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Studie zu Atezolizumab + Bevacizumab bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-klarzelligem Nierenzellkarzinom

30. Januar 2025 aktualisiert von: Toni Choueiri, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Phase-II-Studie zu Atezolizumab + Bevacizumab bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-klarzelligem Nierenzellkarzinom

Diese Forschungsstudie untersucht die Kombination von Atezolizumab und Bevacizumab als mögliche Behandlung für fortgeschrittenen nicht-klarzelligen Nierenkrebs.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bei dieser Forschungsstudie handelt es sich um eine klinische Phase-II-Studie. In dieser Forschung untersuchen die Forscher die Kombination von Atezolizumab mit Bevacizumab. Die Teilnehmer erhalten sowohl eine gezielte Gefäßendotheltherapie als auch eine Immuntherapie.

Die FDA (die US-amerikanische Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde) hat Atezolizumab für die Behandlung von fortgeschrittenem nicht-klarzelligem Nierenkrebs nicht zugelassen, es wurde jedoch für andere Anwendungen zugelassen.

Die FDA hat Bevacizumab mit Interferon (IFNα) als Behandlungsoption für fortgeschrittenen Nierenkrebs zugelassen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

65

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92037
        • University of California, San Diego Moores Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 18 Jahre.

  • Nicht resezierbares fortgeschrittenes oder metastasiertes nicht klarzelliges RCC, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Papilläres RCC jeglicher Art
    • Nicht klassifiziertes RCC
    • Translokation RCC
    • Chromophobes RCC
    • Sammelkanal RCC
    • Meduläres RCC
    • Geeignet sind klarzelliges RCC oder jede Histologie mit > 20 % sarkomatoiden Merkmalen.
    • Andere nicht klarzellige Histologien, die oben nicht aufgeführt sind, müssen mit dem PI besprochen werden.

  • Anfrage nach formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten (FFPE) archivierten Tumorproben, sofern verfügbar, und Bereitschaft des Teilnehmers, sich einer obligatorischen Biopsie eines frischen Tumors zu unterziehen, sofern dies nicht als medizinisch unsicher oder nicht durchführbar erachtet wird. Es sollte eine Notiz des Studienteams vorgelegt werden, in der die Verfügbarkeit von Gewebe dokumentiert wird. Wenn beim Screening eine Zielläsion biopsiert wird, muss diese Läsion nach der Biopsie als Nichtzielläsion weiterverfolgt werden, es sei denn, es handelt sich um die einzige Zielläsion des Patienten. Wenn es nur eine Zielläsion gibt, sollte diese unabhängig davon als Zielläsion verfolgt werden.

    • Die Archivprobe sollte ausreichend lebensfähiges Tumorgewebe enthalten.
    • Die Probe kann aus einem Gewebeblock (bevorzugt und sollte den höchsten Tumorgrad enthalten) oder aus mindestens 30 ungefärbten Serienschnitten bestehen. Feinnadelaspiration, Bürsten, Zellpellet aus Pleuraerguss, Knochenmarkspunktion/-biopsie sind nicht akzeptabel.
    • Wenn es medizinisch unbedenklich ist, ist eine erneute Tumorbiopsie bei Progression erforderlich, wenn bei Patienten nach einer anfänglichen Reaktion ein Rückfall auftritt.
  • Messbare Krankheit im Sinne der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) Version 1.1.
  • ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 (siehe Anhang A).

  • Angemessene hämatologische und Endorganfunktion gemäß den folgenden Laborergebnissen, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Studienbehandlung ermittelt wurden:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500 Zellen/µL.
    • Lymphozytenzahl ≥ 500/ul.
    • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/ul.
    • Hämoglobin ≥ 9 g/dl (Patienten können eine Transfusion erhalten, um dieses Kriterium zu erfüllen).
    • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) mit folgenden Ausnahmen: Patienten mit dokumentierten Lebermetastasen sollten AST und ALT ≤ 5 x ULN haben.
    • Serumbilirubin ≤ 2,0 x ULN mit folgender Ausnahme: Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit sollten ein Serumbilirubin ≤ 3 x ULN haben.
    • Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung.
  • Für weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und männliche Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter: Zustimmung (von Patient und/oder Partner) zur Anwendung hochwirksamer Formen der Empfängnisverhütung und deren Fortsetzung 6 Monate nach der letzten Dosis von Atezolizumab oder Bevacizumab.
  • Unterzeichnete Einverständniserklärung.
  • Fähigkeit und Fähigkeit, die Studien- und Folgeverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien

•Vorherige Behandlung mit CD137-Agonisten, antizytotoxischem T-Lymphozyten-assoziiertem Protein 4, therapeutischen Anti-PD-1- oder Anti-PDL1-Antikörpern oder Signalweg-Targeting-Wirkstoffen.

