore alla progressione nei casi in cui i pazienti sperimentino una ricaduta dopo una risposta iniziale se clinicamente sicura.
  • Malattia misurabile come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
  • Performance status ECOG ≤ 2 (vedi Appendice A).

  • Adeguata funzione ematologica e degli organi terminali come definita dai seguenti risultati di laboratorio ottenuti entro 28 giorni prima del primo trattamento in studio:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500 cellule/uL.
    • Conta dei linfociti ≥ 500/uL.
    • Conta piastrinica ≥ 100.000/uL.
    • Emoglobina ≥ 9 g/dL (i pazienti possono essere sottoposti a trasfusione per soddisfare questo criterio).
    • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN) con le seguenti eccezioni: I pazienti con metastasi epatiche documentate devono avere AST e ALT ≤ 5 x ULN.
    • Bilirubina sierica ≤ 2,0 x ULN con la seguente eccezione: i pazienti con malattia di Gilbert nota devono avere una bilirubina sierica ≤ 3 x ULN.
    • Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min come calcolato dall'equazione di Cockcroft-Gault.
  • Per le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile con partner in età fertile, accordo (da parte della paziente e/o del partner) all'uso di forme contraccettive altamente efficaci e alla continuazione dell'uso 6 mesi dopo l'ultima dose di atezolizumab o bevacizumab.
  • Modulo di consenso informato firmato.
  • Capacità e capacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up.

Criteri di esclusione

•Trattamento precedente con agonisti del CD137, proteina 4 associata ai linfociti T anti-citotossici, anticorpi terapeutici anti-PD-1 o anti-PDL1 o agenti mirati al pathway.

È consentito un precedente IFNα o IL-2 dopo 4 settimane di washout dalla data di fine del trattamento.

  • Ricezione di qualsiasi tipo di inibitore della chinasi a piccole molecole (compresi gli inibitori della chinasi sperimentale) entro 2 settimane dall'arruolamento o ricezione di qualsiasi terapia antitumorale (inclusa terapia sperimentale, anticorpi monoclonali, terapia con citochine) entro 4 settimane dall'arruolamento.
  • Precedente terapia con bevacizuamab.
  • Evento trombologico entro 3 settimane dalla data di inizio del trattamento, a meno che non sia stabile con terapia anticoagulante con LMWH o inibitore del Fattore Xa per almeno 2 settimane.

  • Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici inclusi ma non limitati a: prednisone, desametasone, ciclosporina, azatioprina, metotrexato, talidomide, agenti del fattore di necrosi tumorale (TNF), idrossiclorochina entro 2 settimane dalla prima dose dello studio.

    • Possono essere arruolati pazienti che hanno ricevuto farmaci immunosoppressori sistemici a basso dosaggio in fase acuta.
    • Possono essere arruolati pazienti con insufficienza surrenalica in terapia con dosi fisiologiche sostitutive di steroidi.
    • È consentito l'uso di corticosteroidi per via inalatoria, topici intraoculari o intraarticolari o mineralcorticoidi.
  • Radioterapia per RCC entro 14 giorni dal primo trattamento in studio ad eccezione di una singola frazione di radiazioni somministrate per la palliazione dei sintomi.
  • - Metastasi cerebrali note o malattia epidurale craniale a meno che non siano adeguatamente trattate con radioterapia, radiochirurgia o intervento chirurgico e stabili per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio. La stabilità deve essere confermata mediante risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata (TC) e/o determinazione dello sperimentatore del trattamento.
  • Tumori maligni diversi da RCC entro 2 anni dal primo trattamento in studio ad eccezione di quelli con rischio trascurabile di metastasi o morte (inclusi, ma non limitati a, carcinoma in situ della cervice, carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma prostatico localizzato, carcinoma duttale in situ della mammella, carcinoma uroteliale non muscolo-invasivo o altri tumori maligni non ritenuti in grado di influire sull'aspettativa di vita di 5 anni dei pazienti).
  • Storia di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alla proteina di fusione.
  • Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del prodotto atezolizumab.
  • Anamnesi di malattia autoimmune tra cui: miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da antifosfolipidi, granulomatosi di Wegner, sindrome di Sjogren, sindrome di Guillain-Barre, sclerosi multipla, tipo I diabete mellito, vasculite o glomerulonefrite. Sono ammissibili i pazienti con una storia di ipotiroidismo autoimmune correlato all'ormone sostitutivo della tiroide o quelli con condizioni dermatologiche autoimmuni che non richiedono l'uso di prednisone> 10 mg o equivalente.
  • Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzata, polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva allo screening TC del torace. È consentita la storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni.
  • Test positivo per HIV (test da eseguire entro 28 giorni dall'inizio del primo trattamento).
  • Pazienti con epatite B attiva o cronica (definita come avente un test dell'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] positivo allo screening). Sono idonei i pazienti con infezione da HBV pregressa/risolta (definita come test HBsAg negativo e test anticorpale positivo per l'antigene core dell'epatite B [anti-HBc]). Un test HBA DNA negativo deve essere ottenuto nei pazienti con anticorpo core dell'epatite B positivo prima del Giorno 1 del Ciclo 1.
  • Infezione attiva da epatite C. I pazienti positivi al test anticorpale per l'epatite C sono idonei se la PCR è negativa per il DNA virale dell'epatite C.
  • Infezione che richiede la somministrazione di antimicrobici terapeutici per via orale o endovenosa entro 2 settimane dal primo trattamento in studio. Sono ammissibili i pazienti che ricevono la profilassi antimicrobica di routine (per estrazioni/procedure dentali).
  • - Malattie cardiovascolari significative come New York Heart Association (NYHA) di classe II o superiore, infarto miocardico nei 3 mesi precedenti al primo trattamento in studio, aritmie instabili, angina instabile. I pazienti con malattia coronarica nota, insufficienza cardiaca congestizia che non soddisfano i criteri di cui sopra o frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% devono seguire un regime stabile che sia ottimizzato secondo l'opinione del medico curante, in consultazione con un cardiologo quando appropriato.
  • Ipertensione non adeguatamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg). È consentita la terapia antipertensiva per raggiungere questi parametri.
  • - Storia precedente di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva nei 3 mesi precedenti al primo trattamento in studio.
  • Storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 3 mesi dalla prima dose dello studio.
  • - Malattia vascolare significativa (come aneurisma aortico che richiede riparazione chirurgica o trombosi arteriosa periferica recente) entro 6 mesi dalla prima dose dello studio. Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia significativa (in assenza di terapia anticoagulante).
  • È escluso l'uso attuale o recente di dipiramidolo, ticlopidina, clopidogrel, cilostazolo. L'aspirina (≤ 325 mg al giorno) è consentita. È consentita la profilassi anticoagulante con anticoagulanti orali o parenterali per la pervietà di dispositivi di accesso venoso o altre indicazioni. È consentito l'uso terapeutico di eparina a basso peso molecolare (come l'enoxaparina) e di inibitori del fattore Xa. L'uso del warfarin è proibito.
  • L'uso di placchenil deve essere interrotto due settimane prima del primo trattamento in studio.
  • Storia di fistola addominale o tracheoesofagea o perforazione GI entro 6 mesi dal primo trattamento in studio.
  • Segni o sintomi clinici di ostruzione gastrointestinale attiva o necessità di nutrizione parenterale di routine o alimentazione tramite sondino.
  • Evidenza di aria libera addominale non spiegata da paracentesi o intervento chirurgico recente.
  • Ferita grave, non cicatrizzante o deiscente o ulcera attiva.
  • Proteinuria, come dimostrato da > 1,5 grammi di proteine ​​in una raccolta di urine delle 24 ore. Tutti i pazienti con ≥ 2+ proteine ​​all'analisi delle urine con dipstick al basale devono essere sottoposti a raccolta delle urine delle 24 ore per le proteine.
  • Procedura chirurgica maggiore entro 21 giorni dal primo trattamento in studio.
  • Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi.
  • Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane per il primo trattamento in studio.
  • Donne in gravidanza o in allattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Combinazione di bevacizumab e atezolizumab

1200 mg di Atezolizumab per via endovenosa x 3 settimane

15 mg/kg di Bevacizumab per via endovenosa x 3 settimane.

Un ciclo avrà una durata di 3 settimane.
Droga: Bevacizumab
Altri nomi:
  • Avastin
Droga: Atezolizumab
Altri nomi:
  • RG-7446

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Miglior tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Misurato ogni 6 settimane per le prime 24 settimane e poi ogni 12 settimane durante il trattamento. La mediana (intervallo) del tempo di trattamento era di 9,5 (1-42) cicli, quindi i partecipanti sono stati valutati fino a ~ 32 mesi.

Il miglior tasso di risposta globale è la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) come migliore risposta registrata al trattamento in base ai criteri RECIST 1.1 (Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria).

CR e PR devono soddisfare i seguenti criteri di lesione senza avere anche nuove lesioni:

Lesione bersaglio:

(CR): Scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a <10 mm.

(PR): Diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.

Lesione non bersaglio:

(CR): scomparsa di tutte le lesioni non bersaglio e normalizzazione del livello del marker tumorale. Tutti i linfonodi devono essere di dimensioni non patologiche (asse corto <10 mm).

Malattia non CR/non progressiva: persistenza di una o più lesioni non target e/o mantenimento del livello del marker tumorale al di sopra dei limiti normali. Deve avere PR nella lesione bersaglio.
Misurato ogni 6 settimane per le prime 24 settimane e poi ogni 12 settimane durante il trattamento. La mediana (intervallo) del tempo di trattamento era di 9,5 (1-42) cicli, quindi i partecipanti sono stati valutati fino a ~ 32 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Miglior tasso di risposta globale per sottotipi istologici
Lasso di tempo: Misurato ogni 6 settimane per le prime 24 settimane e poi ogni 12 settimane durante il trattamento. La mediana (intervallo) del tempo di trattamento era di 9,5 (1-42) cicli, quindi i partecipanti sono stati valutati fino a ~ 32 mesi

Il miglior tasso di risposta globale è la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) come migliore risposta registrata al trattamento in base ai criteri RECIST 1.1 (Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria). Consultare la descrizione dell'endpoint primario "Miglior tasso di risposta globale" per la definizione di CR e PR.

Il carcinoma a cellule renali a cellule non chiare include diversi sottotipi istologici e genetici per includere: papillare, cromofobo, dotto collettore, non classificato, traslocazione e carcinoma midollare. Questi sottotipi sono misurati utilizzando metodi consolidati.
Misurato ogni 6 settimane per le prime 24 settimane e poi ogni 12 settimane durante il trattamento. La mediana (intervallo) del tempo di trattamento era di 9,5 (1-42) cicli, quindi i partecipanti sono stati valutati fino a ~ 32 mesi
Percentuale di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: Gli eventi avversi vengono misurati continuamente durante il trattamento e fino a trenta giorni dopo l'interruzione del trattamento (fino a ~ 32 mesi).

Valutato da -Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0. Tutti gli eventi avversi di ogni grado correlati al trattamento che si sono verificati in> 10% dei partecipanti.

Il trattamento correlato è individuato come segue:

  • Sì: esiste una relazione temporale plausibile tra l'insorgenza dell'evento avverso e la somministrazione di atezolizumab o bevacizumab e l'evento avverso non può essere facilmente spiegato dallo stato clinico del paziente, dalla malattia intercorrente o dalle terapie concomitanti; e/o l'AE segue un modello noto di risposta ad atezolizumab o bevacizumab o con trattamenti simili; e/o l'AE si risolve con l'interruzione dei farmaci oggetto dello studio o con la riduzione della dose e, se applicabile, ricompare al momento della nuova assunzione.
  • No: esistono prove che l'EA abbia un'eziologia diversa dai farmaci in studio (ad esempio, condizione medica preesistente, malattia di base, malattia intercorrente o farmaci concomitanti); e/o l'AE non ha una relazione temporale plausibile con la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
Gli eventi avversi vengono misurati continuamente durante il trattamento e fino a trenta giorni dopo l'interruzione del trattamento (fino a ~ 32 mesi).
Durata della risposta
Lasso di tempo: Misurato ogni 6 settimane per le prime 24 settimane e poi ogni 12 settimane durante il trattamento. Fuori dal trattamento, i pazienti vengono seguiti ogni 6 mesi per un massimo di due anni. I partecipanti sono stati seguiti fino a 32 mesi.
La durata della risposta complessiva (basata su RECIST 1.1) è misurata dal momento in cui i criteri di misurazione sono soddisfatti per CR e PR (qualunque sia registrato per primo) fino alla prima data in cui la malattia ricorrente o progressiva è oggettivamente documentata prendendo come riferimento per la malattia progressiva il più piccolo misurazioni registrate dall'inizio del trattamento o morte per qualsiasi causa. I partecipanti senza eventi segnalati vengono censurati all'ultima valutazione della malattia.
Misurato ogni 6 settimane per le prime 24 settimane e poi ogni 12 settimane durante il trattamento. Fuori dal trattamento, i pazienti vengono seguiti ogni 6 mesi per un massimo di due anni. I partecipanti sono stati seguiti fino a 32 mesi.
Miglior tasso di risposta globale correlato al sistema immunitario
Lasso di tempo: Misurato ogni 6 settimane durante il trattamento. Fuori dal trattamento, i pazienti vengono seguiti ogni 6 mesi per un massimo di due anni. I partecipanti sono stati seguiti fino a 32 mesi.

La migliore risposta immunitaria completa (irCR) o risposta parziale immunitaria complessiva (irPR) è la migliore risposta registrata dall'inizio del trattamento fino alla progressione/recidiva della malattia (prendendo come riferimento per la malattia progressiva le misurazioni più piccole registrate dall'inizio del trattamento iniziato).

irCR: scomparsa completa di tutte le lesioni target in due osservazioni consecutive a distanza di almeno 4 settimane. Questa categoria comprende esattamente gli stessi argomenti della risposta completa (CR).

irPR: Diminuzione, rispetto al basale, del 50% o superiore nella somma dei prodotti dei due maggiori diametri perpendicolari (SPD) di tutte le lesioni target e di tutte le nuove lesioni misurabili in due osservazioni consecutive a distanza non inferiore a 4 settimane. Nota: la comparsa di nuove lesioni misurabili è considerata nel carico tumorale complessivo, ma non si qualifica automaticamente come malattia progressiva fino a quando l'SPD non aumenta di > 25% rispetto all'SPD al nadir.
Misurato ogni 6 settimane durante il trattamento. Fuori dal trattamento, i pazienti vengono seguiti ogni 6 mesi per un massimo di due anni. I partecipanti sono stati seguiti fino a 32 mesi.
Sopravvivenza libera da progressione mediana
Lasso di tempo: I partecipanti sono stati seguiti per un massimo di 32 mesi.

La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo dall'inizio del trattamento alla progressione della malattia (PD) o alla morte per qualsiasi causa, come stimato dai metodi di Kaplan Meier. I pazienti che non sono progrediti e sono vivi sono censurati alla data in cui il paziente è noto per essere libero da progressione. La progressione è definita dai criteri di valutazione della risposta nei criteri 1.1 dei tumori solidi (RECIST) come segue:

- Aumento >20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola in studio (inclusa la baseline se è la più piccola). La somma deve inoltre dimostrare un aumento di >5 mm.

O

-Comparsa di nuove lesioni e/o inequivocabile progressione di lesioni non bersaglio. Deve essere rappresentativo del cambiamento generale dello stato della malattia, non di un singolo aumento della lesione. Per i pazienti con PD alla prima valutazione di imaging durante il trattamento, i pazienti potranno rimanere nello studio fino alla conferma alla valutazione successiva a discrezione dello sperimentatore se il paziente sta beneficiando del trattamento.
I partecipanti sono stati seguiti per un massimo di 32 mesi.
Sopravvivenza complessiva a 1 anno
Lasso di tempo: 1 anno
La sopravvivenza globale a 1 anno (OS) è definita come la probabilità di sopravvivenza a 1 anno dalla data di inizio del trattamento. La probabilità di sopravvivenza è stimata utilizzando i metodi di Kaplan Meier. Un evento è considerato morte per qualsiasi causa. I partecipanti che vengono persi al follow-up prima del segno di 1 anno vengono censurati alla data dell'ultima nota viva.
1 anno
Valutazione media della funzione della terapia del cancro-Indice dei sintomi renali-19 Punteggio
Lasso di tempo: Valutato al basale, alla settimana 3, alla settimana 5, alla settimana 7, alla settimana 9 e alla fine della terapia.
Il Function Assessment of Cancer Therapy-Kidney Symptom Index-19 (FKSI-19) è un questionario di 19 elementi con ciascun elemento valutato su una scala da 0 a 4 per un punteggio totale da 0 a 76 con punteggi più alti che indicano meno sintomi.
Valutato al basale, alla settimana 3, alla settimana 5, alla settimana 7, alla settimana 9 e alla fine della terapia.
Punteggio breve dell'inventario della fatica - Voci 1-3
Lasso di tempo: Valutato al basale, alla settimana 9, alla settimana 15, alla settimana 21, alla settimana 27 e alla fine della terapia.
Il Brief Fatigue Inventory Score (BFI) è un questionario di 9 item con ogni item 1-3 segnato su una scala da 0-10 I punteggi sono classificati come lievi (1-3), moderati (4-6) o gravi (7- 10). È possibile trovare un punteggio di fatica globale calcolando la media del punteggio ottenuto su ciascun elemento di prova completato. I punti 1-3 dei 9 sono qui riportati.
Valutato al basale, alla settimana 9, alla settimana 15, alla settimana 21, alla settimana 27 e alla fine della terapia.
Sopravvivenza libera da progressione di 6 mesi per sottogruppi istologici
Lasso di tempo: 6 mesi

La sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 6 mesi è definita come la probabilità di progressione della malattia (PD) o morte per qualsiasi causa a 6 mesi dalla data di inizio del trattamento, come stimato con i metodi di Kaplan Meier. I pazienti che non sono progrediti e sono vivi vengono censurati alla data in cui il paziente è noto per essere libero da progressione. La progressione è definita da RECIST 1.1 come segue:

- Aumento >20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola in studio. La somma deve inoltre dimostrare un aumento di >5 mm.

O

-Comparsa di nuove lesioni e/o inequivocabile progressione di lesioni non bersaglio. Deve essere rappresentativo del cambiamento generale dello stato della malattia, non di un singolo aumento della lesione. Per i pazienti con PD alla prima valutazione di imaging durante il trattamento, i pazienti potranno rimanere nello studio fino alla conferma alla valutazione successiva a discrezione dello sperimentatore se il paziente sta beneficiando del trattamento.

I sottogruppi istologici sono classificati utilizzando metodi stabiliti.
6 mesi
Sopravvivenza globale a 1 anno per sottogruppo istologico
Lasso di tempo: 1 anno
La sopravvivenza globale a 1 anno (OS) è definita come la probabilità di sopravvivenza a 1 anno dalla data di inizio del trattamento. La probabilità di sopravvivenza è stimata utilizzando i metodi di Kaplan Meier. Un evento è considerato morte per qualsiasi causa. I partecipanti che vengono persi al follow-up prima del segno di 1 anno vengono censurati alla data dell'ultima nota viva.
1 anno
Sopravvivenza libera da progressione di 6 mesi mediante differenziazione sarcomatoide
Lasso di tempo: 6 mesi

La sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 6 mesi è definita come la probabilità di progressione della malattia (PD) o morte per qualsiasi causa a 6 mesi dalla data di inizio del trattamento, come stimato con i metodi di Kaplan Meier. I pazienti che non sono progrediti e sono vivi vengono censurati alla data in cui il paziente è noto per essere libero da progressione. La progressione è definita da RECIST 1.1 come segue:

- Aumento >20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola in studio. La somma deve inoltre dimostrare un aumento di >5 mm.

O

-Comparsa di nuove lesioni e/o inequivocabile progressione di lesioni non bersaglio. Deve essere rappresentativo del cambiamento generale dello stato della malattia, non di un singolo aumento della lesione. Per i pazienti con PD alla prima valutazione di imaging durante il trattamento, i pazienti potranno rimanere nello studio fino alla conferma alla valutazione successiva a discrezione dello sperimentatore se il paziente sta beneficiando del trattamento.

La differenziazione sarcomatoide è classificata utilizzando metodi consolidati
6 mesi
Sopravvivenza globale a 1 anno mediante differenziazione sarcomatoide
Lasso di tempo: 1 anno
La sopravvivenza globale a 1 anno (OS) è definita come la probabilità di sopravvivenza a 1 anno dalla data di inizio del trattamento. La probabilità di sopravvivenza è stimata utilizzando i metodi di Kaplan Meier. Un evento è considerato morte per qualsiasi causa. I partecipanti che vengono persi al follow-up prima del segno di 1 anno vengono censurati alla data dell'ultima nota viva.
1 anno
Tasso di risposta obiettiva per differenziazione sarcomatoide
Lasso di tempo: Misurato ogni 6 settimane per le prime 24 settimane e poi ogni 12 settimane durante il trattamento. La mediana (intervallo) del tempo di trattamento era di 9,5 (1-42) cicli, quindi i partecipanti sono stati valutati fino a ~ 32 mesi.

Il tasso di risposta obiettiva è la percentuale di partecipanti che ottengono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) come migliore risposta al trattamento utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST 1.1).

CR e PR devono soddisfare i seguenti criteri senza avere anche nuove lesioni:

Lesione bersaglio:

(CR): Scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a <10 mm.

(PR): riduzione >=30% della somma dei diametri della lesione target, prendendo come riferimento il diametro della somma basale.

Lesione non bersaglio:

(CR): scomparsa di tutte le lesioni non bersaglio e normalizzazione del livello del marker tumorale. Tutti i linfonodi devono essere non patologici (asse corto <10 mm) Malattia non CR/non progressiva: Persistenza di 1+ lesione/i non target e/o mantenimento del livello del marker tumorale al di sopra dei limiti normali. Deve avere PR nella lesione target La differenziazione sarcomatoide è classificata utilizzando metodi stabiliti
Misurato ogni 6 settimane per le prime 24 settimane e poi ogni 12 settimane durante il trattamento. La mediana (intervallo) del tempo di trattamento era di 9,5 (1-42) cicli, quindi i partecipanti sono stati valutati fino a ~ 32 mesi.
Sopravvivenza libera da progressione di 6 mesi secondo il gruppo internazionale di rischio di carcinoma renale metastatico
Lasso di tempo: 6 mesi

La sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 6 mesi è definita come la probabilità di progressione della malattia (PD) o morte per qualsiasi causa a 6 mesi dalla data di inizio del trattamento, come stimato con i metodi di Kaplan Meier. I pazienti che non sono progrediti e sono vivi vengono censurati alla data in cui il paziente è noto per essere libero da progressione. La progressione è definita da RECIST 1.1 come segue:

- Aumento >20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma minore. La somma deve inoltre dimostrare un aumento di >5 mm.

O

-Comparsa di nuove lesioni e/o inequivocabile progressione di lesioni non bersaglio. Deve essere rappresentativo del cambiamento generale dello stato della malattia, non di un singolo aumento della lesione. Per i pazienti con PD alla prima valutazione di imaging durante il trattamento, i pazienti potranno rimanere nello studio fino alla conferma alla valutazione successiva a discrezione dello sperimentatore se il paziente sta beneficiando del trattamento.

Gruppo di rischio di carcinoma renale metastatico internazionale determinato con metodi stabiliti
6 mesi
Sopravvivenza globale a 1 anno secondo il gruppo internazionale di rischio di carcinoma a cellule renali metastatico
Lasso di tempo: 1 anno
La sopravvivenza globale a 1 anno (OS) è definita come la probabilità di sopravvivenza a 1 anno dalla data di inizio del trattamento. La probabilità di sopravvivenza è stimata utilizzando i metodi di Kaplan Meier. Un evento è considerato morte per qualsiasi causa. I partecipanti che vengono persi al follow-up prima del segno di 1 anno vengono censurati alla data dell'ultima nota viva.
1 anno
Tasso di risposta obiettiva del gruppo di rischio di carcinoma renale metastatico internazionale
Lasso di tempo: Misurato ogni 6 settimane per le prime 24 settimane e poi ogni 12 settimane durante il trattamento. La mediana (intervallo) del tempo di trattamento era di 9,5 (1-42) cicli, quindi i partecipanti sono stati valutati fino a ~ 32 mesi.

Il tasso di risposta obiettiva è la percentuale di partecipanti che ottengono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) come migliore risposta al trattamento utilizzando RECIST 1.1.

CR e PR devono soddisfare i seguenti criteri senza avere anche nuove lesioni:

Lesione bersaglio:

(CR): Scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a <10 mm.

(PR): riduzione >=30% della somma dei diametri della lesione target, prendendo come riferimento il diametro della somma basale.

Lesione non bersaglio:

(CR): scomparsa di tutte le lesioni non bersaglio e normalizzazione del livello del marker tumorale. Tutti i linfonodi devono essere non patologici (asse corto <10 mm).

Malattia non CR/non progressiva: persistenza di 1+ lesione/i non target e/o mantenimento del livello del marker tumorale al di sopra dei limiti normali. Deve avere PR nella lesione bersaglio.

I gruppi internazionali di rischio di carcinoma renale metastatico a cellule renali sono classificati utilizzando metodi consolidati
Misurato ogni 6 settimane per le prime 24 settimane e poi ogni 12 settimane durante il trattamento. La mediana (intervallo) del tempo di trattamento era di 9,5 (1-42) cicli, quindi i partecipanti sono stati valutati fino a ~ 32 mesi.
Sopravvivenza libera da progressione di 6 mesi mediante precedente terapia sistemica
Lasso di tempo: 6 mesi

La sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 6 mesi è definita come la probabilità di progressione della malattia (PD) o morte per qualsiasi causa a 6 mesi dalla data di inizio del trattamento, come stimato con i metodi di Kaplan Meier. I pazienti che non sono progrediti e sono vivi vengono censurati alla data in cui il paziente è noto per essere libero da progressione. La progressione è definita da RECIST 1.1 come segue:

- Aumento >20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola in studio. La somma deve inoltre dimostrare un aumento di >5 mm.

O

-Comparsa di nuove lesioni e/o inequivocabile progressione di lesioni non bersaglio. Deve essere rappresentativo del cambiamento generale dello stato della malattia, non di un singolo aumento della lesione. Per i pazienti con PD alla prima valutazione di imaging durante il trattamento, i pazienti potranno rimanere nello studio fino alla conferma alla valutazione successiva a discrezione dello sperimentatore se il paziente sta beneficiando del trattamento.

Gruppo di terapia sistemica precedente determinato con metodi stabiliti,
6 mesi
Sopravvivenza globale a 1 anno mediante precedente terapia sistemica
Lasso di tempo: 1 anno
La sopravvivenza globale a 1 anno (OS) è definita come la probabilità di sopravvivenza a 1 anno dalla data di inizio del trattamento. La probabilità di sopravvivenza è stimata utilizzando i metodi di Kaplan Meier. Un evento è considerato morte per qualsiasi causa. I partecipanti che vengono persi al follow-up prima del segno di 1 anno vengono censurati alla data dell'ultima nota viva.
1 anno
Tasso di risposta obiettiva per precedente terapia sistemica
Lasso di tempo: Misurato ogni 6 settimane per le prime 24 settimane e poi ogni 12 settimane durante il trattamento. La mediana (intervallo) del tempo di trattamento era di 9,5 (1-42) cicli, quindi i partecipanti sono stati valutati fino a ~ 32 mesi.

Il tasso di risposta obiettiva è la percentuale di partecipanti che ottengono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) come migliore risposta al trattamento utilizzando RECIST 1.1.

CR e PR devono soddisfare i seguenti criteri senza avere anche nuove lesioni:

Lesione bersaglio:

(CR): Scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a <10 mm.

(PR): riduzione >=30% della somma dei diametri della lesione target, prendendo come riferimento il diametro della somma basale.

Lesione non bersaglio:

(CR): scomparsa di tutte le lesioni non bersaglio e normalizzazione del livello del marker tumorale. Tutti i linfonodi devono essere non patologici (asse corto <10 mm).

Malattia non CR/non progressiva: persistenza di 1+ lesione/i non target e/o mantenimento del livello del marker tumorale al di sopra dei limiti normali. Deve avere PR nella lesione bersaglio.
Misurato ogni 6 settimane per le prime 24 settimane e poi ogni 12 settimane durante il trattamento. La mediana (intervallo) del tempo di trattamento era di 9,5 (1-42) cicli, quindi i partecipanti sono stati valutati fino a ~ 32 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Collaboratori

Genentech, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Toni Choueiri, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2016

Completamento primario (Effettivo)

13 novembre 2019

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 marzo 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 marzo 2016

Primo Inserito (Stimato)

31 marzo 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 15-592

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Disponibile su richiesta.

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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