Estudio de atezolizumab + bevacizumab en pacientes con carcinoma avanzado de células renales de células no claras
Estudio de fase II de atezolizumab + bevacizumab en pacientes con carcinoma avanzado de células renales de células no claras
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio de investigación es un ensayo clínico de fase II. En esta investigación los investigadores están estudiando la combinación de Atezolizumab con Bevacizumab. Los participantes recibirán terapia dirigida al endotelio vascular e inmunoterapia.
La FDA (la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU.) no ha aprobado el atezolizumab para el cáncer de riñón de células no claras avanzado, pero ha sido aprobado para otros usos.
La FDA aprobó bevacizumab con interferón (IFNα) como opción de tratamiento para el cáncer de riñón avanzado.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- University of California, San Diego Moores Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años.
CCR de células no claras metastásico o avanzado no resecable que incluye, entre otros:
- RCC papilar, cualquier tipo
- RCC sin clasificar
- CCR de translocación
- RCC cromófobo
- Conducto colector RCC
- CCR medular
- Serán elegibles el RCC de células claras o cualquier histología con > 20 % de características sarcomatoideas.
- Otras histologías de células no claras que no están incluidas anteriormente deben discutirse con el IP.
Solicitud de especímenes tumorales de archivo fijados en formalina e incluidos en parafina (FFPE), si están disponibles, y la voluntad del participante de someterse a una biopsia tumoral nueva obligatoria, a menos que se determine médicamente inseguro o no factible. Se debe proporcionar una nota del equipo de estudio que documente la disponibilidad de tejido. Si se realiza una biopsia de una lesión diana en la selección, esta lesión debe seguirse como lesión no diana después de la biopsia, a menos que sea la única lesión diana del paciente. Si solo hay una lesión diana, debe seguirse como lesión diana independientemente.
- La muestra de archivo debe contener tejido tumoral viable adecuado.
- La muestra puede consistir en un bloque de tejido (preferiblemente y debe contener el grado más alto de tumor) o al menos 30 secciones en serie sin teñir. No son aceptables la aspiración con aguja fina, los cepillados, el sedimento celular del derrame pleural ni el aspirado/biopsia de médula ósea.
- Se requerirá una biopsia de tumor fresco en la progresión en los casos en que los pacientes experimenten una recaída después de una respuesta inicial si es médicamente seguro.
- Enfermedad medible según la definición de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versión 1.1.
- Estado funcional ECOG ≤ 2 (Ver Apéndice A).
Función hematológica y de órgano diana adecuada definida por los siguientes resultados de laboratorio obtenidos dentro de los 28 días anteriores al primer tratamiento del estudio:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 células/uL.
- Recuento de linfocitos ≥ 500/uL.
- Recuento de plaquetas ≥ 100.000/uL.
- Hemoglobina ≥ 9 g/dL (los pacientes pueden recibir transfusión para cumplir con este criterio).
- Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x límite superior normal (ULN) con las siguientes excepciones: los pacientes con metástasis hepáticas documentadas deben tener AST y ALT ≤ 5 x ULN.
- Bilirrubina sérica ≤ 2,0 x ULN con la siguiente excepción: los pacientes con enfermedad de Gilbert conocida deben tener una bilirrubina sérica ≤ 3 x ULN.
- Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault.
- Para pacientes mujeres en edad fértil y pacientes hombres con parejas en edad fértil, acuerdo (por parte del paciente y/o pareja) para usar métodos anticonceptivos altamente efectivos y continuar su uso 6 meses después de la última dosis de atezolizumab o bevacizumab.
- Formulario de consentimiento informado firmado.
- Habilidad y capacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento.
Criterio de exclusión
•Tratamiento previo con agonistas de CD137, anti-proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos, anticuerpos terapéuticos anti-PD-1 o anti-PDL1 o agentes dirigidos a vías.
Se permite IFNα o IL-2 previo después de un lavado de 4 semanas desde la fecha de finalización del tratamiento.
- Recibir cualquier tipo de inhibidor de la cinasa de molécula pequeña (incluidos los inhibidores de la cinasa en investigación) dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción o recibir cualquier terapia contra el cáncer (incluida la terapia en investigación, los anticuerpos monoclonales, la terapia con citocinas) dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.
- Terapia previa con bevacizuamab.
- Evento trombológico dentro de las 3 semanas posteriores a la fecha de inicio del tratamiento, a menos que esté estable con anticoagulación con HBPM o inhibidor del factor Xa durante al menos 2 semanas.
Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos que incluyen, entre otros: prednisona, dexametasona, ciclosporina, azatioprina, metotrexato, talidomida, agentes antifactor de necrosis tumoral (TNF), hidroxicloroquina dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del estudio.
- Se pueden inscribir pacientes que hayan recibido medicamentos inmunosupresores sistémicos agudos en dosis bajas.
- Se pueden inscribir pacientes con insuficiencia suprarrenal en dosis de reemplazo fisiológico de esteroides.
- Se permite el uso de corticoides o mineralocorticoides inhalados, tópicos intraoculares, intraarticulares.
- Radioterapia para el CCR dentro de los 14 días posteriores al primer tratamiento del estudio, con la excepción de una sola fracción de radiación administrada para paliar los síntomas.
- Metástasis cerebrales conocidas o enfermedad epidural craneal a menos que se trate adecuadamente con radioterapia, radiocirugía o cirugía y permanezca estable durante al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio. La estabilidad debe confirmarse mediante resonancia magnética nuclear (RMN) o tomografía computarizada (TC) y/o determinación del investigador tratante.
- Neoplasias malignas distintas del CCR dentro de los 2 años del primer tratamiento del estudio, con la excepción de aquellas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (incluidos, entre otros, carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de próstata localizado, carcinoma ductal en in situ de la mama, carcinoma urotelial no invasivo del músculo u otra neoplasia maligna que no se considere que afecte la esperanza de vida de los pacientes de 5 años).
- Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a los anticuerpos quiméricos o humanizados o a la proteína de fusión.
- Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del producto atezolizumab.
- Antecedentes de enfermedades autoinmunes que incluyen: miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegner, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple tipo I diabetes mellitus, vasculitis o glomerulonefritis. Son elegibles los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo autoinmune relacionado con la hormona de reemplazo tiroidea o aquellos con afecciones dermatológicas autoinmunes que no requieran el uso de prednisona > 10 mg o equivalente.
- Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada de tórax. Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación.
- Prueba positiva para VIH (prueba que se realizará dentro de los 28 días posteriores al inicio del primer tratamiento).
- Pacientes con hepatitis B activa o crónica (definida como tener una prueba positiva de antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] en la selección). Los pacientes con infección por VHB pasada/resuelta (definida como una prueba de HBsAg negativa y una prueba de anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B [anti-HBc] positiva) son elegibles. Se debe obtener una prueba de ADN de HBA negativa en pacientes con anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B positivos antes del Día 1 del Ciclo 1.
- Infección por hepatitis C activa. Los pacientes con prueba de anticuerpos contra la hepatitis C positiva son elegibles si la PCR es negativa para el ADN viral de la hepatitis C.
- Infección que requiere recibir antimicrobianos terapéuticos orales o intravenosos dentro de las 2 semanas posteriores al primer tratamiento del estudio. Los pacientes que reciben profilaxis antimicrobiana de rutina (para extracciones/procedimientos dentales) son elegibles.
- Enfermedad cardiovascular significativa, como clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA), infarto de miocardio en los 3 meses anteriores al primer tratamiento del estudio, arritmias inestables, angina inestable. Los pacientes con enfermedad de las arterias coronarias conocida, insuficiencia cardíaca congestiva que no cumple con los criterios anteriores o fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50 % deben estar en un régimen estable optimizado según la opinión del médico tratante, en consulta con un cardiólogo cuando corresponda.
- Hipertensión inadecuadamente controlada (definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg). Se permite la terapia antihipertensiva para lograr estos parámetros.
- Antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva en los 3 meses anteriores al primer tratamiento del estudio.
- Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 3 meses posteriores a la primera dosis del estudio.
- Enfermedad vascular significativa (como aneurisma aórtico que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial periférica reciente) dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del estudio. Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa (en ausencia de anticoagulación terapéutica).
- Se excluye el uso actual o reciente de dipiramidol, ticlopidina, clopidogrel, cilostazol. Se permite la aspirina (≤ 325 mg por día). Se permite la anticoagulación profiláctica con anticoagulantes orales o parenterales para la permeabilidad de los dispositivos de acceso venoso u otras indicaciones. Se permite el uso terapéutico de heparina de bajo peso molecular (como la enoxaparina) y los inhibidores del factor Xa. Está prohibido el uso de warfarina.
- El uso de plaquenil debe interrumpirse dos semanas antes del primer tratamiento del estudio.
- Antecedentes de fístula abdominal o traqueoesofágica o perforación GI en los 6 meses posteriores al primer tratamiento del estudio.
- Signos o síntomas clínicos de obstrucción GI activa o requerimiento de nutrición parenteral de rutina o alimentación por sonda.
- Evidencia de aire libre abdominal no explicado por paracentesis o procedimiento quirúrgico reciente.
- Herida grave, que no cicatriza o con dehiscencia o úlcera activa.
- Proteinuria, demostrada por > 1,5 gramos de proteína en una muestra de orina de 24 horas. Todos los pacientes con ≥ 2+ proteína en el análisis de orina con tira reactiva al inicio deben someterse a una recolección de orina de 24 horas para proteína.
- Procedimiento de cirugía mayor dentro de los 21 días del primer tratamiento del estudio.
- Trasplante alogénico previo de células madre u órgano sólido.
- Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas para el primer tratamiento del estudio.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Combinación de bevacizumab y atezolizumab
1200 mg de Atezolizumab por vía intravenosa x 3 semanas 15 mg/kg de Bevacizumab por vía intravenosa x 3 semanas. Un ciclo tendrá una duración de 3 semanas. |
Otros nombres:
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejor tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Medido cada 6 semanas durante las primeras 24 semanas y luego cada 12 semanas durante el tratamiento. La mediana (rango) del tiempo de tratamiento fue de 9,5 (1-42) ciclos, por lo que se evaluó a los participantes hasta ~32 meses.
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La mejor tasa de respuesta general es el porcentaje de participantes que logran una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) como la mejor respuesta registrada en el tratamiento según los criterios de los Criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST 1.1). CR y PR deben cumplir con los siguientes criterios de lesión sin tener nuevas lesiones también: Lesión objetivo: (CR): Desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. (PR): Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales. Lesión no diana: (CR): Desaparición de todas las lesiones no diana y normalización del nivel de marcadores tumorales. Todos los ganglios linfáticos deben tener un tamaño no patológico (<10 mm eje corto). Enfermedad no progresiva/sin RC: persistencia de una o más lesiones no diana y/o mantenimiento del nivel del marcador tumoral por encima de los límites normales. Debe tener PR en la lesión diana. |
Medido cada 6 semanas durante las primeras 24 semanas y luego cada 12 semanas durante el tratamiento. La mediana (rango) del tiempo de tratamiento fue de 9,5 (1-42) ciclos, por lo que se evaluó a los participantes hasta ~32 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejor tasa de respuesta general por subtipos histológicos
Periodo de tiempo: Medido cada 6 semanas durante las primeras 24 semanas y luego cada 12 semanas durante el tratamiento. La mediana (rango) del tiempo de tratamiento fue de 9,5 (1-42) ciclos, por lo que se evaluó a los participantes hasta ~32 meses
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La mejor tasa de respuesta general es el porcentaje de participantes que logran una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) como la mejor respuesta registrada en el tratamiento según los criterios de los Criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST 1.1). Consulte la descripción del criterio de valoración principal "Mejor tasa de respuesta general" para ver la definición de CR y PR. El carcinoma de células renales de células no claras incluye diferentes subtipos histológicos y genéticos que incluyen: papilar, cromófobo, túbulo colector, sin clasificar, translocación y carcinoma medular. Estos subtipos se miden usando métodos establecidos. |
Medido cada 6 semanas durante las primeras 24 semanas y luego cada 12 semanas durante el tratamiento. La mediana (rango) del tiempo de tratamiento fue de 9,5 (1-42) ciclos, por lo que se evaluó a los participantes hasta ~32 meses
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Porcentaje de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Los eventos adversos se miden continuamente durante el tratamiento y hasta treinta días después de finalizar el tratamiento (hasta ~32 meses).
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Evaluado por -Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versión 4.0. Todos los eventos adversos de todos los grados relacionados con el tratamiento que ocurrieron en >10 % de los participantes. Relacionado con el tratamiento se discierne de la siguiente manera:
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Los eventos adversos se miden continuamente durante el tratamiento y hasta treinta días después de finalizar el tratamiento (hasta ~32 meses).
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Medido cada 6 semanas durante las primeras 24 semanas y luego cada 12 semanas durante el tratamiento. Sin tratamiento, los pacientes son seguidos cada 6 meses hasta por dos años. Los participantes fueron seguidos hasta 32 meses.
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La duración de la respuesta global (basada en RECIST 1.1) se mide desde el momento en que se cumplen los criterios de medición para RC y PR (lo que se registre primero) hasta la primera fecha en que la enfermedad recurrente o progresiva se documenta objetivamente tomando como referencia para la enfermedad progresiva la menor mediciones registradas desde el inicio del tratamiento o muerte por cualquier causa.
Los participantes sin eventos informados son censurados en la última evaluación de la enfermedad.
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Medido cada 6 semanas durante las primeras 24 semanas y luego cada 12 semanas durante el tratamiento. Sin tratamiento, los pacientes son seguidos cada 6 meses hasta por dos años. Los participantes fueron seguidos hasta 32 meses.
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Mejor tasa de respuesta general relacionada con el sistema inmunitario
Periodo de tiempo: Medido cada 6 semanas durante el tratamiento. Sin tratamiento, los pacientes son seguidos cada 6 meses hasta por dos años. Los participantes fueron seguidos hasta 32 meses.
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La mejor respuesta completa relacionada con el sistema inmunitario (irCR) o respuesta parcial relacionada con el sistema inmunitario (irPR) global es la mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad (tomando como referencia para la enfermedad progresiva las medidas más pequeñas registradas desde el inicio del tratamiento). comenzó). irCR: Desaparición completa de todas las lesiones diana en dos observaciones consecutivas con no menos de 4 semanas de diferencia. Esta categoría engloba exactamente los mismos temas que la respuesta completa (CR). irPR: Disminución, en relación con la línea de base, del 50 % o más en la suma de los productos de los dos diámetros perpendiculares más grandes (SPD) de todas las lesiones objetivo y todas las nuevas lesiones medibles en dos observaciones consecutivas separadas por no menos de 4 semanas. Nota: la aparición de nuevas lesiones medibles se tiene en cuenta en la carga tumoral general, pero no califica automáticamente como enfermedad progresiva hasta que la SPD aumenta > 25 % en comparación con la SPD en el punto más bajo. |
Medido cada 6 semanas durante el tratamiento. Sin tratamiento, los pacientes son seguidos cada 6 meses hasta por dos años. Los participantes fueron seguidos hasta 32 meses.
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Mediana de supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Los participantes siguieron hasta 32 meses.
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La supervivencia libre de progresión (PFS) se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad (PD) o la muerte por cualquier causa según lo estimado por los métodos de Kaplan Meier. Los pacientes que no han progresado y están vivos se censuran en la fecha en que se sabe que el paciente está libre de progresión. La progresión se define por los Criterios de evaluación de respuesta en los Criterios de tumores sólidos 1.1 (RECIST) de la siguiente manera: - Incremento >20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma en estudio (incluyendo basal si es la menor). La suma también debe demostrar un aumento de > 5 mm. O -Aparición de nuevas lesiones y/o progresión inequívoca de lesiones no diana. Debe ser representativo del cambio general del estado de la enfermedad, no de un aumento de una sola lesión. Para los pacientes con EP en la primera evaluación por imágenes durante el tratamiento, se permitirá que los pacientes permanezcan en el estudio hasta la confirmación en la próxima evaluación a discreción del investigador si el paciente se beneficia del tratamiento. |
Los participantes siguieron hasta 32 meses.
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Supervivencia general de 1 año
Periodo de tiempo: 1 año
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La supervivencia general (SG) de 1 año se define como la probabilidad de supervivencia de 1 año desde la fecha de inicio del tratamiento.
La probabilidad de supervivencia se estima utilizando los métodos de Kaplan Meier.
Se considera evento la muerte por cualquier causa.
Los participantes que se pierden durante el seguimiento antes de la marca de 1 año se censuran en la última fecha conocida con vida.
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1 año
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Evaluación de la función media de la terapia del cáncer: índice de síntomas renales: puntaje 19
Periodo de tiempo: Evaluado al inicio, la semana 3, la semana 5, la semana 7, la semana 9 y al final de la terapia.
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La evaluación de la función de la terapia del cáncer: índice de síntomas renales-19 (FKSI-19) es un cuestionario de 19 ítems, cada uno de los cuales se puntúa en una escala de 0 a 4 para una puntuación total de 0 a 76; las puntuaciones más altas indican menos síntomas.
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Evaluado al inicio, la semana 3, la semana 5, la semana 7, la semana 9 y al final de la terapia.
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Puntaje breve del inventario de fatiga - Puntos 1-3
Periodo de tiempo: Evaluado al inicio, la semana 9, la semana 15, la semana 21, la semana 27 y al final de la terapia.
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La puntuación del Inventario Breve de Fatiga (BFI) es un cuestionario de 9 ítems con cada ítem 1-3 puntuado en una escala de 0-10. Las puntuaciones se clasifican en leve (1-3), moderada (4-6) o grave (7-10). 10).
Se puede encontrar una puntuación de fatiga global promediando la puntuación obtenida en cada elemento de prueba completado.
Los artículos 1-3 de los 9 se informan aquí.
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Evaluado al inicio, la semana 9, la semana 15, la semana 21, la semana 27 y al final de la terapia.
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Supervivencia libre de progresión de 6 meses por subgrupos histológicos
Periodo de tiempo: 6 meses
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La supervivencia libre de progresión (PFS) de 6 meses se define como la probabilidad de progresión de la enfermedad (PD) o muerte por cualquier causa 6 meses desde la fecha de inicio del tratamiento según lo estimado por los métodos de Kaplan Meier. Los pacientes que no han progresado y están vivos se censuran en la fecha en que se sabe que el paciente está libre de progresión. La progresión se define en RECIST 1.1 de la siguiente manera: - Incremento >20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma en estudio. La suma también debe demostrar un aumento de > 5 mm. O -Aparición de nuevas lesiones y/o progresión inequívoca de lesiones no diana. Debe ser representativo del cambio general del estado de la enfermedad, no de un aumento de una sola lesión. Para los pacientes con EP en la primera evaluación por imágenes durante el tratamiento, se permitirá que los pacientes permanezcan en el estudio hasta la confirmación en la próxima evaluación a discreción del investigador si el paciente se beneficia del tratamiento. Los subgrupos histológicos se clasifican utilizando métodos establecidos. |
6 meses
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Supervivencia general a 1 año por subgrupo histológico
Periodo de tiempo: 1 año
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La supervivencia general (SG) de 1 año se define como la probabilidad de supervivencia de 1 año desde la fecha de inicio del tratamiento.
La probabilidad de supervivencia se estima utilizando los métodos de Kaplan Meier.
Se considera evento la muerte por cualquier causa.
Los participantes que se pierden durante el seguimiento antes de la marca de 1 año se censuran en la última fecha conocida con vida.
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1 año
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Supervivencia libre de progresión de 6 meses por diferenciación sarcomatoide
Periodo de tiempo: 6 meses
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La supervivencia libre de progresión (PFS) de 6 meses se define como la probabilidad de progresión de la enfermedad (PD) o muerte por cualquier causa 6 meses desde la fecha de inicio del tratamiento según lo estimado por los métodos de Kaplan Meier. Los pacientes que no han progresado y están vivos se censuran en la fecha en que se sabe que el paciente está libre de progresión. La progresión se define en RECIST 1.1 de la siguiente manera: - Incremento >20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma en estudio. La suma también debe demostrar un aumento de > 5 mm. O -Aparición de nuevas lesiones y/o progresión inequívoca de lesiones no diana. Debe ser representativo del cambio general del estado de la enfermedad, no de un aumento de una sola lesión. Para los pacientes con EP en la primera evaluación por imágenes durante el tratamiento, se permitirá que los pacientes permanezcan en el estudio hasta la confirmación en la próxima evaluación a discreción del investigador si el paciente se beneficia del tratamiento. La diferenciación sarcomatoide se clasifica utilizando métodos establecidos |
6 meses
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Supervivencia general de 1 año por diferenciación sarcomatoide
Periodo de tiempo: 1 año
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La supervivencia general (SG) de 1 año se define como la probabilidad de supervivencia de 1 año desde la fecha de inicio del tratamiento.
La probabilidad de supervivencia se estima utilizando los métodos de Kaplan Meier.
Se considera evento la muerte por cualquier causa.
Los participantes que se pierden durante el seguimiento antes de la marca de 1 año se censuran en la última fecha conocida con vida.
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1 año
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Tasa de respuesta objetiva por diferenciación sarcomatoide
Periodo de tiempo: Medido cada 6 semanas durante las primeras 24 semanas y luego cada 12 semanas durante el tratamiento. La mediana (rango) del tiempo de tratamiento fue de 9,5 (1-42) ciclos, por lo que se evaluó a los participantes hasta ~32 meses.
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La tasa de respuesta objetiva es el porcentaje de participantes que logran una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) como la mejor respuesta al tratamiento utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST 1.1). CR y PR deben cumplir con los siguientes criterios sin tener nuevas lesiones también: Lesión objetivo: (CR): Desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. (PR): >=30% de disminución en la suma de los diámetros de la lesión diana, tomando como referencia la suma del diámetro basal. Lesión no diana: (CR): Desaparición de todas las lesiones no diana y normalización del nivel de marcadores tumorales. Todos los ganglios linfáticos deben ser no patológicos (<10 mm eje corto) Sin RC/Enfermedad no progresiva: Persistencia de 1+ lesión(es) no objetivo y/o mantenimiento del nivel del marcador tumoral por encima de los límites normales. Debe tener RP en la lesión diana Sarcomatoide La diferenciación se categoriza utilizando métodos establecidos |
Medido cada 6 semanas durante las primeras 24 semanas y luego cada 12 semanas durante el tratamiento. La mediana (rango) del tiempo de tratamiento fue de 9,5 (1-42) ciclos, por lo que se evaluó a los participantes hasta ~32 meses.
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Supervivencia libre de progresión de 6 meses por el Grupo Internacional de Riesgo de Carcinoma de Células Renales Metastásicas
Periodo de tiempo: 6 meses
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La supervivencia libre de progresión (PFS) de 6 meses se define como la probabilidad de progresión de la enfermedad (PD) o muerte por cualquier causa 6 meses desde la fecha de inicio del tratamiento según lo estimado por los métodos de Kaplan Meier. Los pacientes que no han progresado y están vivos se censuran en la fecha en que se sabe que el paciente está libre de progresión. La progresión se define en RECIST 1.1 de la siguiente manera: - Incremento >20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma menor. La suma también debe demostrar un aumento de > 5 mm. O -Aparición de nuevas lesiones y/o progresión inequívoca de lesiones no diana. Debe ser representativo del cambio general del estado de la enfermedad, no de un aumento de una sola lesión. Para los pacientes con EP en la primera evaluación por imágenes durante el tratamiento, se permitirá que los pacientes permanezcan en el estudio hasta la confirmación en la próxima evaluación a discreción del investigador si el paciente se beneficia del tratamiento. Grupo internacional de riesgo de carcinoma metastásico de células renales determinado por métodos establecidos |
6 meses
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Supervivencia general a 1 año por el Grupo Internacional de Riesgo de Carcinoma de Células Renales Metastásicas
Periodo de tiempo: 1 año
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La supervivencia general (SG) de 1 año se define como la probabilidad de supervivencia de 1 año desde la fecha de inicio del tratamiento.
La probabilidad de supervivencia se estima utilizando los métodos de Kaplan Meier.
Se considera evento la muerte por cualquier causa.
Los participantes que se pierden durante el seguimiento antes de la marca de 1 año se censuran en la última fecha conocida con vida.
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1 año
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Tasa de respuesta objetiva del Grupo Internacional de Riesgo de Carcinoma de Células Renales Metastásicas
Periodo de tiempo: Medido cada 6 semanas durante las primeras 24 semanas y luego cada 12 semanas durante el tratamiento. La mediana (rango) del tiempo de tratamiento fue de 9,5 (1-42) ciclos, por lo que se evaluó a los participantes hasta ~32 meses.
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La tasa de respuesta objetiva es el porcentaje de participantes que logran una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (PR) como la mejor respuesta al tratamiento con RECIST 1.1. CR y PR deben cumplir con los siguientes criterios sin tener nuevas lesiones también: Lesión objetivo: (CR): Desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. (PR): >=30% de disminución en la suma de los diámetros de la lesión diana, tomando como referencia la suma del diámetro basal. Lesión no diana: (CR): Desaparición de todas las lesiones no diana y normalización del nivel de marcadores tumorales. Todos los ganglios linfáticos deben ser no patológicos (<10 mm eje corto). Sin RC/Enfermedad no progresiva: persistencia de 1+ lesión(es) no objetivo y/o mantenimiento del nivel del marcador tumoral por encima de los límites normales. Debe tener PR en la lesión diana. El Grupo Internacional de Riesgo de Carcinoma de Células Renales Metastásicas se clasifica utilizando métodos establecidos |
Medido cada 6 semanas durante las primeras 24 semanas y luego cada 12 semanas durante el tratamiento. La mediana (rango) del tiempo de tratamiento fue de 9,5 (1-42) ciclos, por lo que se evaluó a los participantes hasta ~32 meses.
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Supervivencia libre de progresión de 6 meses por terapia sistémica previa
Periodo de tiempo: 6 meses
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La supervivencia libre de progresión (PFS) de 6 meses se define como la probabilidad de progresión de la enfermedad (PD) o muerte por cualquier causa 6 meses desde la fecha de inicio del tratamiento según lo estimado por los métodos de Kaplan Meier. Los pacientes que no han progresado y están vivos se censuran en la fecha en que se sabe que el paciente está libre de progresión. La progresión se define en RECIST 1.1 de la siguiente manera: - Incremento >20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma en estudio. La suma también debe demostrar un aumento de > 5 mm. O -Aparición de nuevas lesiones y/o progresión inequívoca de lesiones no diana. Debe ser representativo del cambio general del estado de la enfermedad, no de un aumento de una sola lesión. Para los pacientes con EP en la primera evaluación por imágenes durante el tratamiento, se permitirá que los pacientes permanezcan en el estudio hasta la confirmación en la próxima evaluación a discreción del investigador si el paciente se beneficia del tratamiento. Grupo de terapia sistémica previa determinado por métodos establecidos, |
6 meses
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Supervivencia general de 1 año por terapia sistémica previa
Periodo de tiempo: 1 año
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La supervivencia general (SG) de 1 año se define como la probabilidad de supervivencia de 1 año desde la fecha de inicio del tratamiento.
La probabilidad de supervivencia se estima utilizando los métodos de Kaplan Meier.
Se considera evento la muerte por cualquier causa.
Los participantes que se pierden durante el seguimiento antes de la marca de 1 año se censuran en la última fecha conocida con vida.
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1 año
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Tasa de respuesta objetiva por terapia sistémica previa
Periodo de tiempo: Medido cada 6 semanas durante las primeras 24 semanas y luego cada 12 semanas durante el tratamiento. La mediana (rango) del tiempo de tratamiento fue de 9,5 (1-42) ciclos, por lo que se evaluó a los participantes hasta ~32 meses.
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La tasa de respuesta objetiva es el porcentaje de participantes que logran una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (PR) como la mejor respuesta al tratamiento con RECIST 1.1. CR y PR deben cumplir con los siguientes criterios sin tener nuevas lesiones también: Lesión objetivo: (CR): Desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. (PR): >=30% de disminución en la suma de los diámetros de la lesión diana, tomando como referencia la suma del diámetro basal. Lesión no diana: (CR): Desaparición de todas las lesiones no diana y normalización del nivel de marcadores tumorales. Todos los ganglios linfáticos deben ser no patológicos (<10 mm eje corto). Sin RC/Enfermedad no progresiva: persistencia de 1+ lesión(es) no objetivo y/o mantenimiento del nivel del marcador tumoral por encima de los límites normales. Debe tener PR en la lesión diana. |
Medido cada 6 semanas durante las primeras 24 semanas y luego cada 12 semanas durante el tratamiento. La mediana (rango) del tiempo de tratamiento fue de 9,5 (1-42) ciclos, por lo que se evaluó a los participantes hasta ~32 meses.
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Toni Choueiri, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- McGregor BA, McKay RR, Braun DA, Werner L, Gray K, Flaifel A, Signoretti S, Hirsch MS, Steinharter JA, Bakouny Z, Flippot R, Wei XX, Choudhury A, Kilbridge K, Freeman GJ, Van Allen EM, Harshman LC, McDermott DF, Vaishampayan U, Choueiri TK. Results of a Multicenter Phase II Study of Atezolizumab and Bevacizumab for Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma With Variant Histology and/or Sarcomatoid Features. J Clin Oncol. 2020 Jan 1;38(1):63-70. doi: 10.1200/JCO.19.01882. Epub 2019 Nov 13.
- Saliby RM, El Zarif T, Bakouny Z, Shah V, Xie W, Flippot R, Denize T, Kane MH, Madsen KN, Ficial M, Hirsch L, Wei XX, Steinharter JA, Harshman LC, Vaishampayan UN, Severgnini M, McDermott DF, Lee GM, Xu W, Van Allen EM, McGregor BA, Signoretti S, Choueiri TK, McKay RR, Braun DA. Circulating and Intratumoral Immune Determinants of Response to Atezolizumab plus Bevacizumab in Patients with Variant Histology or Sarcomatoid Renal Cell Carcinoma. Cancer Immunol Res. 2023 Aug 3;11(8):1114-1124. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-22-0996.
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- Carcinoma De Célula Renal
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- Agentes antineoplásicos
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- Sustancias de crecimiento
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- Bevacizumab
- Atezolizumab
Otros números de identificación del estudio
- 15-592
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