Vorheriges IFNα oder IL-2 ist nach 4-wöchigem Auswaschen ab Behandlungsende zulässig.

  • Erhalt jeglicher Art von niedermolekularen Kinase-Inhibitoren (einschließlich experimenteller Kinase-Inhibitoren) innerhalb von 2 Wochen nach der Registrierung oder Erhalt einer Krebstherapie (einschließlich experimenteller Therapie, monoklonaler Antikörper, Zytokintherapie) innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung.
  • Vorherige Therapie mit Bevacizuamab.
  • Thrombologisches Ereignis innerhalb von 3 Wochen nach Behandlungsbeginn, es sei denn, die Antikoagulation mit NMH oder Faktor-Xa-Inhibitor ist für mindestens 2 Wochen stabil.

  • Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Prednison, Dexamethason, Cyclosporin, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid, Anti-Tumor-Nekrose-Faktor (TNF)-Mittel, Hydroxychloroquin innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Studiendosis.

    • Patienten, die akute, niedrig dosierte systemische Immunsuppressiva erhalten haben, können aufgenommen werden.
    • Patienten mit Nebenniereninsuffizienz, die physiologische Ersatzdosen von Steroiden erhalten, können eingeschlossen werden.
    • Die Verwendung von inhalativen, topischen intraokularen oder intraartikulären Kortikosteroiden oder Mineralokortikoiden ist zulässig.
  • Strahlentherapie bei RCC innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Studienbehandlung mit Ausnahme einer einzelnen Strahlungsfraktion zur Linderung der Symptome.
  • Bekannte Hirnmetastasen oder kraniale Epiduralerkrankungen, es sei denn, sie wurden ausreichend mit Strahlentherapie, Radiochirurgie oder Operation behandelt und sind vor Beginn der Studienbehandlung mindestens 4 Wochen lang stabil. Die Stabilität muss durch Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT) und/oder durch den behandelnden Prüfer bestätigt werden.
  • Andere bösartige Erkrankungen als RCC innerhalb von 2 Jahren nach der ersten Studienbehandlung, mit Ausnahme derjenigen mit vernachlässigbarem Risiko für Metastasen oder Tod (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, lokalisierter Prostatakrebs, duktales Karzinom in situ der Brust, nicht muskelinvasives Urothelkarzinom oder eine andere bösartige Erkrankung, von der nicht angenommen wird, dass sie sich auf die 5-Jahres-Lebenserwartung der Patientin auswirkt).
  • Schwere allergische, anaphylaktische oder andere Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine ​​in der Vorgeschichte.
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Atezolizumab-Produkts.
  • Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich: Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Gefäßthrombose im Zusammenhang mit dem Anti-Phospholipid-Syndrom, Wegner-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barre-Syndrom, Multiple Sklerose, Typ I Diabetes mellitus, Vaskulitis oder Glomerulonephritis. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit einer autoimmunbedingten Hypothyreose in der Vorgeschichte unter Schilddrüsenersatzhormonen oder solche mit autoimmunen dermatologischen Erkrankungen, bei denen die Anwendung von Prednison > 10 mg oder einem Äquivalent nicht erforderlich ist.
  • Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierter Pneumonie, medikamenteninduzierter Pneumonitis, idiopathischer Pneumonitis oder Anzeichen einer aktiven Pneumonitis im Screening-CT der Brust. Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld ist zulässig.
  • Positiver HIV-Test (Test innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der ersten Behandlung durchzuführen).
  • Patienten mit aktiver oder chronischer Hepatitis B (definiert als positiver Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Test [HBsAg] beim Screening). Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit einer früheren/abgeheilten HBV-Infektion (definiert als negativer HBsAg-Test und positiver Antikörper gegen das Hepatitis-B-Kernantigen [Anti-HBc]-Antikörpertest). Bei Patienten mit positivem Hepatitis-B-Core-Antikörper muss vor Zyklus 1 Tag 1 ein negativer HBA-DNA-Test durchgeführt werden.
  • Aktive Hepatitis-C-Infektion. Patienten mit positivem Hepatitis-C-Antikörpertest sind teilnahmeberechtigt, wenn die PCR negativ für Hepatitis-C-Virus-DNA ist.
  • Infektion, die den Erhalt therapeutischer oraler oder intravenöser antimikrobieller Mittel innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Studienbehandlung erfordert. Anspruchsberechtigt sind Patienten, die eine routinemäßige antimikrobielle Prophylaxe (bei Zahnextraktionen/-eingriffen) erhalten.
  • Erhebliche Herz-Kreislauf-Erkrankung wie Klasse II oder höher der New York Heart Association (NYHA), Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate nach der ersten Studienbehandlung, instabile Arrhythmien, instabile Angina pectoris. Patienten mit bekannter koronarer Herzkrankheit, Herzinsuffizienz, die die oben genannten Kriterien nicht erfüllt, oder einer linksventrikulären Ejektionsfraktion < 50 % müssen ein stabiles Regime erhalten, das nach Meinung des behandelnden Arztes, gegebenenfalls in Absprache mit einem Kardiologen, optimiert ist.
  • Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg). Eine blutdrucksenkende Therapie zur Erreichung dieser Parameter ist zulässig.
  • Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie innerhalb der letzten 3 Monate nach der ersten Studienbehandlung.
  • Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer vorübergehenden ischämischen Attacke innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Studiendosis.
  • Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, das eine chirurgische Reparatur erfordert, oder kürzlich aufgetretene periphere arterielle Thrombose) innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Studiendosis. Hinweise auf eine Blutungsdiathese oder eine signifikante Koagulopathie (bei fehlender therapeutischer Antikoagulation).
  • Die aktuelle oder kürzlich erfolgte Einnahme von Dipyramidol, Ticlopidin, Clopidogrel und Cilostazol ist ausgeschlossen. Aspirin (≤ 325 mg pro Tag) ist erlaubt. Eine prophylaktische Antikoagulation mit oralen oder parenteralen Antikoagulanzien zur Gewährleistung der Durchgängigkeit venöser Zugangsgeräte oder anderer Indikationen ist zulässig. Der therapeutische Einsatz von niedermolekularem Heparin (z. B. Enoxaparin) und Faktor-Xa-Inhibitoren ist zulässig. Die Verwendung von Warfarin ist verboten.
  • Die Anwendung von Plaquenil muss zwei Wochen vor der ersten Studienbehandlung abgebrochen werden.
  • Vorgeschichte einer Bauch- oder tracheoösophagealen Fistel oder einer GI-Perforation innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Studienbehandlung.
  • Klinische Anzeichen oder Symptome einer aktiven gastrointestinalen Obstruktion oder die Notwendigkeit einer routinemäßigen parenteralen Ernährung oder Sondenernährung.
  • Hinweise auf freie Bauchluft, die nicht durch eine Parazentese oder einen kürzlich erfolgten chirurgischen Eingriff erklärt werden kann.
  • Schwere, nicht heilende oder dehiszierende Wunde oder aktives Geschwür.
  • Proteinurie, nachgewiesen durch > 1,5 Gramm Protein in einer 24-Stunden-Urinsammlung. Bei allen Patienten mit einem Proteingehalt von ≥ 2+ bei der Teststreifen-Urinanalyse zu Studienbeginn muss eine 24-Stunden-Urinsammlung auf Protein durchgeführt werden.
  • Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 21 Tagen nach der ersten Studienbehandlung.
  • Vorherige allogene Stammzell- oder Organtransplantation.
  • Verabreichung eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen als erste Studienbehandlung.
  • Schwangere oder stillende Frauen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kombination aus Bevacizumab und Atezolizumab

1200 mg Atezolizumab intravenös x 3 Wochen

15 mg/kg Bevacizumab intravenös x 3 Wochen.

Ein Zyklus dauert 3 Wochen.
Arzneimittel: Bevacizumab
Andere Namen:
  • Avastin
Arzneimittel: Atezolizumab
Andere Namen:
  • RG-7446

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beste Gesamtrücklaufquote
Zeitfenster: Die Messung erfolgt in den ersten 24 Wochen alle 6 Wochen und während der Behandlung dann alle 12 Wochen. Der Median (Bereich) der Behandlungszeit betrug 9,5 (1–42) Zyklen, sodass die Teilnehmer als bis zu ~32 Monate eingestuft wurden.

Die beste Gesamtansprechrate ist der Prozentsatz der Teilnehmer, die ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein teilweises Ansprechen (PR) als bestes Ansprechen erreicht haben, das auf der Grundlage der Kriterien für die Bewertung der Reaktion bei soliden Tumoren (RECIST 1.1) auf die Behandlung aufgezeichnet wurde.

CR und PR müssen die folgenden Läsionskriterien erfüllen, ohne dass auch neue Läsionen vorliegen:

Zielläsion:

(CR): Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen.

(PR): Mindestens 30 % Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Summendurchmesser der Grundlinie genommen werden.

Nicht-Zielläsion:

(CR): Verschwinden aller Nichtzielläsionen und Normalisierung des Tumormarkerspiegels. Alle Lymphknoten müssen eine nicht pathologische Größe haben (<10 mm kurze Achse).

Nicht-CR/nicht fortschreitende Erkrankung: Fortbestehen einer oder mehrerer Nicht-Zielläsion(en) und/oder Aufrechterhaltung des Tumormarkerspiegels über den normalen Grenzen. PR in der Zielläsion muss vorhanden sein.
Die Messung erfolgt in den ersten 24 Wochen alle 6 Wochen und während der Behandlung dann alle 12 Wochen. Der Median (Bereich) der Behandlungszeit betrug 9,5 (1–42) Zyklen, sodass die Teilnehmer als bis zu ~32 Monate eingestuft wurden.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beste Gesamtansprechrate nach histologischen Subtypen
Zeitfenster: Die Messung erfolgt in den ersten 24 Wochen alle 6 Wochen und während der Behandlung dann alle 12 Wochen. Der Median (Bereich) der Behandlungszeit betrug 9,5 (1–42) Zyklen, sodass die Teilnehmer als bis zu ~32 Monate eingestuft wurden

Die beste Gesamtansprechrate ist der Prozentsatz der Teilnehmer, die ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein teilweises Ansprechen (PR) als bestes Ansprechen erreicht haben, das auf der Grundlage der Kriterien für die Bewertung der Reaktion bei soliden Tumoren (RECIST 1.1) auf die Behandlung aufgezeichnet wurde. Die Definition von CR und PR finden Sie in der Beschreibung des primären Endpunkts „Beste Gesamtansprechrate“.

Das nicht-klarzellige Nierenzellkarzinom umfasst verschiedene histologische und genetische Subtypen, darunter: papilläres, chromophobes, Sammelrohr-, nicht klassifiziertes, Translokations- und Markkarzinom. Diese Subtypen werden mit etablierten Methoden gemessen.
Die Messung erfolgt in den ersten 24 Wochen alle 6 Wochen und während der Behandlung dann alle 12 Wochen. Der Median (Bereich) der Behandlungszeit betrug 9,5 (1–42) Zyklen, sodass die Teilnehmer als bis zu ~32 Monate eingestuft wurden
Prozentsatz der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Unerwünschte Ereignisse werden kontinuierlich während der Behandlung und bis zu dreißig Tage nach Beendigung der Behandlung (bis zu ~32 Monate) gemessen.

Bewertet anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0. Alle behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse aller Schweregrade, die bei >10 % der Teilnehmer auftreten.

Behandlungsbedingt wird wie folgt erkannt:

  • Ja: Es besteht ein plausibler zeitlicher Zusammenhang zwischen dem Einsetzen des UE und der Verabreichung von Atezolizumab oder Bevacizumab, und das UE kann nicht ohne weiteres durch den klinischen Zustand des Patienten, die interkurrente Erkrankung oder Begleittherapien erklärt werden; und/oder die UE folgt einem bekannten Reaktionsmuster auf Atezolizumab oder Bevacizumab oder auf ähnliche Behandlungen; und/oder das UE verschwindet nach Absetzen der Studienmedikamente oder Dosisreduktion und tritt gegebenenfalls bei erneuter Belastung wieder auf.
  • Nein: Es liegen Hinweise darauf vor, dass die UE eine andere Ursache als die Studienmedikamente hat (z. B. Vorerkrankung, Grunderkrankung, interkurrente Erkrankung oder Begleitmedikation); und/oder die UE hat keinen plausiblen zeitlichen Zusammenhang mit der Verabreichung der Studienmedikamente.
Unerwünschte Ereignisse werden kontinuierlich während der Behandlung und bis zu dreißig Tage nach Beendigung der Behandlung (bis zu ~32 Monate) gemessen.
Dauer der Antwort
Zeitfenster: Die Messung erfolgt in den ersten 24 Wochen alle 6 Wochen und während der Behandlung dann alle 12 Wochen. Außerhalb der Behandlung werden die Patienten bis zu zwei Jahre lang alle sechs Monate beobachtet. Die Teilnehmer wurden bis zu 32 Monate lang beobachtet.
Die Dauer des Gesamtansprechens (basierend auf RECIST 1.1) wird ab dem Zeitpunkt gemessen, an dem die Messkriterien für CR und PR (je nachdem, was zuerst erfasst wird) erfüllt sind, bis zum ersten Datum, an dem eine wiederkehrende oder fortschreitende Erkrankung objektiv dokumentiert wird, wobei als Referenz für die fortschreitende Erkrankung der kleinste Zeitpunkt herangezogen wird seit Beginn der Behandlung aufgezeichnete Messungen oder Tod aus irgendeinem Grund. Teilnehmer ohne gemeldete Ereignisse werden bei der letzten Krankheitsbewertung zensiert.
Die Messung erfolgt in den ersten 24 Wochen alle 6 Wochen und während der Behandlung dann alle 12 Wochen. Außerhalb der Behandlung werden die Patienten bis zu zwei Jahre lang alle sechs Monate beobachtet. Die Teilnehmer wurden bis zu 32 Monate lang beobachtet.
Immunbedingte beste Gesamtansprechrate
Zeitfenster: Während der Behandlung wird alle 6 Wochen gemessen. Außerhalb der Behandlung werden die Patienten bis zu zwei Jahre lang alle sechs Monate beobachtet. Die Teilnehmer wurden bis zu 32 Monate lang beobachtet.

Die beste gesamte immunbedingte vollständige Reaktion (irCR) oder immunbedingte partielle Reaktion (irPR) ist die beste Reaktion, die vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten/Wiederauftreten der Krankheit aufgezeichnet wurde (wobei als Referenz für die fortschreitende Erkrankung die kleinsten seit der Behandlung aufgezeichneten Messwerte herangezogen werden). gestartet).

irCR: Vollständiges Verschwinden aller Zielläsionen in zwei aufeinanderfolgenden Beobachtungen im Abstand von mindestens 4 Wochen. Diese Kategorie umfasst genau die gleichen Themen wie das vollständige Ansprechen (CR).

irPR: Abnahme der Summe der Produkte der beiden größten senkrechten Durchmesser (SPD) aller Zielläsionen und aller neuen messbaren Läsionen in zwei aufeinanderfolgenden Beobachtungen im Abstand von mindestens 4 Wochen um 50 % oder mehr im Vergleich zum Ausgangswert. Hinweis: Das Auftreten neuer messbarer Läsionen wird in die Gesamttumorlast einbezogen, gilt jedoch nicht automatisch als fortschreitende Erkrankung, bis die SPD im Vergleich zur SPD am Nadir um > 25 % ansteigt.
Während der Behandlung wird alle 6 Wochen gemessen. Außerhalb der Behandlung werden die Patienten bis zu zwei Jahre lang alle sechs Monate beobachtet. Die Teilnehmer wurden bis zu 32 Monate lang beobachtet.
Mittleres progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Die Teilnehmer wurden bis zu 32 Monate lang beobachtet.

Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zur Krankheitsprogression (PD) oder dem Tod jeglicher Ursache, wie durch Kaplan-Meier-Methoden geschätzt. Patienten, bei denen keine Progression aufgetreten ist und die noch am Leben sind, werden zu dem Zeitpunkt zensiert, an dem bekannt ist, dass der Patient keine Progression aufweist. Das Fortschreiten wird durch die Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria 1.1 (RECIST) wie folgt definiert:

- >20 % Anstieg der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie genommen wird (einschließlich der Grundlinie, falls sie die kleinste ist). Die Summe muss zudem eine Steigerung von >5 mm aufweisen.

ODER

-Auftreten neuer Läsionen und/oder eindeutiges Fortschreiten von Nichtzielläsionen. Es muss repräsentativ für die Veränderung des gesamten Krankheitsstatus sein, nicht für eine einzelne Läsionszunahme. Bei Patienten mit Parkinson-Krankheit bei der ersten bildgebenden Beurteilung während der Behandlung können die Patienten bis zur Bestätigung bei der nächsten Beurteilung nach Ermessen des Prüfers in der Studie bleiben, wenn der Patient von der Behandlung profitiert.
Die Teilnehmer wurden bis zu 32 Monate lang beobachtet.
1-Jahres-Gesamtüberleben
Zeitfenster: 1 Jahr
Das 1-Jahres-Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Überlebenswahrscheinlichkeit ein Jahr nach Beginn der Behandlung. Die Überlebenswahrscheinlichkeit wird mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Als Ereignis gilt der Tod aus irgendeinem Grund. Teilnehmer, die vor der 1-Jahres-Marke nicht mehr nachverfolgt werden können, werden zum Zeitpunkt des letzten bekannten lebenden Datums zensiert.
1 Jahr
Mittlere Funktionsbewertung der Krebstherapie – Nierensymptomindex – 19-Score
Zeitfenster: Bewertet zu Studienbeginn, Woche 3, Woche 5, Woche 7, Woche 9 und am Ende der Therapie.
Der Function Assessment of Cancer Therapy-Kidney Symptom Index-19 (FKSI-19) ist ein Fragebogen mit 19 Items, wobei jedes Item auf einer Skala von 0–4 bewertet wird, was einem Gesamtscore von 0–76 entspricht, wobei höhere Scores auf weniger Symptome hinweisen.
Bewertet zu Studienbeginn, Woche 3, Woche 5, Woche 7, Woche 9 und am Ende der Therapie.
Kurzer Ermüdungsinventarwert – Punkte 1–3
Zeitfenster: Bewertet zu Studienbeginn, Woche 9, Woche 15, Woche 21, Woche 27 und am Ende der Therapie.
Der Brief Fatigue Inventory Score (BFI) ist ein 9-Punkte-Fragebogen, bei dem jeder Punkt 1–3 auf einer Skala von 0–10 bewertet wird. Die Punkte werden in die Kategorien „leicht“ (1–3), „mäßig“ (4–6) oder „schwer“ (7–10) kategorisiert. 10). Ein globaler Ermüdungswert lässt sich ermitteln, indem der Durchschnitt der für jeden abgeschlossenen Testgegenstand erzielten Punkte ermittelt wird. Die Punkte 1-3 der 9 werden hier aufgeführt.
Bewertet zu Studienbeginn, Woche 9, Woche 15, Woche 21, Woche 27 und am Ende der Therapie.
6-monatiges progressionsfreies Überleben nach histologischen Untergruppen
Zeitfenster: 6 Monate

Das progressionsfreie 6-Monats-Überleben (PFS) ist definiert als die Wahrscheinlichkeit einer Krankheitsprogression (PD) oder eines Todes aus irgendeinem Grund 6 Monate nach Beginn der Behandlung, geschätzt durch Kaplan-Meier-Methoden. Patienten, bei denen keine Progression eingetreten ist und die noch am Leben sind, werden zu dem Zeitpunkt zensiert, an dem bekannt ist, dass der Patient keine Progression aufweist. Progression wird in RECIST 1.1 wie folgt definiert:

- >20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste untersuchte Summe genommen wird. Die Summe muss zudem eine Steigerung von >5 mm aufweisen.

ODER

-Auftreten neuer Läsionen und/oder eindeutiges Fortschreiten von Nichtzielläsionen. Es muss repräsentativ für die Veränderung des gesamten Krankheitsstatus sein, nicht für eine einzelne Läsionszunahme. Bei Patienten mit Parkinson-Krankheit bei der ersten bildgebenden Beurteilung während der Behandlung können die Patienten bis zur Bestätigung bei der nächsten Beurteilung nach Ermessen des Prüfers in der Studie bleiben, wenn der Patient von der Behandlung profitiert.

Histologische Untergruppen werden mithilfe etablierter Methoden kategorisiert.
6 Monate
1-Jahres-Gesamtüberleben nach histologischer Untergruppe
Zeitfenster: 1 Jahr
Das 1-Jahres-Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Überlebenswahrscheinlichkeit ein Jahr nach Beginn der Behandlung. Die Überlebenswahrscheinlichkeit wird mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Als Ereignis gilt der Tod aus irgendeinem Grund. Teilnehmer, die vor der 1-Jahres-Marke nicht mehr nachverfolgt werden können, werden zum Zeitpunkt des letzten bekannten lebenden Datums zensiert.
1 Jahr
6-monatiges progressionsfreies Überleben durch Sarkomatoid-Differenzierung
Zeitfenster: 6 Monate

Das progressionsfreie 6-Monats-Überleben (PFS) ist definiert als die Wahrscheinlichkeit einer Krankheitsprogression (PD) oder eines Todes aus irgendeinem Grund 6 Monate nach Beginn der Behandlung, geschätzt durch Kaplan-Meier-Methoden. Patienten, bei denen keine Progression eingetreten ist und die noch am Leben sind, werden zu dem Zeitpunkt zensiert, an dem bekannt ist, dass der Patient keine Progression aufweist. Progression wird in RECIST 1.1 wie folgt definiert:

- >20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste untersuchte Summe genommen wird. Die Summe muss zudem eine Steigerung von >5 mm aufweisen.

ODER

-Auftreten neuer Läsionen und/oder eindeutiges Fortschreiten von Nichtzielläsionen. Es muss repräsentativ für die Veränderung des gesamten Krankheitsstatus sein, nicht für eine einzelne Läsionszunahme. Bei Patienten mit Parkinson-Krankheit bei der ersten bildgebenden Beurteilung während der Behandlung können die Patienten bis zur Bestätigung bei der nächsten Beurteilung nach Ermessen des Prüfers in der Studie bleiben, wenn der Patient von der Behandlung profitiert.

Sarkomatoide Differenzierung werden mithilfe etablierter Methoden kategorisiert
6 Monate
1-Jahres-Gesamtüberleben durch Sarkomatoid-Differenzierung
Zeitfenster: 1 Jahr
Das 1-Jahres-Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Überlebenswahrscheinlichkeit ein Jahr nach Beginn der Behandlung. Die Überlebenswahrscheinlichkeit wird mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Als Ereignis gilt der Tod aus irgendeinem Grund. Teilnehmer, die vor der 1-Jahres-Marke nicht mehr nachverfolgt werden können, werden zum Zeitpunkt des letzten bekannten lebenden Datums zensiert.
1 Jahr
Objektive Ansprechrate durch Sarkomatoid-Differenzierung
Zeitfenster: Die Messung erfolgt in den ersten 24 Wochen alle 6 Wochen und während der Behandlung dann alle 12 Wochen. Der Median (Bereich) der Behandlungszeit betrug 9,5 (1–42) Zyklen, sodass die Teilnehmer als bis zu ~32 Monate eingestuft wurden.

Die objektive Ansprechrate ist der Prozentsatz der Teilnehmer, die unter Verwendung der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST 1.1) ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein teilweises Ansprechen (PR) als bestes Ansprechen auf die Behandlung erreichen.

CR und PR müssen die folgenden Kriterien erfüllen, ohne dass auch neue Läsionen vorliegen:

Zielläsion:

(CR): Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen.

(PR): >=30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsion, wobei der Basis-Summendurchmesser als Referenz dient.

Nicht-Zielläsion:

(CR): Verschwinden aller Nichtzielläsionen und Normalisierung des Tumormarkerspiegels. Alle Lymphknoten müssen nicht pathologisch sein (< 10 mm kurze Achse). Nicht-CR/nicht fortschreitende Erkrankung: Fortbestehen von 1+ Nicht-Zielläsion(en) und/oder Aufrechterhaltung des Tumormarkerspiegels über den normalen Grenzen. PR in der Zielläsion muss vorhanden sein. Sarkomatoide Differenzierung wird mit etablierten Methoden kategorisiert
Die Messung erfolgt in den ersten 24 Wochen alle 6 Wochen und während der Behandlung dann alle 12 Wochen. Der Median (Bereich) der Behandlungszeit betrug 9,5 (1–42) Zyklen, sodass die Teilnehmer als bis zu ~32 Monate eingestuft wurden.
6-monatiges progressionsfreies Überleben nach der International Metastatic Renal Cell Carcinoma Risk Group
Zeitfenster: 6 Monate

Das progressionsfreie 6-Monats-Überleben (PFS) ist definiert als die Wahrscheinlichkeit einer Krankheitsprogression (PD) oder eines Todes aus irgendeinem Grund 6 Monate nach Beginn der Behandlung, geschätzt durch Kaplan-Meier-Methoden. Patienten, bei denen keine Progression eingetreten ist und die noch am Leben sind, werden zu dem Zeitpunkt zensiert, an dem bekannt ist, dass der Patient keine Progression aufweist. Progression wird in RECIST 1.1 wie folgt definiert:

- >20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe als Referenz genommen wird. Die Summe muss zudem eine Steigerung von >5 mm aufweisen.

ODER

-Auftreten neuer Läsionen und/oder eindeutiges Fortschreiten von Nichtzielläsionen. Es muss repräsentativ für die Veränderung des gesamten Krankheitsstatus sein, nicht für eine einzelne Läsionszunahme. Bei Patienten mit Parkinson-Krankheit bei der ersten bildgebenden Beurteilung während der Behandlung können die Patienten bis zur Bestätigung bei der nächsten Beurteilung nach Ermessen des Prüfers in der Studie bleiben, wenn der Patient von der Behandlung profitiert.

Internationale Risikogruppe für metastasiertes Nierenzellkarzinom, bestimmt nach etablierten Methoden
6 Monate
1-Jahres-Gesamtüberleben nach der International Metastatic Renal Cell Carcinoma Risk Group
Zeitfenster: 1 Jahr
Das 1-Jahres-Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Überlebenswahrscheinlichkeit ein Jahr nach Beginn der Behandlung. Die Überlebenswahrscheinlichkeit wird mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Als Ereignis gilt der Tod aus irgendeinem Grund. Teilnehmer, die vor der 1-Jahres-Marke nicht mehr nachverfolgt werden können, werden zum Zeitpunkt des letzten bekannten lebenden Datums zensiert.
1 Jahr
Objektive Ansprechrate der internationalen Risikogruppe für metastasiertes Nierenzellkarzinom
Zeitfenster: Die Messung erfolgt in den ersten 24 Wochen alle 6 Wochen und während der Behandlung dann alle 12 Wochen. Der Median (Bereich) der Behandlungszeit betrug 9,5 (1–42) Zyklen, sodass die Teilnehmer als bis zu ~32 Monate eingestuft wurden.

Die objektive Ansprechrate ist der Prozentsatz der Teilnehmer, die unter Verwendung von RECIST 1.1 eine vollständige Remission (CR) oder eine teilweise Remission (PR) als bestes Ansprechen auf die Behandlung erreichten.

CR und PR müssen die folgenden Kriterien erfüllen, ohne dass auch neue Läsionen vorliegen:

Zielläsion:

(CR): Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen.

(PR): >=30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsion, wobei der Basis-Summendurchmesser als Referenz dient.

Nicht-Zielläsion:

(CR): Verschwinden aller Nichtzielläsionen und Normalisierung des Tumormarkerspiegels. Alle Lymphknoten müssen nicht pathologisch sein (<10 mm kurze Achse).

Nicht-CR/nicht fortschreitende Erkrankung: Fortbestehen von mehr als einer Nicht-Zielläsion(en) und/oder Aufrechterhaltung des Tumormarkerspiegels über den normalen Grenzwerten. PR in der Zielläsion muss vorhanden sein.

Die internationale Risikogruppe für metastasiertes Nierenzellkarzinom wird mithilfe etablierter Methoden kategorisiert
Die Messung erfolgt in den ersten 24 Wochen alle 6 Wochen und während der Behandlung dann alle 12 Wochen. Der Median (Bereich) der Behandlungszeit betrug 9,5 (1–42) Zyklen, sodass die Teilnehmer als bis zu ~32 Monate eingestuft wurden.
6-monatiges progressionsfreies Überleben nach vorheriger systemischer Therapie
Zeitfenster: 6 Monate

Das progressionsfreie 6-Monats-Überleben (PFS) ist definiert als die Wahrscheinlichkeit einer Krankheitsprogression (PD) oder eines Todes aus irgendeinem Grund 6 Monate nach Beginn der Behandlung, geschätzt durch Kaplan-Meier-Methoden. Patienten, bei denen keine Progression eingetreten ist und die noch am Leben sind, werden zu dem Zeitpunkt zensiert, an dem bekannt ist, dass der Patient keine Progression aufweist. Progression wird in RECIST 1.1 wie folgt definiert:

- >20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste untersuchte Summe genommen wird. Die Summe muss zudem eine Steigerung von >5 mm aufweisen.

ODER

-Auftreten neuer Läsionen und/oder eindeutiges Fortschreiten von Nichtzielläsionen. Es muss repräsentativ für die Veränderung des gesamten Krankheitsstatus sein, nicht für eine einzelne Läsionszunahme. Bei Patienten mit Parkinson-Krankheit bei der ersten bildgebenden Beurteilung während der Behandlung können die Patienten bis zur Bestätigung bei der nächsten Beurteilung nach Ermessen des Prüfers in der Studie bleiben, wenn der Patient von der Behandlung profitiert.

Vorherige systemische Therapiegruppe, bestimmt nach etablierten Methoden,
6 Monate
1-Jahres-Gesamtüberleben nach vorheriger systemischer Therapie
Zeitfenster: 1 Jahr
Das 1-Jahres-Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Überlebenswahrscheinlichkeit ein Jahr nach Beginn der Behandlung. Die Überlebenswahrscheinlichkeit wird mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Als Ereignis gilt der Tod aus irgendeinem Grund. Teilnehmer, die vor der 1-Jahres-Marke nicht mehr nachverfolgt werden können, werden zum Zeitpunkt des letzten bekannten lebenden Datums zensiert.
1 Jahr
Objektive Ansprechrate durch vorherige systemische Therapie
Zeitfenster: Die Messung erfolgt in den ersten 24 Wochen alle 6 Wochen und während der Behandlung dann alle 12 Wochen. Der Median (Bereich) der Behandlungszeit betrug 9,5 (1–42) Zyklen, sodass die Teilnehmer als bis zu ~32 Monate eingestuft wurden.

Die objektive Ansprechrate ist der Prozentsatz der Teilnehmer, die unter Verwendung von RECIST 1.1 eine vollständige Remission (CR) oder eine teilweise Remission (PR) als bestes Ansprechen auf die Behandlung erreichten.

CR und PR müssen die folgenden Kriterien erfüllen, ohne dass auch neue Läsionen vorliegen:

Zielläsion:

(CR): Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen.

(PR): >=30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsion, wobei der Basis-Summendurchmesser als Referenz dient.

Nicht-Zielläsion:

(CR): Verschwinden aller Nichtzielläsionen und Normalisierung des Tumormarkerspiegels. Alle Lymphknoten müssen nicht pathologisch sein (<10 mm kurze Achse).

Nicht-CR/nicht fortschreitende Erkrankung: Fortbestehen von mehr als einer Nicht-Zielläsion(en) und/oder Aufrechterhaltung des Tumormarkerspiegels über den normalen Grenzwerten. PR in der Zielläsion muss vorhanden sein.
Die Messung erfolgt in den ersten 24 Wochen alle 6 Wochen und während der Behandlung dann alle 12 Wochen. Der Median (Bereich) der Behandlungszeit betrug 9,5 (1–42) Zyklen, sodass die Teilnehmer als bis zu ~32 Monate eingestuft wurden.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Mitarbeiter

Genentech, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Toni Choueiri, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Juli 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

13. November 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. März 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. März 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

31. März 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Januar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 15-592

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Auf Anfrage erhältlich.

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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