Atetsolitsumabin ja bevasitsumabin tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt ei-kirkassoluinen munuaissolusyöpä
Vaiheen II tutkimus atetsolitsumabista + bevasitsumabista potilailla, joilla on pitkälle edennyt ei-kirkassoluinen munuaissolusyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimustutkimus on vaiheen II kliininen tutkimus. Tässä tutkimuksessa tutkijat tutkivat atetsolitsumabin ja bevasitsumabin yhdistelmää. Osallistujat saavat sekä verisuonten endoteelikohdennettua hoitoa että immunoterapiaa.
FDA (Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto) ei ole hyväksynyt atetsolitsumabia pitkälle kehittyneeseen ei-selkeäsoluiseen munuaissyöpään, mutta se on hyväksytty muihin käyttötarkoituksiin.
FDA on hyväksynyt bevasitsumabin ja interferonin (IFNα) pitkälle edenneen munuaissyövän hoitovaihtoehdoksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037
- University of California, San Diego Moores Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta.
Leikkauskelvoton edistynyt tai metastaattinen ei-kirkas solu-RCC, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Papillaarinen RCC, minkä tahansa tyyppinen
- Luokittelematon RCC
- Translokaatio RCC
- Kromofobi RCC
- Keräyskanava RCC
- Medulaarinen RCC
- Selkeä solu-RCC tai mikä tahansa histologia, jossa on > 20 % sarkomatoidisia ominaisuuksia, kelpaa.
- Muista epäselvistä soluhistologioista, joita ei ole mainittu yllä, on keskusteltava PI:n kanssa.
Pyydä formaliinilla kiinnitettyjä, parafiiniin upotettuja (FFPE) arkistoituja kasvainnäytteitä, jos niitä on saatavilla, ja osallistujan halukkuus pakolliseen tuoreen kasvaimen biopsiaan, ellei sitä todeta lääketieteellisesti vaaralliseksi tai mahdottomaksi. Tutkimusryhmän tulee toimittaa muistiinpano kudoksen saatavuudesta. Jos kohdevauriosta otetaan biopsia seulonnassa, tätä vauriota on seurattava ei-kohdeleesiona biopsian jälkeen, ellei se ole potilaan ainoa kohdeleesio. Jos kohdeleesioita on vain yksi, sitä tulee seurata kohdeleesiona riippumatta.
- Arkistoidun näytteen tulee sisältää riittävästi elävää kasvainkudosta.
- Näyte voi koostua kudoslohkosta (suositeltava ja sen tulisi sisältää korkeimman luokan kasvain) tai vähintään 30 värjäämättömästä sarjaleikkeestä. Aspiraatio hienolla neulalla, harjaukset, solupelletit keuhkopussin effuusiosta, luuytimen aspiraatti/biopsia eivät ole hyväksyttäviä.
- Tuore kasvaimen biopsia etenemisen aikana vaaditaan tapauksissa, joissa potilaat kokevat uusiutumisen alkuperäisen vasteen jälkeen, jos se on lääketieteellisesti turvallista.
- Mitattavissa oleva sairaus sellaisena kuin se on määritelty Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) -versiossa 1.1.
- ECOG-suorituskykytila ≤ 2 (katso liite A).
Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta, joka on määritelty seuraavilla laboratoriotuloksilla, jotka on saatu 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoa:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500 solua/uL.
- Lymfosyyttien määrä ≥ 500/uL.
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/uL.
- Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (potilaille voidaan antaa verensiirto tämän kriteerin täyttämiseksi).
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) seuraavin poikkeuksin: Potilailla, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja, ASAT- ja ALAT-arvon tulee olla ≤ 5 x ULN.
- Seerumin bilirubiini ≤ 2,0 x ULN seuraavalla poikkeuksella: Potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin tauti, seerumin bilirubiinin tulee olla ≤ 3 x ULN.
- Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöllä laskettuna.
- Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille ja miespotilaille, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on sovittava (potilaan ja/tai kumppanin toimesta) erittäin tehokkaiden ehkäisymuotojen käyttämisestä ja sen käytön jatkamisesta 6 kuukautta viimeisen atetsolitsumabi- tai bevasitsumabiannoksen jälkeen.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake.
- Kyky ja kyky noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä.
Poissulkemiskriteerit
• Aiempi hoito CD137-agonisteilla, antisytotoksisilla T-lymfosyytteihin liittyvällä proteiinilla 4, anti-PD-1- tai anti-PDL1-terapeuttisella vasta-aineella tai reittiin kohdistuvilla aineilla.
Aikaisempi IFNa tai IL-2 on sallittu 4 viikon pesun jälkeen hoidon lopetuspäivästä.
- Minkä tahansa tyyppisen pienimolekyylisen kinaasi-inhibiittorin (mukaan lukien tutkittavat kinaasi-inhibiittorit) vastaanotto 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta tai minkä tahansa syövän vastaisen hoidon (mukaan lukien tutkimushoito, monoklonaaliset vasta-aineet, sytokiinihoito) vastaanottaminen 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
- Aiempi hoito bevasitsuamabilla.
- Trombologinen tapahtuma 3 viikon sisällä hoidon aloituspäivästä, ellei se ole stabiili antikoagulaatiohoidolla LMWH:lla tai tekijä Xa:n estäjällä vähintään 2 viikon ajan.
Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: prednisoni, deksametasoni, syklosporiini, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi, tuumorinekroositekijän (TNF) aineet, hydroksiklorokiini 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimusannoksesta.
- Potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä, voidaan ottaa mukaan.
- Potilaita, joilla on lisämunuaisten vajaatoiminta ja jotka saavat fysiologisia korvausannoksia steroideja, voidaan ottaa mukaan.
- Inhaloitavien, paikallisten silmänsisäisten tai niveltensisäisten kortikosteroidien tai mineralokortikoidien käyttö on sallittua.
- RCC:n sädehoito 14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidosta, lukuun ottamatta yhtä säteilyfraktiota, joka on annettu oireiden lievittämiseksi.
- Tunnetut aivometastaasit tai kallon epiduraalinen sairaus, ellei niitä ole hoidettu riittävästi sädehoidolla, sädekirurgialla tai leikkauksella ja jotka ovat vakaat vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Stabiilisuus on vahvistettava magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT) ja/tai hoitavan tutkijan määrityksellä.
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin RCC 2 vuoden sisällä ensimmäisestä tutkimushoidosta, lukuun ottamatta niitä, joilla on merkityksetön metastaasien tai kuoleman riski (mukaan lukien mutta ei rajoittuen kohdunkaulan karsinooma in situ, tyvi- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, tiehyesyöpä rintojen situ, ei-lihakseen invasiivinen uroteelikarsinooma tai muu pahanlaatuinen kasvain, jonka ei katsota vaikuttavan potilaan viiden vuoden elinajanodotteeseen).
- Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiinille.
- Tunnettu yliherkkyys jollekin atetsolitsumabituotteen aineosalle.
- Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien: myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegnerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Guillain-Barren oireyhtymä, tyypin I multippeliskleroosi diabetes mellitus, vaskuliitti tai glomerulonefriitti. Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta, saavat kilpirauhasen korvaushormonia, tai potilaat, joilla on autoimmuuni-dermatologisia sairauksia, jotka eivät vaadi prednisonin käyttöä > 10 mg tai vastaavaa, ovat kelvollisia.
- Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoitunut keuhkokuume, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän kuvantamiskuvauksessa. Aiempi säteilykeuhkotulehdus säteilykentällä on sallittu.
- Positiivinen HIV-testi (testi suoritetaan 28 päivän kuluessa ensimmäisestä hoidon aloittamisesta).
- Potilaat, joilla on aktiivinen tai krooninen hepatiitti B (määritetään positiiviseksi hepatiitti B:n pinta-antigeeni [HBsAg] -testi seulonnassa). Potilaat, joilla on aiempi tai ratkaistu HBV-infektio (määritelty, jos HBsAg-testi on negatiivinen ja hepatiitti B -ydinantigeenin vasta-aine [anti-HBc] -vasta-ainetesti on positiivinen), ovat kelvollisia. Negatiivinen HBA-DNA-testi on hankittava potilailta, joilla on positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine ennen syklin 1 päivää 1.
- Aktiivinen hepatiitti C -infektio. Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti, ovat kelvollisia, jos PCR on negatiivinen hepatiitti C -viruksen DNA:lle.
- Infektio, joka edellyttää terapeuttisten oraalisten tai suonensisäisten mikrobilääkkeiden saamista 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidosta. Potilaat, jotka saavat rutiininomaista antimikrobista profylaksia (hampaiden poistoa/toimenpiteitä varten), ovat kelvollisia.
- Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai suurempi, sydäninfarkti edellisten 3 kuukauden aikana ensimmäisestä tutkimushoidosta, epästabiilit rytmihäiriöt, epästabiili angina pectoris. Potilaiden, joilla on tunnettu sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, joka ei täytä yllä olevia kriteerejä, tai vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %, on oltava vakaassa hoito-ohjelmassa, joka on optimoitu hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan, tarvittaessa neuvoteltavana kardiologin kanssa.
- Riittämättömästi hallittu verenpainetauti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg). Verenpainetta alentava hoito näiden parametrien saavuttamiseksi on sallittu.
- Aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia 3 edellisen kuukauden aikana ensimmäisestä tutkimushoidosta.
- Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimusannoksesta.
- Merkittävä verisuonisairaus (kuten kirurgista korjausta vaativa aortan aneurysma tai äskettäinen perifeerinen valtimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimusannoksesta. Todisteet verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta (terapeuttisen antikoagulantin puuttuessa).
- Dipyramidolin, tiklopidiinin, klopidogreelin tai silostatsolin nykyinen tai äskettäinen käyttö on suljettu pois. Aspiriini (≤ 325 mg päivässä) on sallittu. Ennaltaehkäisevä antikoagulantti oraalisilla tai parenteraalisilla antikoagulantteilla laskimonsisäisten laitteiden avoimuuden tai muiden indikaatioiden vuoksi on sallittu. Pienen molekyylipainon hepariinin (kuten enoksapariinin) ja tekijä Xa:n estäjien terapeuttinen käyttö on sallittua. Varfariinin käyttö on kielletty.
- Plaqueniilin käyttö on lopetettava kaksi viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.
- Aiempi vatsan tai henkitorven fistula tai maha-suolikanavan perforaatio 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimushoidosta.
- Aktiivisen GI-tukoksen kliiniset merkit tai oireet tai rutiininomaisen parenteraalisen ravinnon tai letkuruokinnan tarve.
- Todisteet vatsan vapaasta ilmasta, jota ei ole selitetty paracenteesilla tai äskettäisellä kirurgisella toimenpiteellä.
- Vakava, ei-parantuva tai irtoava haava tai aktiivinen haava.
- Proteinuria, jonka osoittaa > 1,5 grammaa proteiinia 24 tunnin virtsan keräämisessä. Kaikkien potilaiden, joilla on ≥ 2+ proteiinia mittatikku-virtsaanalyysissä lähtötilanteessa, on suoritettava 24 tunnin virtsankeräys proteiinia varten.
- Suuri kirurginen toimenpide 21 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidosta.
- Aikaisempi allogeeninen kantasolun tai kiinteän elimen siirto.
- Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ensimmäistä tutkimushoitoa varten.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Bevasitsumabin ja atetsolitsumabin yhdistelmä
1200 mg atetsolitsumabia laskimoon x 3 viikkoa 15 mg/kg bevasitsumabia laskimoon x 3 viikkoa. Yksi sykli kestää 3 viikkoa. |
Muut nimet:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paras kokonaisvastausprosentti
Aikaikkuna: Mitattu 6 viikon välein ensimmäisen 24 viikon ajan ja sitten 12 viikon välein hoidon aikana. Hoitoajan mediaani (alue) oli 9,5 (1-42) sykliä, joten osallistujat arvioitiin ~32 kuukauteen asti.
|
Paras kokonaisvasteprosentti on niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) parhaana vasteena, joka on kirjattu hoitoon Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST 1.1) -kriteerien perusteella. CR:n ja PR:n on täytettävä seuraavat leesiokriteerit ilman myös uusia leesioita: Kohdeleesio: (CR): Kaikkien kohdevaurioiden katoaminen. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin. (PR): Vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perusviivan summahalkaisijat. Ei-kohdeleesio: (CR): Kaikkien ei-kohteena olevien leesioiden katoaminen ja kasvainmerkkiainetason normalisoituminen. Kaikkien imusolmukkeiden on oltava kooltaan ei-patologisia (<10 mm lyhyt akseli). Ei-CR/Ei-progressiivinen sairaus: Yhden tai useamman ei-kohdeleesion säilyminen ja/tai kasvainmerkkiainetason säilyminen normaalirajojen yläpuolella. Kohdevauriossa täytyy olla PR. |
Mitattu 6 viikon välein ensimmäisen 24 viikon ajan ja sitten 12 viikon välein hoidon aikana. Hoitoajan mediaani (alue) oli 9,5 (1-42) sykliä, joten osallistujat arvioitiin ~32 kuukauteen asti.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paras kokonaisvasteprosentti histologisten alatyyppien mukaan
Aikaikkuna: Mitattu 6 viikon välein ensimmäisen 24 viikon ajan ja sitten 12 viikon välein hoidon aikana. Hoitoajan mediaani (alue) oli 9,5 (1-42) sykliä, joten osallistujat arvioitiin ~32 kuukauteen asti
|
Paras kokonaisvasteprosentti on niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) parhaana vasteena, joka on kirjattu hoitoon Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST 1.1) -kriteerien perusteella. Katso ensisijaisen päätepisteen "Paras kokonaisvasteprosentti" -kuvaus CR:n ja PR:n määritelmästä. Ei-kirkassoluinen munuaissolusyöpä sisältää erilaisia histologisia ja geneettisiä alatyyppejä, mukaan lukien: papillaarinen, kromofobi, keräystiehy, luokittelematon, translokaatio ja medullaarinen karsinooma. Nämä alatyypit mitataan vakiintuneilla menetelmillä. |
Mitattu 6 viikon välein ensimmäisen 24 viikon ajan ja sitten 12 viikon välein hoidon aikana. Hoitoajan mediaani (alue) oli 9,5 (1-42) sykliä, joten osallistujat arvioitiin ~32 kuukauteen asti
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Haittavaikutuksia mitataan jatkuvasti hoidon aikana ja enintään 30 päivää hoidon lopettamisen jälkeen (noin 32 kuukautta).
|
Arvioitu -Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiolla 4.0. Kaikki hoitoon liittyvät kaiken asteen haittatapahtumat, joita esiintyi > 10 %:lla osallistujista. Hoitoon liittyvä erotetaan seuraavasti:
|
Haittavaikutuksia mitataan jatkuvasti hoidon aikana ja enintään 30 päivää hoidon lopettamisen jälkeen (noin 32 kuukautta).
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Mitattu 6 viikon välein ensimmäisen 24 viikon ajan ja sitten 12 viikon välein hoidon aikana. Hoidon ulkopuolella potilaita seurataan kuuden kuukauden välein enintään kahden vuoden ajan. Osallistujia seurattiin 32 kuukauden ajan.
|
Kokonaisvasteen kesto (perustuu RECIST 1.1:een) mitataan ajasta, jolloin CR:n ja PR:n mittauskriteerit täyttyvät (sen mukaan kumpi kirjataan ensin) ensimmäiseen päivämäärään, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus dokumentoidaan objektiivisesti ottaen huomioon etenevän taudin viitearvon pienin. hoidon aloittamisen jälkeen kirjatut mittaukset tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema.
Osallistujat, joilla ei ole raportoitu tapahtumia, sensuroidaan viimeisessä taudin arvioinnissa.
|
Mitattu 6 viikon välein ensimmäisen 24 viikon ajan ja sitten 12 viikon välein hoidon aikana. Hoidon ulkopuolella potilaita seurataan kuuden kuukauden välein enintään kahden vuoden ajan. Osallistujia seurattiin 32 kuukauden ajan.
|
|
Immuunijärjestelmään liittyvä paras kokonaisvasteprosentti
Aikaikkuna: Mitattu 6 viikon välein hoidon aikana. Hoidon ulkopuolella potilaita seurataan kuuden kuukauden välein enintään kahden vuoden ajan. Osallistujia seurattiin 32 kuukauden ajan.
|
Paras immuunijärjestelmään liittyvä kokonaisvaste (irCR) tai immuunijärjestelmään liittyvä osittainen vaste (irPR) on paras vaste, joka on kirjattu hoidon alusta taudin etenemiseen/uuttumiseen (etenevän taudin viitearvoksi otetaan pienimmät mittaukset, jotka on kirjattu hoidon jälkeen aloitettu). irCR: Kaikkien kohteena olevien leesioiden täydellinen häviäminen kahdessa peräkkäisessä havainnossa vähintään 4 viikon välein. Tämä luokka kattaa täsmälleen samat aiheet kuin täydellinen vastaus (CR). irPR: Kaikkien kohteen ja kaikkien uusien mitattavissa olevien leesioiden kahden suurimman kohtisuoran halkaisijan (SPD) tulojen summan vähennys perusviivaan verrattuna vähintään 50 % kahdessa peräkkäisessä havainnossa vähintään 4 viikon välein. Huomautus: uusien mitattavissa olevien leesioiden ilmaantuminen huomioidaan kasvaimen kokonaiskuormituksessa, mutta se ei automaattisesti luokitella eteneväksi sairaudeksi ennen kuin SPD kasvaa > 25 % verrattuna SPD:hen alimpana. |
Mitattu 6 viikon välein hoidon aikana. Hoidon ulkopuolella potilaita seurataan kuuden kuukauden välein enintään kahden vuoden ajan. Osallistujia seurattiin 32 kuukauden ajan.
|
|
Mediaani etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Osallistujia seurattiin jopa 32 kuukautta.
|
Progression vapaa eloonjääminen (PFS) määritellään ajaksi hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen (PD) tai kuolemaan mistä tahansa syystä Kaplan Meierin menetelmillä arvioituna. Potilaat, jotka eivät ole edenneet ja ovat elossa, sensuroidaan sinä päivänä, jona potilaan tiedetään olevan etenemisvapaa. Eteneminen määritellään vasteen arviointikriteereillä kiinteiden kasvainten kriteereissä 1.1 (RECIST) seuraavasti: - >20 %:n kasvu kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään tutkimuksen pienintä summaa (mukaan lukien lähtötaso, jos se on pienin). Summan tulee myös osoittaa >5 mm:n lisäys. TAI - Uusien leesioiden ilmaantuminen ja/tai ei-kohteena olevien leesioiden yksiselitteinen eteneminen. Sen tulee edustaa yleistä sairauden tilan muutosta, ei yksittäistä vaurion lisääntymistä. Potilailla, joilla on PD ensimmäisessä hoidon aikana tehdyssä kuvantamisarvioinnissa, potilaiden annetaan jatkaa tutkimuksessa, kunnes se varmistuu seuraavassa arvioinnissa tutkijan harkinnan mukaan, jos potilas hyötyy hoidosta. |
Osallistujia seurattiin jopa 32 kuukautta.
|
|
1 vuoden kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1-Year Overall Survival (OS) määritellään eloonjäämisen todennäköisyydeksi 1 vuoden kuluttua hoidon aloituspäivästä.
Eloonjäämistodennäköisyys arvioidaan Kaplan Meierin menetelmillä.
Tapahtuma katsotaan mistä tahansa syystä johtuvaksi kuolemaksi.
Osallistujat, jotka ovat kadonneet seurannasta ennen vuoden ikärajaa, sensuroidaan päivämääränä, jolloin viimeksi tiedetään elossa.
|
1 vuosi
|
|
Syöpähoidon keskimääräinen toiminnan arviointi - munuaisoireindeksi - 19 pisteet
Aikaikkuna: Arvioitu lähtötilanteessa, viikolla 3, viikolla 5, viikolla 7, viikolla 9 ja hoidon lopussa.
|
Function Assessment of Cancer Therapy-Kidney Symptom Index-19 (FKSI-19) on 19 kohdan kyselylomake, jossa jokainen kohta pisteytetään asteikolla 0-4, jolloin kokonaispistemäärä on 0-76 ja korkeammat pisteet osoittavat vähemmän oireita.
|
Arvioitu lähtötilanteessa, viikolla 3, viikolla 5, viikolla 7, viikolla 9 ja hoidon lopussa.
|
|
Lyhyt väsymysvaraston pisteet - Kohteet 1-3
Aikaikkuna: Arvioitu lähtötilanteessa, viikolla 9, viikolla 15, viikolla 21, viikolla 27 ja hoidon lopussa.
|
Brief Fatigue Inventory Score (BFI) on 9 kohdan kyselylomake, jossa jokainen kohta 1-3 pisteytetään asteikolla 0-10. Pisteet luokitellaan lieväksi (1-3), kohtalaiseksi (4-6) tai vakavaksi (7-). 10).
Maailmanlaajuinen väsymispistemäärä saadaan laskemalla kunkin suoritetun testikohteen pistemäärän keskiarvo.
Kohteet 1-3 yhdeksästä raportoidaan täällä.
|
Arvioitu lähtötilanteessa, viikolla 9, viikolla 15, viikolla 21, viikolla 27 ja hoidon lopussa.
|
|
6 kuukauden etenemisvapaa eloonjääminen histologisissa alaryhmissä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukauden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) määritellään sairauden etenemisen (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman todennäköisyydeksi 6 kuukauden kuluttua hoidon aloituspäivästä Kaplan Meierin menetelmillä arvioituna. Potilaat, jotka eivät ole edenneet ja ovat elossa, sensuroidaan sinä päivänä, jona potilaan tiedetään olevan etenemisvapaa. RECIST 1.1 määrittelee etenemisen seuraavasti: - >20 % lisäys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä tutkimussummaa. Summan tulee myös osoittaa >5 mm:n lisäys. TAI - Uusien leesioiden ilmaantuminen ja/tai ei-kohteena olevien leesioiden yksiselitteinen eteneminen. Sen tulee edustaa yleistä sairauden tilan muutosta, ei yksittäistä vaurion lisääntymistä. Potilailla, joilla on PD ensimmäisessä hoidon aikana tehdyssä kuvantamisarvioinnissa, potilaiden annetaan jatkaa tutkimuksessa, kunnes se varmistuu seuraavassa arvioinnissa tutkijan harkinnan mukaan, jos potilas hyötyy hoidosta. Histologiset alaryhmät luokitellaan vakiintuneilla menetelmillä. |
6 kuukautta
|
|
1 vuoden kokonaiseloonjääminen histologisen alaryhmän mukaan
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1-Year Overall Survival (OS) määritellään eloonjäämisen todennäköisyydeksi 1 vuoden kuluttua hoidon aloituspäivästä.
Eloonjäämistodennäköisyys arvioidaan Kaplan Meierin menetelmillä.
Tapahtuma katsotaan mistä tahansa syystä johtuvaksi kuolemaksi.
Osallistujat, jotka ovat kadonneet seurannasta ennen vuoden ikärajaa, sensuroidaan päivämääränä, jolloin viimeksi tiedetään elossa.
|
1 vuosi
|
|
6 kuukauden etenemisvapaa selviytyminen sarkomatoididifferentiaatiolla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukauden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) määritellään sairauden etenemisen (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman todennäköisyydeksi 6 kuukauden kuluttua hoidon aloituspäivästä Kaplan Meierin menetelmillä arvioituna. Potilaat, jotka eivät ole edenneet ja ovat elossa, sensuroidaan sinä päivänä, jona potilaan tiedetään olevan etenemisvapaa. RECIST 1.1 määrittelee etenemisen seuraavasti: - >20 % lisäys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä tutkimussummaa. Summan tulee myös osoittaa >5 mm:n lisäys. TAI - Uusien leesioiden ilmaantuminen ja/tai ei-kohteena olevien leesioiden yksiselitteinen eteneminen. Sen tulee edustaa yleistä sairauden tilan muutosta, ei yksittäistä vaurion lisääntymistä. Potilailla, joilla on PD ensimmäisessä hoidon aikana tehdyssä kuvantamisarvioinnissa, potilaiden annetaan jatkaa tutkimuksessa, kunnes se varmistuu seuraavassa arvioinnissa tutkijan harkinnan mukaan, jos potilas hyötyy hoidosta. Sarkomatoidien eriyttäminen luokitellaan vakiintuneiden menetelmien avulla |
6 kuukautta
|
|
Yhden vuoden kokonaiseloonjääminen sarkomatoidisen eriyttämisen perusteella
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1-Year Overall Survival (OS) määritellään eloonjäämisen todennäköisyydeksi 1 vuoden kuluttua hoidon aloituspäivästä.
Eloonjäämistodennäköisyys arvioidaan Kaplan Meierin menetelmillä.
Tapahtuma katsotaan mistä tahansa syystä johtuvaksi kuolemaksi.
Osallistujat, jotka ovat kadonneet seurannasta ennen vuoden ikärajaa, sensuroidaan päivämääränä, jolloin viimeksi tiedetään elossa.
|
1 vuosi
|
|
Objektiivinen vasteprosentti sarkomatoidierottelun mukaan
Aikaikkuna: Mitattu 6 viikon välein ensimmäisen 24 viikon ajan ja sitten 12 viikon välein hoidon aikana. Hoitoajan mediaani (alue) oli 9,5 (1-42) sykliä, joten osallistujat arvioitiin ~32 kuukauteen asti.
|
Objektiivinen vasteprosentti on niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) parhaana vasteena hoitoon käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST 1.1). CR:n ja PR:n on täytettävä seuraavat kriteerit ilman uusia vaurioita: Kohdeleesio: (CR): Kaikkien kohdevaurioiden katoaminen. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin. (PR): >=30 %:n lasku kohdeleesion halkaisijoiden summassa, kun vertailukohteena on summan perushalkaisija. Ei-kohdeleesio: (CR): Kaikkien ei-kohteena olevien leesioiden katoaminen ja kasvainmerkkiainetason normalisoituminen. Kaikkien imusolmukkeiden on oltava ei-patologisia (<10 mm lyhyt akseli). Ei-CR/Ei-progressiivinen sairaus: 1+ ei-kohdeleesion säilyminen ja/tai kasvainmerkkiaineen tason säilyminen normaalirajojen yläpuolella. Kohdeleesion PR on oltava Sarkomatoidierottelu luokitellaan vakiintuneiden menetelmien avulla |
Mitattu 6 viikon välein ensimmäisen 24 viikon ajan ja sitten 12 viikon välein hoidon aikana. Hoitoajan mediaani (alue) oli 9,5 (1-42) sykliä, joten osallistujat arvioitiin ~32 kuukauteen asti.
|
|
Kansainvälinen metastaattisen munuaissolusyövän riskiryhmä: 6 kuukauden etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukauden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) määritellään sairauden etenemisen (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman todennäköisyydeksi 6 kuukauden kuluttua hoidon aloituspäivästä Kaplan Meierin menetelmillä arvioituna. Potilaat, jotka eivät ole edenneet ja ovat elossa, sensuroidaan sinä päivänä, jona potilaan tiedetään olevan etenemisvapaa. RECIST 1.1 määrittelee etenemisen seuraavasti: - >20 % lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä summaa. Summan tulee myös osoittaa >5 mm:n lisäys. TAI - Uusien leesioiden ilmaantuminen ja/tai ei-kohteena olevien leesioiden yksiselitteinen eteneminen. Sen tulee edustaa yleistä sairauden tilan muutosta, ei yksittäistä vaurion lisääntymistä. Potilailla, joilla on PD ensimmäisessä hoidon aikana tehdyssä kuvantamisarvioinnissa, potilaiden annetaan jatkaa tutkimuksessa, kunnes se vahvistetaan seuraavassa arvioinnissa tutkijan harkinnan mukaan, jos potilas hyötyy hoidosta. Kansainvälinen metastaattisen munuaissolusyövän riskiryhmä määritetty vakiintunein menetelmin |
6 kuukautta
|
|
Kansainvälisen metastaattisen munuaissolukarsinooman riskiryhmän 1 vuoden kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1-Year Overall Survival (OS) määritellään eloonjäämisen todennäköisyydeksi 1 vuoden kuluttua hoidon aloituspäivästä.
Eloonjäämistodennäköisyys arvioidaan Kaplan Meierin menetelmillä.
Tapahtuma katsotaan mistä tahansa syystä johtuvaksi kuolemaksi.
Osallistujat, jotka ovat kadonneet seurannasta ennen vuoden ikärajaa, sensuroidaan päivämääränä, jolloin viimeksi tiedetään elossa.
|
1 vuosi
|
|
Kansainvälisen metastaattisen munuaissyövän riskiryhmän objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Mitattu 6 viikon välein ensimmäisen 24 viikon ajan ja sitten 12 viikon välein hoidon aikana. Hoitoajan mediaani (alue) oli 9,5 (1-42) sykliä, joten osallistujat arvioitiin ~32 kuukauteen asti.
|
Objektiivinen vasteprosentti on niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) parhaana vasteena hoitoon käyttämällä RECIST 1.1 -menetelmää. CR:n ja PR:n on täytettävä seuraavat kriteerit ilman uusia vaurioita: Kohdeleesio: (CR): Kaikkien kohdevaurioiden katoaminen. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin. (PR): >=30 %:n lasku kohdeleesion halkaisijoiden summassa, kun vertailukohteena on summan perushalkaisija. Ei-kohdeleesio: (CR): Kaikkien ei-kohteena olevien leesioiden katoaminen ja kasvainmerkkiainetason normalisoituminen. Kaikkien imusolmukkeiden on oltava ei-patologisia (<10 mm lyhyt akseli). Ei-CR/ei-progressiivinen sairaus: 1+ ei-kohdeleesion pysyminen ja/tai kasvainmerkkiainetason säilyminen normaalirajojen yläpuolella. Kohdevauriossa täytyy olla PR. Kansainvälinen metastasoituneen munuaissolusyövän riskiryhmä luokitellaan vakiintunein menetelmin |
Mitattu 6 viikon välein ensimmäisen 24 viikon ajan ja sitten 12 viikon välein hoidon aikana. Hoitoajan mediaani (alue) oli 9,5 (1-42) sykliä, joten osallistujat arvioitiin ~32 kuukauteen asti.
|
|
6 kuukauden etenemisvapaa selviytyminen aikaisemmalla systeemisellä hoidolla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukauden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) määritellään sairauden etenemisen (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman todennäköisyydeksi 6 kuukauden kuluttua hoidon aloituspäivästä Kaplan Meierin menetelmillä arvioituna. Potilaat, jotka eivät ole edenneet ja ovat elossa, sensuroidaan sinä päivänä, jona potilaan tiedetään olevan etenemisvapaa. RECIST 1.1 määrittelee etenemisen seuraavasti: - >20 % lisäys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä tutkimussummaa. Summan tulee myös osoittaa >5 mm:n lisäys. TAI - Uusien leesioiden ilmaantuminen ja/tai ei-kohteena olevien leesioiden yksiselitteinen eteneminen. Sen tulee edustaa yleistä sairauden tilan muutosta, ei yksittäistä vaurion lisääntymistä. Potilailla, joilla on PD ensimmäisessä hoidon aikana tehdyssä kuvantamisarvioinnissa, potilaiden annetaan jatkaa tutkimuksessa, kunnes se varmistuu seuraavassa arvioinnissa tutkijan harkinnan mukaan, jos potilas hyötyy hoidosta. Aiempi systeeminen hoitoryhmä, joka on määritetty vakiintunein menetelmin, |
6 kuukautta
|
|
1 vuoden kokonaiseloonjääminen aikaisemmalla systeemisellä hoidolla
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1-Year Overall Survival (OS) määritellään eloonjäämisen todennäköisyydeksi 1 vuoden kuluttua hoidon aloituspäivästä.
Eloonjäämistodennäköisyys arvioidaan Kaplan Meierin menetelmillä.
Tapahtuma katsotaan mistä tahansa syystä johtuvaksi kuolemaksi.
Osallistujat, jotka ovat kadonneet seurannasta ennen vuoden ikärajaa, sensuroidaan päivämääränä, jolloin viimeksi tiedetään elossa.
|
1 vuosi
|
|
Objektiivinen vasteprosentti aikaisemman systeemisen hoidon perusteella
Aikaikkuna: Mitattu 6 viikon välein ensimmäisen 24 viikon ajan ja sitten 12 viikon välein hoidon aikana. Hoitoajan mediaani (alue) oli 9,5 (1-42) sykliä, joten osallistujat arvioitiin ~32 kuukauteen asti.
|
Objektiivinen vasteprosentti on niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) parhaana vasteena hoitoon käyttämällä RECIST 1.1 -menetelmää. CR:n ja PR:n on täytettävä seuraavat kriteerit ilman uusia vaurioita: Kohdeleesio: (CR): Kaikkien kohdevaurioiden katoaminen. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin. (PR): >=30 %:n lasku kohdeleesion halkaisijoiden summassa, kun vertailukohteena on summan perushalkaisija. Ei-kohdeleesio: (CR): Kaikkien ei-kohteena olevien leesioiden katoaminen ja kasvainmerkkiainetason normalisoituminen. Kaikkien imusolmukkeiden on oltava ei-patologisia (<10 mm lyhyt akseli). Ei-CR/ei-progressiivinen sairaus: 1+ ei-kohdeleesion pysyminen ja/tai kasvainmerkkiainetason säilyminen normaalirajojen yläpuolella. Kohdevauriossa täytyy olla PR. |
Mitattu 6 viikon välein ensimmäisen 24 viikon ajan ja sitten 12 viikon välein hoidon aikana. Hoitoajan mediaani (alue) oli 9,5 (1-42) sykliä, joten osallistujat arvioitiin ~32 kuukauteen asti.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Toni Choueiri, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- McGregor BA, McKay RR, Braun DA, Werner L, Gray K, Flaifel A, Signoretti S, Hirsch MS, Steinharter JA, Bakouny Z, Flippot R, Wei XX, Choudhury A, Kilbridge K, Freeman GJ, Van Allen EM, Harshman LC, McDermott DF, Vaishampayan U, Choueiri TK. Results of a Multicenter Phase II Study of Atezolizumab and Bevacizumab for Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma With Variant Histology and/or Sarcomatoid Features. J Clin Oncol. 2020 Jan 1;38(1):63-70. doi: 10.1200/JCO.19.01882. Epub 2019 Nov 13.
- Saliby RM, El Zarif T, Bakouny Z, Shah V, Xie W, Flippot R, Denize T, Kane MH, Madsen KN, Ficial M, Hirsch L, Wei XX, Steinharter JA, Harshman LC, Vaishampayan UN, Severgnini M, McDermott DF, Lee GM, Xu W, Van Allen EM, McGregor BA, Signoretti S, Choueiri TK, McKay RR, Braun DA. Circulating and Intratumoral Immune Determinants of Response to Atezolizumab plus Bevacizumab in Patients with Variant Histology or Sarcomatoid Renal Cell Carcinoma. Cancer Immunol Res. 2023 Aug 3;11(8):1114-1124. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-22-0996.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Urologiset kasvaimet
- Karsinooma
- Karsinooma, munuaissolut
- Munuaisten kasvaimet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Bevasitsumabi
- Atetsolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 15-592
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .