Studie av Atezolizumab + Bevacizumab hos patienter med avancerad icke-klarcellig njurcellscancer
Fas II-studie av Atezolizumab + Bevacizumab hos patienter med avancerad icke-klarcellig njurcellscancer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna forskningsstudie är en klinisk fas II-studie. I denna forskning studerar forskarna kombinationen av Atezolizumab och Bevacizumab. Deltagarna kommer att få både vaskulär endotelinriktad terapi och immunterapi.
FDA (U.S. Food and Drug Administration) har inte godkänt Atezolizumab för avancerad icke-klarcellig njurcancer, men det har godkänts för annan användning.
FDA har godkänt Bevacizumab med interferon (IFNα) som ett behandlingsalternativ för avancerad njurcancer.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
- University of California, San Diego Moores Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år.
Ooperbar avancerad eller metastaserande icke-clear cell RCC inkluderar men inte begränsat till:
- Papillär RCC, vilken typ som helst
- Oklassificerad RCC
- Translokation RCC
- Kromofob RCC
- Samlingskanal RCC
- Medulär RCC
- Clear cell RCC eller någon histologi med > 20 % sarkomatoida egenskaper kommer att vara berättigade.
- Andra icke-klara cellhistologier som inte ingår ovan måste diskuteras med PI.
Begäran om formalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) arkivtumörprover om tillgängliga och deltagarens vilja att genomgå obligatorisk ny tumörbiopsi om det inte bedöms som medicinskt osäkert eller inte är genomförbart. En anteckning från studiegruppen ska tillhandahållas som dokumenterar tillgängligheten av vävnad. Om en målskada biopsieras vid screening, måste denna lesion följas som icke-målskada efter biopsi om det inte är patientens enda målskada. Om det bara finns en målskada ska den följas som målskada oavsett.
- Arkivprovet bör innehålla tillräcklig livskraftig tumörvävnad.
- Provet kan bestå av ett vävnadsblock (föredraget och bör innehålla den högsta graden av tumör) eller minst 30 ofärgade seriesnitt. Finnålsaspiration, borstningar, cellpellets från pleurautgjutning, benmärgsaspiration/biopsi är inte acceptabla.
- Ny tumörbiopsi vid progression kommer att krävas i fall där patienter upplever återfall efter ett initialt svar om det är medicinskt säkert.
- Mätbar sjukdom enligt definitionen av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
- ECOG-prestandastatus ≤ 2 (se bilaga A).
Adekvat hematologisk funktion och ändorgansfunktion som definieras av följande laboratorieresultat erhållna inom 28 dagar före den första studiebehandlingen:
- Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500 celler/uL.
- Antal lymfocyter ≥ 500/ul.
- Trombocytantal ≥ 100 000/uL.
- Hemoglobin ≥ 9 g/dL (patienter kan få transfusion för att uppfylla detta kriterium).
- Aspartataminotransferas (ASAT) och alaninaminotransferas (ALAT) ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN) med följande undantag: Patienter med dokumenterade levermetastaser bör ha ASAT och ALAT ≤ 5 x ULN.
- Serumbilirubin ≤ 2,0 x ULN med följande undantag: Patienter med känd Gilberts sjukdom bör ha ett serumbilirubin ≤ 3 x ULN.
- Kreatininclearance ≥ 30 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation.
- För kvinnliga fertila patienter och manliga patienter med partners i fertil ålder, överenskommelse (av patient och/eller partner) att använda högeffektiva former av preventivmedel och att fortsätta använda det 6 månader efter den sista dosen av atezolizumab eller bevacizumab.
- Undertecknat formulär för informerat samtycke.
- Förmåga och förmåga att följa studie- och uppföljningsrutiner.
Exklusions kriterier
•Tidigare behandling med CD137-agonister, anti-cytotoxiska T-lymfocytassocierade protein 4, anti-PD-1, eller anti-PDL1 terapeutiska antikroppar eller målinriktade medel.
Tidigare IFNa eller IL-2 tillåts efter 4 veckors tvättning från behandlingsslutdatum.
- Mottagande av alla typer av småmolekylära kinashämmare (inklusive prövningskinashämmare) inom 2 veckor efter inskrivningen eller mottagande av någon anti-cancerterapi (inklusive undersökningsterapi, monoklonala antikroppar, cytokinterapi) inom 4 veckor efter inskrivningen.
- Tidigare behandling med bevacizuamab.
- Trombologisk händelse inom 3 veckor efter behandlingsstartdatum, såvida den inte är stabil på antikoagulering med LMWH eller Faktor Xa-hämmare i minst 2 veckor.
Behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel inklusive men inte begränsat till: prednison, dexametason, ciklosporin, azatioprin, metotrexat, talidomid, medel mot tumörnekrosfaktor (TNF), hydroxiklorokin inom 2 veckor efter första studiedosen.
- Patienter som har fått akuta, systemiska immunsuppressiva läkemedel i låga doser kan inkluderas.
- Patienter med binjurebarksvikt på fysiologiska ersättningsdoser av steroider kan inkluderas.
- Användning av inhalerade, topikala intraokulära eller intraartikulära kortikosteroider eller mineralokortikoider är tillåten.
- Strålbehandling för RCC inom 14 dagar efter första studiebehandlingen med undantag för en enstaka fraktion av strålning som administreras för att lindra symtomen.
- Kända hjärnmetastaser eller kranial epidural sjukdom om de inte behandlas adekvat med strålbehandling, strålkirurgi eller kirurgi och är stabila i minst 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas. Stabilitet måste bekräftas genom magnetisk resonanstomografi (MRT) eller datortomografi (CT) och/eller bestämning av behandlande utredare.
- Andra maligniteter än RCC inom 2 år efter första studiebehandlingen med undantag för de med försumbar risk för metastaser eller dödsfall (inkluderat men inte begränsat till karcinom in situ i livmoderhalsen, hudcancer i basal eller skivepitel, lokaliserad prostatacancer, duktalt karcinom i situ av bröstet, icke-muskelinvasivt urotelialt karcinom eller annan malignitet som inte anses påverka patientens 5-åriga förväntade livslängd).
- Anamnes med allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsprotein.
- Känd överkänslighet mot någon komponent i atezolizumabprodukten.
- Historik av autoimmun sjukdom inklusive: myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med anti-fosfolipidsyndrom, Wegners granulomatosis, Sjögrens syndrom, multipel syndrom, guillainsyndrom, guillainsyndrom, diabetes mellitus, vaskulit eller glomerulonefrit. Patienter med autoimmunrelaterad hypotyreos i anamnesen på sköldkörtelersättningshormon eller de med autoimmuna dermatologiska tillstånd som inte kräver användning av prednison > 10 mg eller motsvarande är berättigade.
- Historik av idiopatisk lungfibros, organiserad lunginflammation, läkemedelsinducerad pneumonit, idiopatisk pneumonit eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av CT av bröstkorgen. Historik av strålningspneumonit i strålningsfältet är tillåten.
- Positivt test för HIV (test ska utföras inom 28 dagar efter första behandlingsstart).
- Patienter med aktiv eller kronisk hepatit B (definierad som att ha ett positivt hepatit B-ytantigen [HBsAg]-test vid screening). Patienter med tidigare/upplöst HBV-infektion (definierad som att ha negativt HBsAg-test och en positiv antikropp mot hepatit B-kärnantigen [anti-HBc]-antikroppstest) är berättigade. Ett negativt HBA DNA-test måste erhållas hos patienter med positiv hepatit B-kärnantikropp före cykel 1 dag 1.
- Aktiv hepatit C-infektion. Patienter som har positiva hepatit C-antikroppstest är kvalificerade om PCR är negativ för hepatit C viralt DNA.
- Infektion som kräver mottagande av terapeutiska orala eller IV antimikrobiella medel inom 2 veckor efter första studiebehandlingen. Patienter som får rutinmässig antimikrobiell profylax (för tandextraktioner/ingrepp) är berättigade.
- Signifikant hjärt-kärlsjukdom såsom New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre, hjärtinfarkt inom de föregående 3 månaderna efter första studiebehandlingen, instabila arytmier, instabil angina. Patienter med känd kranskärlssjukdom, kongestiv hjärtsvikt som inte uppfyller ovanstående kriterier, eller vänsterkammars ejektionsfraktion < 50 % måste vara på en stabil regim som är optimerad enligt den behandlande läkarens uppfattning, i samråd med en kardiolog när så är lämpligt.
- Otillräckligt kontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck > 150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg). Antihypertensiv terapi för att uppnå dessa parametrar är tillåten.
- Tidigare anamnes på hypertonisk kris eller hypertensiv encefalopati under de senaste 3 månaderna av den första studiebehandlingen.
- Anamnes med stroke eller övergående ischemisk attack inom 3 månader efter den första studiedosen.
- Signifikant vaskulär sjukdom (såsom aortaaneurysm som kräver kirurgisk reparation eller nyligen genomförd perifer arteriell trombos) inom 6 månader efter första studiedosen. Bevis på blödande diates eller signifikant koagulopati (i avsaknad av terapeutisk antikoagulering).
- Pågående eller nyligen användande av dipyramidol, tiklopidin, klopidogrel, cilostazol är utesluten. Aspirin (≤ 325 mg per dag) är tillåtet. Profylaktisk antikoagulering med orala eller parenterala antikoagulantia för öppenhet av venösa åtkomstanordningar eller andra indikationer är tillåten. Terapeutisk användning av lågmolekylärt heparin (som enoxaparin) och faktor Xa-hämmare är tillåtet. Användning av warfarin är förbjudet.
- Användning av plaquenil måste avbrytas två veckor före första studiebehandlingen.
- Anamnes på buk- eller trakeesofageal fistel eller GI-perforation inom 6 månader efter första studiebehandlingen.
- Kliniska tecken eller symtom på aktiv GI-obstruktion eller krav på rutinmässig parenteral näring eller sondmatning.
- Bevis på fri luft i buken som inte förklaras av paracentes eller nyligen kirurgiskt ingrepp.
- Allvarligt, icke-läkande eller lösande sår eller aktivt sår.
- Proteinuri, som visas av > 1,5 gram protein i en 24-timmars urinuppsamling. Alla patienter med ≥ 2+ protein vid mätsticksurinanalys vid baslinjen måste genomgå 24-timmars urinuppsamling för protein.
- Större kirurgiska ingrepp inom 21 dagar efter första studiebehandlingen.
- Tidigare allogen stamcells- eller fasta organtransplantation.
- Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor för första studiebehandling.
- Gravida eller ammande kvinnor.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Bevacizumab och Atezolizumab kombination
1200 mg Atezolizumab intravenöst x 3 veckor 15 mg/kg Bevacizumab intravenöst x 3 veckor. En cykel kommer att vara 3 veckor lång. |
Andra namn:
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bästa övergripande svarsfrekvens
Tidsram: Mäts var 6:e vecka under de första 24 veckorna och sedan var 12:e vecka under behandlingen. Medianen (intervallet) för behandlingstiden var 9,5 (1-42) cykler, så deltagarna bedömdes upp till ~32 månader.
|
Den bästa totala svarsfrekvensen är andelen deltagare som uppnår fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) som det bästa svaret som registrerats på behandling baserat på kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST 1.1). CR och PR måste uppfylla följande lesionskriterier utan att ha några nya lesioner också: Målskada: (CR): Försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm. (PR): Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. Icke-målskada: (CR): Försvinnande av alla icke-målskador och normalisering av tumörmarkörnivån. Alla lymfkörtlar måste vara icke-patologiska i storlek (<10 mm kort axel). Non-CR/Non-Progressive Disease: Persistens av en eller flera icke-målskador och/eller bibehållande av tumörmarkörnivån över de normala gränserna. Måste ha PR i målskada. |
Mäts var 6:e vecka under de första 24 veckorna och sedan var 12:e vecka under behandlingen. Medianen (intervallet) för behandlingstiden var 9,5 (1-42) cykler, så deltagarna bedömdes upp till ~32 månader.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bästa totala svarsfrekvensen efter histologiska subtyper
Tidsram: Mäts var 6:e vecka under de första 24 veckorna och sedan var 12:e vecka under behandlingen. Behandlingstidens median (intervall) var 9,5 (1-42) cykler, så deltagarna bedömdes upp till ~32 månader
|
Den bästa totala svarsfrekvensen är andelen deltagare som uppnår fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) som det bästa svaret som registrerats på behandling baserat på kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST 1.1). Se beskrivningen av den primära slutpunkten "Bästa övergripande svarsfrekvens" för definitionen av CR och PR. Icke-klarcellig njurcellscancer inkluderar olika histologiska och genetiska subtyper som inkluderar: papillär, kromofober, samlingskanal, oklassificerad, translokation och märgkarcinom. Dessa undertyper mäts med etablerade metoder. |
Mäts var 6:e vecka under de första 24 veckorna och sedan var 12:e vecka under behandlingen. Behandlingstidens median (intervall) var 9,5 (1-42) cykler, så deltagarna bedömdes upp till ~32 månader
|
|
Andel deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: Biverkningar mäts kontinuerligt under behandlingen och upp till trettio dagar efter avslutad behandling (upp till ~32 månader).
|
Bedömd av -Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0. Alla behandlingsrelaterade biverkningar av alla grader som inträffade hos >10 % av deltagarna. Behandlingsrelaterad urskiljs enligt följande:
|
Biverkningar mäts kontinuerligt under behandlingen och upp till trettio dagar efter avslutad behandling (upp till ~32 månader).
|
|
Varaktighet för svar
Tidsram: Mäts var 6:e vecka under de första 24 veckorna och sedan var 12:e vecka under behandlingen. Utan behandling följs patienter var sjätte månad i upp till två år. Deltagarna följdes upp till 32 månader.
|
Varaktigheten av det totala svaret (baserat på RECIST 1.1) mäts från det att mätkriterierna uppfylls för CR och PR (beroende på vilket som registreras först) till det första datumet då återkommande eller progressiv sjukdom objektivt dokumenteras med den minsta referensen för progressiv sjukdom mätningar som registrerats sedan behandlingen startade eller dödsfall på grund av någon orsak.
Deltagare utan rapporterade händelser censureras vid den senaste sjukdomsutvärderingen.
|
Mäts var 6:e vecka under de första 24 veckorna och sedan var 12:e vecka under behandlingen. Utan behandling följs patienter var sjätte månad i upp till två år. Deltagarna följdes upp till 32 månader.
|
|
Immunrelaterad bästa totala svarsfrekvens
Tidsram: Mäts var 6:e vecka under behandlingen. Utan behandling följs patienter var sjätte månad i upp till två år. Deltagarna följdes upp till 32 månader.
|
Det bästa totala immunrelaterade kompletta svaret (irCR) eller immunrelaterat partiellt svar (irPR) är det bästa svaret som registrerats från behandlingens början tills sjukdomsprogression/återfall (som referens för progressiv sjukdom tar de minsta mätningarna som registrerats sedan behandlingen) satte igång). irCR: Fullständigt försvinnande av alla målskador i två på varandra följande observationer med minst 4 veckors mellanrum. Denna kategori omfattar exakt samma ämnen som komplett respons (CR). irPR: Minskning, i förhållande till baslinjen, med 50 % eller mer i summan av produkterna av de två största vinkelräta diametrarna (SPD) av alla mål och alla nya mätbara lesioner i två på varandra följande observationer med minst 4 veckors mellanrum. Notera: uppkomsten av nya mätbara lesioner tas med i den totala tumörbördan, men kvalificeras inte automatiskt som progressiv sjukdom förrän SPD ökar med > 25 % jämfört med SPD vid nadir. |
Mäts var 6:e vecka under behandlingen. Utan behandling följs patienter var sjätte månad i upp till två år. Deltagarna följdes upp till 32 månader.
|
|
Median Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Deltagarna följdes i upp till 32 månader.
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från behandlingsstart till sjukdomsprogression (PD) eller dödsfall av valfri orsak enligt Kaplan Meiers metoder. Patienter som inte har utvecklats och lever censureras vid det datum då patienten är känd för att vara progressionsfri. Progression definieras av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria 1.1 (RECIST) enligt följande: - >20 % ökning av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens (inklusive baslinjen om den är den minsta). Summan måste också visa en ökning på >5 mm. ELLER -Uppseende av nya lesioner och/eller otvetydig progression av icke-målskador. Det måste vara representativt för den övergripande förändringen av sjukdomsstatus, inte en enstaka skada. För patienter med PD vid den första avbildningsutvärderingen under behandling, kommer patienter att tillåtas att stanna kvar i studien tills bekräftelse vid nästa bedömning efter utredarens gottfinnande om patienten drar nytta av behandlingen. |
Deltagarna följdes i upp till 32 månader.
|
|
1-års total överlevnad
Tidsram: 1 år
|
1-års total överlevnad (OS) definieras som sannolikheten för överlevnad 1 år från behandlingsstartdatum.
Sannolikheten för överlevnad uppskattas med Kaplan Meier-metoder.
En händelse anses vara dödsfall på grund av vilken orsak som helst.
Deltagare som går förlorade för uppföljning före 1-årsgränsen censureras vid senast kända datum i livet.
|
1 år
|
|
Genomsnittlig funktionsbedömning av cancerterapi-njursymtomindex-19 poäng
Tidsram: Bedöms vid baslinjen, vecka 3, vecka 5, vecka 7, vecka 9 och slutet av behandlingen.
|
Function Assessment of Cancer Therapy-Njure Symptom Index-19 (FKSI-19) är ett frågeformulär med 19 punkter där varje punkt poängsätts på en skala från 0-4 för en totalpoäng på 0-76 med högre poäng som indikerar färre symptom.
|
Bedöms vid baslinjen, vecka 3, vecka 5, vecka 7, vecka 9 och slutet av behandlingen.
|
|
Kort resultat för trötthetsinventering - objekt 1-3
Tidsram: Bedöms vid baslinjen, vecka 9, vecka 15, vecka 21, vecka 27 och slutet av behandlingen.
|
Brief Fatigue Inventory Score (BFI) är ett frågeformulär med 9 punkter där varje objekt 1-3 poängsätts på en skala från 0-10. Poängen kategoriseras är mild (1-3), måttlig (4-6) eller svår (7- 10).
Ett globalt trötthetspoäng kan hittas genom att beräkna ett genomsnitt av poängen som erhållits för varje genomfört testobjekt.
Punkterna 1-3 av de 9 redovisas här.
|
Bedöms vid baslinjen, vecka 9, vecka 15, vecka 21, vecka 27 och slutet av behandlingen.
|
|
6-månaders progressionsfri överlevnad av histologiska undergrupper
Tidsram: 6 månader
|
6-månaders progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som sannolikheten för sjukdomsprogression (PD) eller död av valfri orsak 6 månader från behandlingsstartdatumet, beräknat med Kaplan Meiers metoder. Patienter som inte har utvecklats och lever censureras vid det datum då patienten är känd för att vara progressionsfri. Progression definieras av RECIST 1.1 enligt följande: - >20 % ökning av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens. Summan måste också visa en ökning på >5 mm. ELLER -Uppseende av nya lesioner och/eller otvetydig progression av icke-målskador. Det måste vara representativt för den övergripande förändringen av sjukdomsstatus, inte en enstaka skada. För patienter med PD vid den första avbildningsutvärderingen under behandling, kommer patienter att tillåtas att stanna kvar i studien tills bekräftelse vid nästa bedömning efter utredarens gottfinnande om patienten drar nytta av behandlingen. Histologiska undergrupper kategoriseras med hjälp av etablerade metoder. |
6 månader
|
|
1-års överlevnad per histologisk undergrupp
Tidsram: 1 år
|
1-års total överlevnad (OS) definieras som sannolikheten för överlevnad 1 år från behandlingsstartdatum.
Sannolikheten för överlevnad uppskattas med Kaplan Meier-metoder.
En händelse anses vara dödsfall på grund av vilken orsak som helst.
Deltagare som går förlorade för uppföljning före 1-årsgränsen censureras vid senast kända datum i livet.
|
1 år
|
|
6-månaders progressionsfri överlevnad genom sarkomatoid differentiering
Tidsram: 6 månader
|
6-månaders progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som sannolikheten för sjukdomsprogression (PD) eller död av valfri orsak 6 månader från behandlingsstartdatumet, beräknat med Kaplan Meiers metoder. Patienter som inte har utvecklats och lever censureras vid det datum då patienten är känd för att vara progressionsfri. Progression definieras av RECIST 1.1 enligt följande: - >20 % ökning av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens. Summan måste också visa en ökning på >5 mm. ELLER -Uppseende av nya lesioner och/eller otvetydig progression av icke-målskador. Det måste vara representativt för den övergripande förändringen av sjukdomsstatus, inte en enstaka skada. För patienter med PD vid den första avbildningsutvärderingen under behandling, kommer patienter att tillåtas att stanna kvar i studien tills bekräftelse vid nästa bedömning efter utredarens gottfinnande om patienten drar nytta av behandlingen. Sarcomatoid differentiering kategoriseras med hjälp av etablerade metoder |
6 månader
|
|
1-års total överlevnad genom sarkomatoid differentiering
Tidsram: 1 år
|
1-års total överlevnad (OS) definieras som sannolikheten för överlevnad 1 år från behandlingsstartdatum.
Sannolikheten för överlevnad uppskattas med Kaplan Meier-metoder.
En händelse anses vara dödsfall på grund av vilken orsak som helst.
Deltagare som går förlorade för uppföljning före 1-årsgränsen censureras vid senast kända datum i livet.
|
1 år
|
|
Objektiv svarsfrekvens genom sarcomatoid differentiering
Tidsram: Mäts var 6:e vecka under de första 24 veckorna och sedan var 12:e vecka under behandlingen. Medianen (intervallet) för behandlingstiden var 9,5 (1-42) cykler, så deltagarna bedömdes upp till ~32 månader.
|
Den objektiva svarsfrekvensen är procentandelen av deltagarna som uppnår fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) som det bästa svaret på behandling med användning av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST 1.1). CR och PR måste uppfylla följande kriterier utan att ha några nya lesioner också: Målskada: (CR): Försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm. (PR): >=30 % minskning av summan av diametrarna för målskadan, med baslinjesummans diameter som referens. Icke-målskada: (CR): Försvinnande av alla icke-målskador och normalisering av tumörmarkörnivån. Alla lymfkörtlar måste vara icke-patologiska (<10 mm kort axel) Non-CR/Non-Progressive Disease: Persistens av 1+ icke-målskador och/eller bibehållande av tumörmarkörnivån över de normala gränserna. Måste ha PR i mål lesion Sarcomatoid Differentiering kategoriseras med hjälp av etablerade metoder |
Mäts var 6:e vecka under de första 24 veckorna och sedan var 12:e vecka under behandlingen. Medianen (intervallet) för behandlingstiden var 9,5 (1-42) cykler, så deltagarna bedömdes upp till ~32 månader.
|
|
6-månaders progressionsfri överlevnad av internationell riskgrupp för metastaserande njurcellscancer
Tidsram: 6 månader
|
6-månaders progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som sannolikheten för sjukdomsprogression (PD) eller död av valfri orsak 6 månader från behandlingsstartdatumet, beräknat med Kaplan Meiers metoder. Patienter som inte har utvecklats och lever censureras vid det datum då patienten är känd för att vara progressionsfri. Progression definieras av RECIST 1.1 enligt följande: - >20 % ökning av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan som referens. Summan måste också visa en ökning på >5 mm. ELLER -Uppseende av nya lesioner och/eller otvetydig progression av icke-målskador. Det måste vara representativt för den övergripande förändringen av sjukdomsstatus, inte en enstaka skada. För patienter med PD vid den första avbildningsutvärderingen under behandling, kommer patienter att tillåtas att stanna kvar i studien tills bekräftelse vid nästa bedömning efter utredarens gottfinnande om patienten drar nytta av behandlingen. Internationell riskgrupp för metastaserande njurcellscancer bestäms med etablerade metoder |
6 månader
|
|
1-års total överlevnad av International Metastatic Renal Cell Carcinoma Risk Group
Tidsram: 1 år
|
1-års total överlevnad (OS) definieras som sannolikheten för överlevnad 1 år från behandlingsstartdatum.
Sannolikheten för överlevnad uppskattas med Kaplan Meier-metoder.
En händelse anses vara dödsfall på grund av vilken orsak som helst.
Deltagare som går förlorade för uppföljning före 1-årsgränsen censureras vid senast kända datum i livet.
|
1 år
|
|
Objektiv svarsfrekvens av International Metastatic Renal Cell Carcinoma Risk Group
Tidsram: Mäts var 6:e vecka under de första 24 veckorna och sedan var 12:e vecka under behandlingen. Medianen (intervallet) för behandlingstiden var 9,5 (1-42) cykler, så deltagarna bedömdes upp till ~32 månader.
|
Den objektiva svarsfrekvensen är andelen deltagare som uppnår fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR) som bästa svar på behandling med RECIST 1.1. CR och PR måste uppfylla följande kriterier utan att ha några nya lesioner också: Målskada: (CR): Försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm. (PR): >=30 % minskning av summan av diametrarna för målskadan, med baslinjesummans diameter som referens. Icke-målskada: (CR): Försvinnande av alla icke-målskador och normalisering av tumörmarkörnivån. Alla lymfkörtlar måste vara icke-patologiska (<10 mm kortaxel). Icke-CR/icke-progressiv sjukdom: Persistens av 1+ icke-målskada och/eller bibehållande av tumörmarkörnivån över de normala gränserna. Måste ha PR i målskada. International Metastatic Renal Cell Carcinoma Risk Group kategoriseras med hjälp av etablerade metoder |
Mäts var 6:e vecka under de första 24 veckorna och sedan var 12:e vecka under behandlingen. Medianen (intervallet) för behandlingstiden var 9,5 (1-42) cykler, så deltagarna bedömdes upp till ~32 månader.
|
|
6-månaders progressionsfri överlevnad genom tidigare systemisk terapi
Tidsram: 6 månader
|
6-månaders progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som sannolikheten för sjukdomsprogression (PD) eller död av valfri orsak 6 månader från behandlingsstartdatumet, beräknat med Kaplan Meiers metoder. Patienter som inte har utvecklats och lever censureras vid det datum då patienten är känd för att vara progressionsfri. Progression definieras av RECIST 1.1 enligt följande: - >20 % ökning av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens. Summan måste också visa en ökning på >5 mm. ELLER -Uppseende av nya lesioner och/eller otvetydig progression av icke-målskador. Det måste vara representativt för den övergripande förändringen av sjukdomsstatus, inte en enstaka skada. För patienter med PD vid den första avbildningsutvärderingen under behandling, kommer patienter att tillåtas att stanna kvar i studien tills bekräftelse vid nästa bedömning efter utredarens gottfinnande om patienten drar nytta av behandlingen. Tidigare systemisk terapigrupp bestäms av etablerade metoder, |
6 månader
|
|
1-års total överlevnad genom tidigare systemisk terapi
Tidsram: 1 år
|
1-års total överlevnad (OS) definieras som sannolikheten för överlevnad 1 år från behandlingsstartdatum.
Sannolikheten för överlevnad uppskattas med Kaplan Meier-metoder.
En händelse anses vara dödsfall på grund av vilken orsak som helst.
Deltagare som går förlorade för uppföljning före 1-årsgränsen censureras vid senast kända datum i livet.
|
1 år
|
|
Objektiv svarsfrekvens efter tidigare systemisk terapi
Tidsram: Mäts var 6:e vecka under de första 24 veckorna och sedan var 12:e vecka under behandlingen. Medianen (intervallet) för behandlingstiden var 9,5 (1-42) cykler, så deltagarna bedömdes upp till ~32 månader.
|
Den objektiva svarsfrekvensen är andelen deltagare som uppnår fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR) som bästa svar på behandling med RECIST 1.1. CR och PR måste uppfylla följande kriterier utan att ha några nya lesioner också: Målskada: (CR): Försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm. (PR): >=30 % minskning av summan av diametrarna för målskadan, med baslinjesummans diameter som referens. Icke-målskada: (CR): Försvinnande av alla icke-målskador och normalisering av tumörmarkörnivån. Alla lymfkörtlar måste vara icke-patologiska (<10 mm kortaxel). Icke-CR/icke-progressiv sjukdom: Persistens av 1+ icke-målskada och/eller bibehållande av tumörmarkörnivån över de normala gränserna. Måste ha PR i målskada. |
Mäts var 6:e vecka under de första 24 veckorna och sedan var 12:e vecka under behandlingen. Medianen (intervallet) för behandlingstiden var 9,5 (1-42) cykler, så deltagarna bedömdes upp till ~32 månader.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Toni Choueiri, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- McGregor BA, McKay RR, Braun DA, Werner L, Gray K, Flaifel A, Signoretti S, Hirsch MS, Steinharter JA, Bakouny Z, Flippot R, Wei XX, Choudhury A, Kilbridge K, Freeman GJ, Van Allen EM, Harshman LC, McDermott DF, Vaishampayan U, Choueiri TK. Results of a Multicenter Phase II Study of Atezolizumab and Bevacizumab for Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma With Variant Histology and/or Sarcomatoid Features. J Clin Oncol. 2020 Jan 1;38(1):63-70. doi: 10.1200/JCO.19.01882. Epub 2019 Nov 13.
- Saliby RM, El Zarif T, Bakouny Z, Shah V, Xie W, Flippot R, Denize T, Kane MH, Madsen KN, Ficial M, Hirsch L, Wei XX, Steinharter JA, Harshman LC, Vaishampayan UN, Severgnini M, McDermott DF, Lee GM, Xu W, Van Allen EM, McGregor BA, Signoretti S, Choueiri TK, McKay RR, Braun DA. Circulating and Intratumoral Immune Determinants of Response to Atezolizumab plus Bevacizumab in Patients with Variant Histology or Sarcomatoid Renal Cell Carcinoma. Cancer Immunol Res. 2023 Aug 3;11(8):1114-1124. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-22-0996.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Njursjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Adenocarcinom
- Urologiska neoplasmer
- Carcinom
- Karcinom, njurcell
- Neoplasmer i njurarna
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Immune Checkpoint-hämmare
- Antineoplastiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Bevacizumab
- Atezolizumab
Andra studie-ID-nummer
- 15-592
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .