Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Atezolizumab + Bevacizumab hos patienter med avanceret ikke-klarcellet nyrecellekarcinom

6. maj 2024 opdateret af: Toni Choueiri, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Fase II undersøgelse af Atezolizumab + Bevacizumab hos patienter med avanceret ikke-klarcellet nyrecellekarcinom

Dette forskningsstudie studerer kombinationen af ​​Atezolizumab og Bevacizumab som en mulig behandling for avanceret ikke-klarcellet nyrekræft.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette forskningsstudie er et fase II klinisk forsøg. I denne forskning studerer efterforskerne kombinationen af ​​Atezolizumab og Bevacizumab. Deltagerne vil modtage både vaskulær endotel-målrettet terapi og immunterapi.

FDA (U.S. Food and Drug Administration) har ikke godkendt Atezolizumab til avanceret ikke-klarcellet nyrekræft, men det er blevet godkendt til andre anvendelser.

FDA har godkendt Bevacizumab med Interferon (IFNα) som en behandlingsmulighed for avanceret nyrekræft.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

65

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
        • University of California, San Diego Moores Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år.

  • Ikke-operabel avanceret eller metastatisk ikke-clear cell RCC omfatter, men ikke begrænset til:

    • Papillær RCC, enhver type
    • Uklassificeret RCC
    • Translokation RCC
    • Kromofobe RCC
    • Samlekanal RCC
    • Medulær RCC
    • Klarcellet RCC eller enhver histologi med > 20 % sarcomatoide træk vil være berettiget.
    • Andre ikke-klare celle histologier, der ikke er inkluderet ovenfor, skal diskuteres med PI.

  • Anmodning om formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) arkivtumorprøver, hvis de er tilgængelige, og deltagerens vilje til at gennemgå obligatorisk frisk tumorbiopsi, medmindre det er fastslået, at det er medicinsk usikkert eller ikke er muligt. En note fra undersøgelsesteamet skal fremlægges, der dokumenterer tilgængeligheden af ​​væv. Hvis en mållæsion biopsieres ved screening, skal denne læsion følges som ikke-mållæsion efter biopsien, medmindre det er patientens eneste mållæsion. Hvis der kun er én mållæsion, skal den følges som en mållæsion uanset.

    • Arkivprøven bør indeholde tilstrækkeligt levedygtigt tumorvæv.
    • Prøven kan bestå af en vævsblok (foretrukket og bør indeholde den højeste grad af tumor) eller mindst 30 ufarvede serielle snit. Finnålsaspiration, børstning, cellepellet fra pleural effusion, knoglemarvsaspirat/biopsi er ikke acceptable.
    • Frisk tumorbiopsi ved progression vil være påkrævet i tilfælde, hvor patienter oplever tilbagefald efter et indledende respons, hvis det er medicinsk sikkert.
  • Målbar sygdom som defineret af Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
  • ECOG ydeevnestatus ≤ 2 (se appendiks A).

  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og slutorganfunktion som defineret af følgende laboratorieresultater opnået inden for 28 dage før den første undersøgelsesbehandling:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500 celler/uL.
    • Lymfocyttal ≥ 500/uL.
    • Blodpladeantal ≥ 100.000/uL.
    • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (patienter kan få transfusion for at opfylde dette kriterium).
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) med følgende undtagelser: Patienter med dokumenterede levermetastaser bør have ASAT og ALAT ≤ 5 x ULN.
    • Serumbilirubin ≤ 2,0 x ULN med følgende undtagelse: Patienter med kendt Gilberts sygdom bør have en serumbilirubin ≤ 3 x ULN.
    • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min som beregnet ved Cockcroft-Gault-ligning.
  • For kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder, aftale (af patient og/eller partner) om at anvende højeffektive former for prævention og fortsætte brugen 6 måneder efter den sidste dosis atezolizumab eller bevacizumab.
  • Underskrevet informeret samtykkeformular.
  • Evne og kapacitet til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer.

Eksklusionskriterier

•Forudgående behandling med CD137-agonister, anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4, anti-PD-1 eller anti-PDL1 terapeutiske antistof eller pathway-målretningsmidler.

Forudgående IFNa eller IL-2 er tilladt efter 4 ugers udvaskning fra behandlingens slutdato.

  • Modtagelse af enhver form for småmolekylekinasehæmmere (inklusive undersøgelseskinasehæmmere) inden for 2 uger efter tilmelding eller modtagelse af enhver form for kræftbehandling (inklusive undersøgelsesterapi, monoklonale antistoffer, cytokinterapi) inden for 4 uger efter tilmelding.
  • Tidligere behandling med bevacizuamab.
  • Trombologisk hændelse inden for 3 uger efter behandlingsstartdato, medmindre stabil på antikoagulering med LMWH eller Faktor Xa-hæmmer i mindst 2 uger.

  • Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin, herunder, men ikke begrænset til: prednison, dexamethason, cyclosporin, azathioprin, methotrexat, thalidomid, midler mod tumornekrosefaktor (TNF), hydroxychloroquin inden for 2 uger efter første undersøgelsesdosis.

    • Patienter, der har modtaget akut, lavdosis systemisk immunsuppressiv medicin, kan blive indskrevet.
    • Patienter med binyrebarkinsufficiens på fysiologiske erstatningsdoser af steroider kan inkluderes.
    • Brug af inhalerede, topiske intraokulære eller intraartikulære kortikosteroider eller mineralokortikoider er tilladt.
  • Strålebehandling for RCC inden for 14 dage efter første undersøgelsesbehandling med undtagelse af en enkelt fraktion af stråling administreret til lindring af symptomer.
  • Kendte hjernemetastaser eller kraniel epidural sygdom, medmindre de er tilstrækkeligt behandlet med strålebehandling, strålekirurgi eller kirurgi og stabil i mindst 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Stabilitet skal bekræftes ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) billeddannelse og/eller bestemmelse af behandlende investigator.
  • Andre maligniteter end RCC inden for 2 år efter første undersøgelsesbehandling med undtagelse af dem med ubetydelig risiko for metastaser eller død (inkluderet men ikke begrænset til carcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller pladecellehudkræft, lokaliseret prostatacancer, ductal carcinom i situ af brystet, ikke-muskelinvasivt urotelialt karcinom eller anden malignitet, der ikke anses for at påvirke patientens 5-årige levetid).
  • Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsprotein.
  • Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i atezolizumab-produktet.
  • Anamnese med autoimmun sygdom, herunder: myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med anti-phospholipid syndrom, Wegners granulomatose, Sjogrens syndrom, multipel scrollerose-syndrom, Guillain-syndrom, diabetes mellitus, vaskulitis eller glomerulonephritis. Patienter med autoimmunrelateret hypothyroidisme i anamnesen på thyreoideaerstatningshormon eller patienter med autoimmune dermatologiske tilstande, der ikke kræver brug af prednison > 10 mg eller tilsvarende, er kvalificerede.
  • Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiseret lungebetændelse, lægemiddelinduceret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv pneumonitis ved screening af billeddiagnostik CT af brystet. Anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet er tilladt.
  • Positiv test for HIV (test skal udføres inden for 28 dage efter første behandlingsstart).
  • Patienter med aktiv eller kronisk hepatitis B (defineret som at have en positiv hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] test ved screening). Patienter med tidligere/resolveret HBV-infektion (defineret som at have negativ HBsAg-test og et positivt antistof mod hepatitis B-kerneantigen [anti-HBc]-antistoftest) er kvalificerede. En negativ HBA DNA-test skal opnås hos patienter med positivt hepatitis B-kerneantistof før cyklus 1 dag 1.
  • Aktiv hepatitis C-infektion. Patienters positive hepatitis C antistoftest er berettiget, hvis PCR er negativ for hepatitis C viralt DNA.
  • Infektion, der kræver modtagelse af terapeutiske orale eller IV antimikrobielle midler inden for 2 uger efter første undersøgelsesbehandling. Patienter, der modtager rutinemæssig antimikrobiel profylakse (til tandudtrækninger/-procedurer), er berettigede.
  • Betydelig kardiovaskulær sygdom, såsom New York Heart Association (NYHA) klasse II eller højere, myokardieinfarkt inden for de foregående 3 måneder efter første undersøgelsesbehandling, ustabile arytmier, ustabil angina. Patienter med kendt koronararteriesygdom, kongestiv hjerteinsufficiens, der ikke opfylder ovenstående kriterier eller venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 %, skal være på et stabilt regime, der er optimeret efter den behandlende læges vurdering, i samråd med en kardiolog, når det er relevant.
  • Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg). Antihypertensiv terapi for at opnå disse parametre er tilladt.
  • Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati inden for de foregående 3 måneder efter første undersøgelsesbehandling.
  • Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 3 måneder efter første undersøgelsesdosis.
  • Betydelig vaskulær sygdom (såsom aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose) inden for 6 måneder efter første undersøgelsesdosis. Tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær af terapeutisk antikoagulering).
  • Nuværende eller nylig brug af dipyramidol, ticlopidin, clopidogrel, cilostazol er udelukket. Aspirin (≤ 325 mg pr. dag) er tilladt. Profylaktisk antikoagulering med orale eller parenterale antikoagulantia for åbenhed af venøse adgangsanordninger eller andre indikationer er tilladt. Terapeutisk brug af lavmolekylært heparin (såsom enoxaparin) og faktor Xa-hæmmere er tilladt. Brug af warfarin er forbudt.
  • Brug af plaquenil skal seponeres to uger før første undersøgelsesbehandling.
  • Anamnese med abdominal eller trakeøsofageal fistel eller GI-perforation inden for 6 måneder efter første undersøgelsesbehandling.
  • Kliniske tegn eller symptomer på aktiv GI obstruktion eller behov for rutinemæssig parenteral ernæring eller sondeernæring.
  • Bevis på abdominal fri luft, der ikke kan forklares ved paracentese eller nyligt kirurgisk indgreb.
  • Alvorligt, ikke-helende eller opløsende sår eller aktivt sår.
  • Proteinuri, som vist ved > 1,5 gram protein i en 24-timers urinopsamling. Alle patienter med ≥ 2+ protein i målepindsurinalyse ved baseline skal gennemgå 24-timers urinopsamling for protein.
  • Større kirurgisk indgreb inden for 21 dage efter første undersøgelsesbehandling.
  • Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantation.
  • Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger til første undersøgelsesbehandling.
  • Gravide eller ammende kvinder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Bevacizumab og Atezolizumab kombination

1200 mg Atezolizumab intravenøst ​​x 3 uger

15 mg/kg Bevacizumab intravenøst ​​x 3 uger.

En cyklus vil vare 3 uger.
Medicin: Bevacizumab
Andre navne:
  • Avastin
Medicin: Atezolizumab
Andre navne:
  • RG-7446

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bedste samlede svarprocent
Tidsramme: Målt hver 6. uge i de første 24 uger og derefter hver 12. uge under behandling. Medianen (intervallet) af behandlingstiden var 9,5 (1-42) cyklusser, således at deltagerne blev vurderet op til ~32 måneder.

Den bedste samlede responsrate er procentdelen af ​​deltagere, der opnår fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) som den bedste respons registreret på behandling baseret på kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST 1.1).

CR og PR skal opfylde følgende læsionskriterier uden også at have nye læsioner:

Mållæsion:

(CR): Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm.

(PR): Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.

Ikke-mållæsion:

(CR): Forsvinden af ​​alle ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveau. Alle lymfeknuder skal være ikke-patologiske i størrelse (<10 mm kort akse).

Non-CR/Non-Progressive Disease: Persistens af en eller flere ikke-mållæsioner og/eller opretholdelse af tumormarkørniveau over de normale grænser. Skal have PR i mållæsion.
Målt hver 6. uge i de første 24 uger og derefter hver 12. uge under behandling. Medianen (intervallet) af behandlingstiden var 9,5 (1-42) cyklusser, således at deltagerne blev vurderet op til ~32 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bedste overordnede responsrate efter histologiske undertyper
Tidsramme: Målt hver 6. uge i de første 24 uger og derefter hver 12. uge under behandling. Medianen (intervallet) af behandlingstiden var 9,5 (1-42) cyklusser, således at deltagerne blev vurderet op til ~32 måneder

Den bedste samlede responsrate er procentdelen af ​​deltagere, der opnår fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) som den bedste respons registreret på behandling baseret på kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST 1.1). Se venligst beskrivelsen af ​​det primære endepunkt "Bedste overordnede responsrate" for definitionen af ​​CR og PR.

Ikke-klarcellet nyrecellecarcinom omfatter forskellige histologiske og genetiske undertyper, som omfatter: papillær, kromofobe, samlekanal, uklassificeret, translokation og medullær carcinom. Disse undertyper måles ved hjælp af etablerede metoder.
Målt hver 6. uge i de første 24 uger og derefter hver 12. uge under behandling. Medianen (intervallet) af behandlingstiden var 9,5 (1-42) cyklusser, således at deltagerne blev vurderet op til ~32 måneder
Procentdel af deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Bivirkninger måles kontinuerligt under behandlingen og op til tredive dage efter behandlingens afbrydelse (op til ~32 måneder).

Vurderet af -Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0. Alle behandlingsrelaterede bivirkninger af alle grader, der forekommer hos >10 % af deltagerne.

Behandlingsrelateret skelnes som følger:

  • Ja: Der er en plausibel tidsmæssig sammenhæng mellem indtræden af ​​bivirkningen og administration af atezolizumab eller bevacizumab, og bivirkningen kan ikke umiddelbart forklares af patientens kliniske tilstand, samtidige sygdom eller samtidige behandlinger; og/eller AE følger et kendt mønster af respons på atezolizumab eller bevacizumab eller med lignende behandlinger; og/eller bivirkningen forsvinder ved seponering af undersøgelseslægemidlerne eller dosisreduktion og, hvis det er relevant, dukker op igen ved genudfordring.
  • Nej: Der findes beviser for, at AE har en anden ætiologi end undersøgelseslægemidlerne (f.eks. allerede eksisterende medicinsk tilstand, underliggende sygdom, interkurrent sygdom eller samtidig medicinering); og/eller AE har intet plausibelt tidsmæssigt forhold til administrationen af ​​undersøgelseslægemidler.
Bivirkninger måles kontinuerligt under behandlingen og op til tredive dage efter behandlingens afbrydelse (op til ~32 måneder).
Varighed af svar
Tidsramme: Målt hver 6. uge i de første 24 uger og derefter hver 12. uge under behandling. Uden behandling følges patienter hver 6. måned i op til to år. Deltagerne blev fulgt op til 32 måneder.
Varigheden af ​​det overordnede respons (baseret på RECIST 1.1) måles fra det tidspunkt, hvor målekriterierne er opfyldt for CR og PR (alt efter hvad der først registreres) indtil den første dato, hvor tilbagevendende eller progressiv sygdom er objektivt dokumenteret, idet der som reference for progressiv sygdom tages den mindste målinger registreret siden behandlingen startede eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere uden rapporterede hændelser censureres ved sidste sygdomsevaluering.
Målt hver 6. uge i de første 24 uger og derefter hver 12. uge under behandling. Uden behandling følges patienter hver 6. måned i op til to år. Deltagerne blev fulgt op til 32 måneder.
Immunrelateret bedste samlede responsrate
Tidsramme: Målt hver 6. uge under behandling. Uden behandling følges patienter hver 6. måned i op til to år. Deltagerne blev fulgt op til 32 måneder.

Det bedste overordnede immunrelaterede fuldstændige respons (irCR) eller immunrelateret partielt respons (irPR) er det bedste respons, der er registreret fra starten af ​​behandlingen og indtil sygdomsprogression/-tilbagefald (der tages som reference for progressiv sygdom de mindste målinger, der er registreret siden behandlingen startede).

irCR: Fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner i to på hinanden følgende observationer med ikke mindre end 4 ugers mellemrum. Denne kategori omfatter nøjagtig de samme emner som komplet respons (CR).

irPR: Fald, i forhold til baseline, på 50 % eller mere i summen af ​​produkterne af de to største vinkelrette diametre (SPD) af alle mål og alle nye målbare læsioner i to på hinanden følgende observationer med ikke mindre end 4 ugers mellemrum. Bemærk: Forekomsten af ​​nye målbare læsioner er indregnet i den samlede tumorbyrde, men kvalificeres ikke automatisk som progressiv sygdom, før SPD stiger med > 25 % sammenlignet med SPD ved nadir.
Målt hver 6. uge under behandling. Uden behandling følges patienter hver 6. måned i op til to år. Deltagerne blev fulgt op til 32 måneder.
Median Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Deltagerne fulgtes i op til 32 måneder.

Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra behandlingsstart til sygdomsprogression (PD) eller død af enhver årsag som estimeret ved Kaplan Meier-metoder. Patienter, der ikke har udviklet sig og er i live, censureres på den dato, hvor patienten vides at være progressionsfri. Progression er defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorers kriterie 1.1 (RECIST) som følger:

- >20 % stigning i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet man tager den mindste sum af undersøgelsen som reference (inklusive baseline, hvis den er den mindste). Summen skal også vise en stigning på >5 mm.

ELLER

-Udseende af nye læsioner og/eller utvetydig progression af ikke-mållæsioner. Det skal være repræsentativt for den overordnede sygdomsstatusændring, ikke en enkelt læsionsstigning. For patienter med PD ved den første billeddiagnostiske vurdering under behandling, får patienterne lov til at forblive i undersøgelsen indtil bekræftelse ved næste vurdering efter investigatorens skøn, hvis patienten har gavn af behandlingen.
Deltagerne fulgtes i op til 32 måneder.
1-års samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år
1-års samlet overlevelse (OS) er defineret som sandsynligheden for overlevelse 1 år fra behandlingsstartdato. Overlevelsessandsynlighed estimeres ved hjælp af Kaplan Meier metoder. En begivenhed betragtes som dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere, der går tabt til opfølgning inden 1-års-grænsen, censureres på datoen for sidst kendt i live.
1 år
Gennemsnitlig funktionsvurdering af kræftterapi-nyresymptomindeks-19 Score
Tidsramme: Vurderet ved baseline, uge ​​3, uge ​​5, uge ​​7, uge ​​9 og afslutning af behandlingen.
Funktionsvurderingen af ​​Cancer Therapy-Nyre Symptom Index-19 (FKSI-19) er et spørgeskema med 19 punkter, hvor hvert emne scores på en skala fra 0-4 for en samlet score på 0-76 med højere score, der indikerer færre symptomer.
Vurderet ved baseline, uge ​​3, uge ​​5, uge ​​7, uge ​​9 og afslutning af behandlingen.
Kort træthedsbeholdningsscore - punkter 1-3
Tidsramme: Vurderet ved baseline, uge ​​9, uge ​​15, uge ​​21, uge ​​27 og afslutning af behandlingen.
The Brief Fatigue Inventory Score (BFI) er et spørgeskema med 9 punkter, hvor hver punkter 1-3 scores på en skala fra 0-10. Score er kategoriseret som mild (1-3), moderat (4-6) eller svær (7- 10). En global træthedsscore kan findes ved at tage et gennemsnit af scoren opnået på hvert testelement, der er gennemført. Punkt 1-3 af de 9 er indberettet her.
Vurderet ved baseline, uge ​​9, uge ​​15, uge ​​21, uge ​​27 og afslutning af behandlingen.
6-måneders progressionsfri overlevelse af histologiske undergrupper
Tidsramme: 6 måneder

6-måneders progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som sandsynligheden for sygdomsprogression (PD) eller død af en hvilken som helst årsag 6 måneder fra behandlingsstartdato som estimeret ved Kaplan Meier-metoder. Patienter, der ikke har udviklet sig og er i live, censureres på den dato, hvor patienten vides at være progressionsfri. Progression er defineret af RECIST 1.1 som følger:

- >20 % stigning i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet man tager den mindste sum ved undersøgelsen som reference. Summen skal også vise en stigning på >5 mm.

ELLER

-Udseende af nye læsioner og/eller utvetydig progression af ikke-mållæsioner. Det skal være repræsentativt for den overordnede sygdomsstatusændring, ikke en enkelt læsionsstigning. For patienter med PD ved den første billeddiagnostiske vurdering under behandling, får patienterne lov til at forblive i undersøgelsen indtil bekræftelse ved næste vurdering efter investigatorens skøn, hvis patienten har gavn af behandlingen.

Histologiske undergrupper er kategoriseret ved hjælp af etablerede metoder.
6 måneder
1-års samlet overlevelse efter histologisk undergruppe
Tidsramme: 1 år
1-års samlet overlevelse (OS) er defineret som sandsynligheden for overlevelse 1 år fra behandlingsstartdato. Overlevelsessandsynlighed estimeres ved hjælp af Kaplan Meier metoder. En begivenhed betragtes som dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere, der går tabt til opfølgning inden 1-års-grænsen, censureres på datoen for sidst kendt i live.
1 år
6-måneders progressionsfri overlevelse ved sarcomatoid differentiering
Tidsramme: 6 måneder

6-måneders progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som sandsynligheden for sygdomsprogression (PD) eller død af en hvilken som helst årsag 6 måneder fra behandlingsstartdato som estimeret ved Kaplan Meier-metoder. Patienter, der ikke har udviklet sig og er i live, censureres på den dato, hvor patienten vides at være progressionsfri. Progression er defineret af RECIST 1.1 som følger:

- >20 % stigning i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet man tager den mindste sum ved undersøgelsen som reference. Summen skal også vise en stigning på >5 mm.

ELLER

-Udseende af nye læsioner og/eller utvetydig progression af ikke-mållæsioner. Det skal være repræsentativt for den overordnede sygdomsstatusændring, ikke en enkelt læsionsstigning. For patienter med PD ved den første billeddiagnostiske vurdering under behandling, får patienterne lov til at forblive i undersøgelsen indtil bekræftelse ved næste vurdering efter investigatorens skøn, hvis patienten har gavn af behandlingen.

Sarcomatoid differentiering er kategoriseret ved hjælp af etablerede metoder
6 måneder
1-års samlet overlevelse ved sarcomatoid differentiering
Tidsramme: 1 år
1-års samlet overlevelse (OS) er defineret som sandsynligheden for overlevelse 1 år fra behandlingsstartdato. Overlevelsessandsynlighed estimeres ved hjælp af Kaplan Meier metoder. En begivenhed betragtes som dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere, der går tabt til opfølgning inden 1-års-grænsen, censureres på datoen for sidst kendt i live.
1 år
Objektiv responsrate ved sarcomatoid differentiering
Tidsramme: Målt hver 6. uge i de første 24 uger og derefter hver 12. uge under behandling. Medianen (intervallet) af behandlingstiden var 9,5 (1-42) cyklusser, således at deltagerne blev vurderet op til ~32 måneder.

Den objektive responsrate er procentdelen af ​​deltagere, der opnår fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) som den bedste respons på behandling ved brug af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1).

CR og PR skal opfylde følgende kriterier uden også at have nye læsioner:

Mållæsion:

(CR): Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm.

(PR): >=30 % fald i summen af ​​diametrene for mållæsionen, idet der tages udgangspunkt i sumdiameteren ved baseline.

Ikke-mållæsion:

(CR): Forsvinden af ​​alle ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveau. Alle lymfeknuder skal være ikke-patologiske (<10 mm kort akse) Non-CR/Non-Progressive Disease: Persistens af 1+ non-target læsion(er) og/eller opretholdelse af tumormarkørniveau over de normale grænser. Skal have PR i mållæsion Sarcomatoid Differentiering er kategoriseret ved hjælp af etablerede metoder
Målt hver 6. uge i de første 24 uger og derefter hver 12. uge under behandling. Medianen (intervallet) af behandlingstiden var 9,5 (1-42) cyklusser, således at deltagerne blev vurderet op til ~32 måneder.
6-måneders progressionsfri overlevelse af international risikogruppe for metastatisk nyrecellekarcinom
Tidsramme: 6 måneder

6-måneders progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som sandsynligheden for sygdomsprogression (PD) eller død af en hvilken som helst årsag 6 måneder fra behandlingsstartdato som estimeret ved Kaplan Meier-metoder. Patienter, der ikke har udviklet sig og er i live, censureres på den dato, hvor patienten vides at være progressionsfri. Progression er defineret af RECIST 1.1 som følger:

- >20 % stigning i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet man tager den mindste sum som reference. Summen skal også vise en stigning på >5 mm.

ELLER

-Udseende af nye læsioner og/eller utvetydig progression af ikke-mållæsioner. Det skal være repræsentativt for den overordnede sygdomsstatusændring, ikke en enkelt læsionsstigning. For patienter med PD ved den første billeddiagnostiske vurdering under behandling, får patienterne lov til at forblive i undersøgelsen indtil bekræftelse ved næste vurdering efter investigatorens skøn, hvis patienten har gavn af behandlingen.

International metastatisk nyrecellecarcinomrisikogruppe bestemt ved etablerede metoder
6 måneder
1-års samlet overlevelse af International Metastatic Renal Cell Carcinoma Risk Group
Tidsramme: 1 år
1-års samlet overlevelse (OS) er defineret som sandsynligheden for overlevelse 1 år fra behandlingsstartdato. Overlevelsessandsynlighed estimeres ved hjælp af Kaplan Meier metoder. En begivenhed betragtes som dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere, der går tabt til opfølgning inden 1-års-grænsen, censureres på datoen for sidst kendt i live.
1 år
Objektiv responsrate af International Metastatic Renal Cell Carcinoma Risk Group
Tidsramme: Målt hver 6. uge i de første 24 uger og derefter hver 12. uge under behandling. Medianen (intervallet) af behandlingstiden var 9,5 (1-42) cyklusser, således at deltagerne blev vurderet op til ~32 måneder.

Den objektive responsrate er den procentdel af deltagere, der opnår fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) som den bedste respons på behandling med RECIST 1.1.

CR og PR skal opfylde følgende kriterier uden også at have nye læsioner:

Mållæsion:

(CR): Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm.

(PR): >=30 % fald i summen af ​​diametrene for mållæsionen, idet der tages udgangspunkt i sumdiameteren ved baseline.

Ikke-mållæsion:

(CR): Forsvinden af ​​alle ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveau. Alle lymfeknuder skal være ikke-patologiske (<10 mm kort akse).

Non-CR/Non-Progressive Disease: Persistens af 1+ ikke-mållæsioner og/eller opretholdelse af tumormarkørniveau over de normale grænser. Skal have PR i mållæsion.

International Metastatic Renal Cell Carcinoma Risk Group er kategoriseret ved hjælp af etablerede metoder
Målt hver 6. uge i de første 24 uger og derefter hver 12. uge under behandling. Medianen (intervallet) af behandlingstiden var 9,5 (1-42) cyklusser, således at deltagerne blev vurderet op til ~32 måneder.
6-måneders progressionsfri overlevelse ved forudgående systemisk terapi
Tidsramme: 6 måneder

6-måneders progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som sandsynligheden for sygdomsprogression (PD) eller død af en hvilken som helst årsag 6 måneder fra behandlingsstartdato som estimeret ved Kaplan Meier-metoder. Patienter, der ikke har udviklet sig og er i live, censureres på den dato, hvor patienten vides at være progressionsfri. Progression er defineret af RECIST 1.1 som følger:

- >20 % stigning i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet man tager den mindste sum ved undersøgelsen som reference. Summen skal også vise en stigning på >5 mm.

ELLER

-Udseende af nye læsioner og/eller utvetydig progression af ikke-mållæsioner. Det skal være repræsentativt for den overordnede sygdomsstatusændring, ikke en enkelt læsionsstigning. For patienter med PD ved den første billeddiagnostiske vurdering under behandling, får patienterne lov til at forblive i undersøgelsen indtil bekræftelse ved næste vurdering efter investigatorens skøn, hvis patienten har gavn af behandlingen.

Forudgående systemisk terapigruppe bestemt af etablerede metoder,
6 måneder
1-års samlet overlevelse ved forudgående systemisk terapi
Tidsramme: 1 år
1-års samlet overlevelse (OS) er defineret som sandsynligheden for overlevelse 1 år fra behandlingsstartdato. Overlevelsessandsynlighed estimeres ved hjælp af Kaplan Meier metoder. En begivenhed betragtes som dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere, der går tabt til opfølgning inden 1-års-grænsen, censureres på datoen for sidst kendt i live.
1 år
Objektiv responsrate ved tidligere systemisk terapi
Tidsramme: Målt hver 6. uge i de første 24 uger og derefter hver 12. uge under behandling. Medianen (intervallet) af behandlingstiden var 9,5 (1-42) cyklusser, således at deltagerne blev vurderet op til ~32 måneder.

Den objektive responsrate er den procentdel af deltagere, der opnår fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) som den bedste respons på behandling med RECIST 1.1.

CR og PR skal opfylde følgende kriterier uden også at have nye læsioner:

Mållæsion:

(CR): Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm.

(PR): >=30 % fald i summen af ​​diametrene for mållæsionen, idet der tages udgangspunkt i sumdiameteren ved baseline.

Ikke-mållæsion:

(CR): Forsvinden af ​​alle ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveau. Alle lymfeknuder skal være ikke-patologiske (<10 mm kort akse).

Non-CR/Non-Progressive Disease: Persistens af 1+ ikke-mållæsioner og/eller opretholdelse af tumormarkørniveau over de normale grænser. Skal have PR i mållæsion.
Målt hver 6. uge i de første 24 uger og derefter hver 12. uge under behandling. Medianen (intervallet) af behandlingstiden var 9,5 (1-42) cyklusser, således at deltagerne blev vurderet op til ~32 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbejdspartnere

Genentech, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Toni Choueiri, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. november 2019

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. marts 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. marts 2016

Først opslået (Anslået)

31. marts 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 15-592

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Fås ved henvendelse.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Bevacizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ireland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner