Estudo de Atezolizumabe + Bevacizumabe em Pacientes com Carcinoma Avançado de Células Renais Não Claras
Estudo Fase II de Atezolizumabe + Bevacizumabe em Pacientes com Carcinoma de Células Renais de Células Não Claras Avançado
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo de pesquisa é um ensaio clínico de Fase II. Nesta pesquisa, os investigadores estão estudando a combinação de Atezolizumab com Bevacizumab. Os participantes receberão terapia alvo endotelial vascular e imunoterapia.
O FDA (Food and Drug Administration) não aprovou o Atezolizumabe para Câncer de Rim de Células Não Claras Avançado, mas foi aprovado para outros usos.
A FDA aprovou o Bevacizumabe com Interferon (IFNα) como uma opção de tratamento para o Câncer Renal Avançado.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- University of California, San Diego Moores Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos.
RCC de células não claras avançado ou metastático irressecável para incluir, mas não limitado a:
- CCR papilar, qualquer tipo
- RCC não classificado
- Translocação RCC
- RCC cromófobo
- Duto coletor RCC
- CCR Medular
- CCR de células claras ou qualquer histologia com > 20% de características sarcomatoides serão elegíveis.
- Outras histologias de células não claras que não estão incluídas acima precisam ser discutidas com o PI.
Solicitação de espécimes de tumor de arquivo fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE), se disponíveis, e disposição do participante de se submeter a uma biópsia de tumor recente obrigatória, a menos que seja determinado clinicamente inseguro ou inviável. Uma nota da equipe de estudo deve ser fornecida documentando a disponibilidade de tecido. Se uma lesão-alvo for biopsiada na triagem, essa lesão deve ser seguida como lesão não-alvo após a biópsia, a menos que seja a única lesão-alvo do paciente. Se houver apenas uma lesão-alvo, ela deve ser seguida como uma lesão-alvo independentemente.
- A amostra de arquivo deve conter tecido tumoral viável adequado.
- A amostra pode consistir em um bloco de tecido (de preferência e deve conter o grau mais alto de tumor) ou pelo menos 30 seções seriadas não coradas. Aspiração com agulha fina, escovados, sedimento celular de derrame pleural, aspirado/biópsia de medula óssea não são aceitáveis.
- A biópsia recente do tumor na progressão será necessária nos casos em que os pacientes apresentarem recidiva após uma resposta inicial se clinicamente seguro.
- Doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
- Status de desempenho ECOG ≤ 2 (Consulte o Apêndice A).
Função hematológica e de órgão-alvo adequada, conforme definido pelos seguintes resultados laboratoriais obtidos 28 dias antes do primeiro tratamento do estudo:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500 células/uL.
- Contagem de linfócitos ≥ 500/uL.
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/uL.
- Hemoglobina ≥ 9 g/dL (os pacientes podem ser transfundidos para atender a esse critério).
- Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN) com as seguintes exceções: Pacientes com metástases hepáticas documentadas devem ter AST e ALT ≤ 5 x LSN.
- Bilirrubina sérica ≤ 2,0 x LSN com a seguinte exceção: Pacientes com doença de Gilbert conhecida devem ter bilirrubina sérica ≤ 3 x LSN.
- Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min calculada pela equação de Cockcroft-Gault.
- Para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar, concordância (do paciente e/ou parceiro) em usar formas de contracepção altamente eficazes e continuar seu uso 6 meses após a última dose de atezolizumabe ou bevacizumabe.
- Termo de consentimento informado assinado.
- Capacidade e capacidade de cumprimento de procedimentos de estudo e acompanhamento.
Critério de exclusão
•Tratamento prévio com agonistas de CD137, proteína 4 anti-citotóxica associada a linfócitos T, anticorpo terapêutico anti-PD-1 ou anti-PDL1 ou agentes de direcionamento de vias.
IFNα ou IL-2 anteriores são permitidos após 4 semanas de washout a partir da data final do tratamento.
- Recebimento de qualquer tipo de inibidor de quinase de molécula pequena (incluindo inibidores de quinase em investigação) dentro de 2 semanas após a inscrição ou recebimento de qualquer terapia anticâncer (incluindo terapia experimental, anticorpos monoclonais, terapia com citocinas) dentro de 4 semanas após a inscrição.
- Terapia prévia com bevacizuamab.
- Evento trombológico dentro de 3 semanas da data de início do tratamento, a menos que estável na anticoagulação com HBPM ou inibidor do Fator Xa por pelo menos 2 semanas.
Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos, incluindo, entre outros: prednisona, dexametasona, ciclosporina, azatioprina, metotrexato, talidomida, agentes antifator de necrose tumoral (TNF), hidroxicloroquina dentro de 2 semanas da primeira dose do estudo.
- Pacientes que receberam medicamentos imunossupressores sistêmicos agudos e de baixa dosagem podem ser inscritos.
- Pacientes com insuficiência adrenal em doses fisiológicas de reposição de esteróides podem ser inscritos.
- É permitido o uso de corticoides inalatórios, tópicos intraoculares, intraarticulares ou mineralocorticoides.
- Radioterapia para CCR dentro de 14 dias após o primeiro tratamento do estudo, com exceção de uma única fração de radiação administrada para paliação dos sintomas.
- Metástases cerebrais conhecidas ou doença epidural craniana, a menos que adequadamente tratadas com radioterapia, radiocirurgia ou cirurgia e estáveis por pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento do estudo. A estabilidade deve ser confirmada por ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC) e/ou determinação do investigador do tratamento.
- Malignidades diferentes do CCR dentro de 2 anos do primeiro tratamento do estudo, com exceção daqueles com risco insignificante de metástases ou morte (incluindo, mas não limitado a, carcinoma in situ do colo do útero, câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de próstata localizado, carcinoma ductal em situ da mama, carcinoma urotelial não invasivo do músculo ou outra malignidade que não afeta a expectativa de vida de 5 anos dos pacientes).
- História de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteína de fusão.
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do produto atezolizumabe.
- História de doença autoimune, incluindo: miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegner, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain-Barre, esclerose múltipla, tipo I diabetes melito, vasculite ou glomerulonefrite. Pacientes com história de hipotireoidismo autoimune relacionado ao hormônio de reposição da tireoide ou aqueles com condições dermatológicas autoimunes que não requerem o uso de prednisona > 10 mg ou equivalente são elegíveis.
- História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia organizada, pneumonite induzida por drogas, pneumonite idiopática ou evidência de pneumonite ativa na TC de tórax de triagem. História de pneumonite por radiação no campo de radiação é permitida.
- Teste positivo para HIV (teste a ser realizado até 28 dias após o início do primeiro tratamento).
- Pacientes com hepatite B ativa ou crônica (definida como tendo um teste de antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo na triagem). Pacientes com infecção por HBV passada/resolvida (definida como tendo teste de HBsAg negativo e teste de anticorpo positivo para o antígeno central da hepatite B [anti-HBc]) são elegíveis. Um teste de DNA HBA negativo deve ser obtido em pacientes com anticorpo nuclear de hepatite B positivo antes do Ciclo 1, Dia 1.
- Infecção ativa por hepatite C. Pacientes com teste de anticorpo de hepatite C positivo são elegíveis se a PCR for negativa para DNA viral de hepatite C.
- Infecção que requer o recebimento de antimicrobianos terapêuticos orais ou IV dentro de 2 semanas após o primeiro tratamento do estudo. Os pacientes que recebem profilaxia antimicrobiana de rotina (para extrações/procedimentos dentários) são elegíveis.
- Doença cardiovascular significativa, como classe II ou superior da New York Heart Association (NYHA), infarto do miocárdio nos 3 meses anteriores ao primeiro tratamento do estudo, arritmias instáveis, angina instável. Pacientes com doença arterial coronariana conhecida, insuficiência cardíaca congestiva que não atende aos critérios acima ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50% devem estar em um regime estável otimizado na opinião do médico assistente, em consulta com um cardiologista quando apropriado.
- Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg). A terapia anti-hipertensiva para atingir esses parâmetros é permitida.
- História prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva nos 3 meses anteriores ao primeiro tratamento do estudo.
- História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 3 meses da primeira dose do estudo.
- Doença vascular significativa (como aneurisma da aorta que requer reparo cirúrgico ou trombose arterial periférica recente) dentro de 6 meses após a primeira dose do estudo. Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa (na ausência de anticoagulação terapêutica).
- Exclui-se o uso atual ou recente de dipiramidol, ticlopidina, clopidogrel, cilostazol. A aspirina (≤ 325 mg por dia) é permitida. É permitida a anticoagulação profilática com anticoagulantes orais ou parenterais para desobstrução de dispositivos de acesso venoso ou outras indicações. O uso terapêutico de heparina de baixo peso molecular (como a enoxaparina) e inibidores do fator Xa são permitidos. O uso de varfarina é proibido.
- O uso de plaquenil deve ser descontinuado duas semanas antes do primeiro tratamento do estudo.
- História de fístula abdominal ou traqueoesofágica ou perfuração GI dentro de 6 meses após o primeiro tratamento do estudo.
- Sinais ou sintomas clínicos de obstrução GI ativa ou necessidade de nutrição parenteral de rotina ou alimentação por sonda.
- Evidência de ar livre abdominal não explicada por paracentese ou procedimento cirúrgico recente.
- Ferida grave que não cicatriza ou com deiscência ou úlcera ativa.
- Proteinúria, demonstrada por > 1,5 grama de proteína em uma coleta de urina de 24 horas. Todos os pacientes com proteína ≥ 2+ no exame de urina com fita reagente no início do estudo devem ser submetidos à coleta de urina de 24 horas para proteína.
- Procedimento cirúrgico de grande porte dentro de 21 dias após o primeiro tratamento do estudo.
- Transplante alogênico prévio de células-tronco ou órgãos sólidos.
- Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas para o primeiro tratamento do estudo.
- Mulheres grávidas ou lactantes.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Combinação de Bevacizumabe e Atezolizumabe
1200 mg de Atezolizumabe por via intravenosa x 3 semanas 15 mg/kg de Bevacizumab por via intravenosa x 3 semanas. Um ciclo terá 3 semanas de duração. |
Outros nomes:
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Melhor taxa de resposta geral
Prazo: Medido a cada 6 semanas durante as primeiras 24 semanas e depois a cada 12 semanas durante o tratamento. A mediana (variação) do tempo de tratamento foi de 9,5 (1-42) ciclos, portanto, os participantes foram avaliados até ~32 meses.
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A melhor taxa de resposta geral é a porcentagem de participantes que atingem resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) como a melhor resposta registrada no tratamento com base nos critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Critérios de Tumores Sólidos (RECIST 1.1). CR e PR devem atender aos seguintes critérios de lesão sem apresentar novas lesões também: Lesão Alvo: (CR): Desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm. (PR): Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. Lesão não-alvo: (CR): Desaparecimento de todas as lesões não-alvo e normalização do nível do marcador tumoral. Todos os gânglios linfáticos devem ser de tamanho não patológico (<10 mm eixo curto). Doença Não-RC/Não Progressiva: Persistência de uma ou mais lesões não-alvo e/ou manutenção do nível do marcador tumoral acima dos limites normais. Deve ter RP na lesão-alvo. |
Medido a cada 6 semanas durante as primeiras 24 semanas e depois a cada 12 semanas durante o tratamento. A mediana (variação) do tempo de tratamento foi de 9,5 (1-42) ciclos, portanto, os participantes foram avaliados até ~32 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Melhor taxa de resposta geral por subtipos histológicos
Prazo: Medido a cada 6 semanas durante as primeiras 24 semanas e depois a cada 12 semanas durante o tratamento. A mediana (intervalo) do tempo de tratamento foi de 9,5 (1-42) ciclos, portanto, os participantes foram avaliados até ~ 32 meses
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A melhor taxa de resposta geral é a porcentagem de participantes que atingem resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) como a melhor resposta registrada no tratamento com base nos critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Critérios de Tumores Sólidos (RECIST 1.1). Consulte a descrição do endpoint primário "Melhor taxa de resposta geral" para a definição de CR e PR. O carcinoma de células renais não claras inclui diferentes subtipos histológicos e genéticos para incluir: papilar, cromófobo, ducto coletor, não classificado, translocação e carcinoma medular. Esses subtipos são medidos usando métodos estabelecidos. |
Medido a cada 6 semanas durante as primeiras 24 semanas e depois a cada 12 semanas durante o tratamento. A mediana (intervalo) do tempo de tratamento foi de 9,5 (1-42) ciclos, portanto, os participantes foram avaliados até ~ 32 meses
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Porcentagem de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: Os eventos adversos são medidos continuamente no tratamento e até trinta dias após o término do tratamento (até ~32 meses).
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Avaliado por -Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0. Todos os eventos adversos de todos os graus relacionados ao tratamento ocorrendo em >10% dos participantes. Relacionado ao tratamento é discernido da seguinte forma:
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Os eventos adversos são medidos continuamente no tratamento e até trinta dias após o término do tratamento (até ~32 meses).
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Duração da resposta
Prazo: Medido a cada 6 semanas durante as primeiras 24 semanas e depois a cada 12 semanas durante o tratamento. Fora do tratamento, os pacientes são acompanhados a cada 6 meses por até dois anos. Os participantes foram acompanhados até 32 meses.
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A duração da resposta geral (com base no RECIST 1.1) é medida a partir do tempo em que os critérios de medição são atendidos para CR e PR (o que for registrado primeiro) até a primeira data em que a doença recorrente ou progressiva é documentada objetivamente, tomando como referência para doença progressiva o menor medições registradas desde o início do tratamento ou óbito por qualquer causa.
Participantes sem eventos relatados são censurados na última avaliação da doença.
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Medido a cada 6 semanas durante as primeiras 24 semanas e depois a cada 12 semanas durante o tratamento. Fora do tratamento, os pacientes são acompanhados a cada 6 meses por até dois anos. Os participantes foram acompanhados até 32 meses.
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Melhor taxa de resposta geral relacionada à imunidade
Prazo: Medido a cada 6 semanas durante o tratamento. Fora do tratamento, os pacientes são acompanhados a cada 6 meses por até dois anos. Os participantes foram acompanhados até 32 meses.
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A melhor resposta completa imunológica relacionada (irCR) ou resposta parcial imunológica relacionada (irPR) é a melhor resposta registrada desde o início do tratamento até a progressão/recorrência da doença (tomando como referência para doença progressiva as menores medições registradas desde o tratamento iniciado). irCR: desaparecimento completo de todas as lesões-alvo em duas observações consecutivas com intervalo não inferior a 4 semanas. Esta categoria abrange exatamente os mesmos assuntos que a resposta completa (CR). irPR: Redução, em relação à linha de base, de 50% ou mais na soma dos produtos dos dois maiores diâmetros perpendiculares (SPD) de todos os alvos e todas as novas lesões mensuráveis em duas observações consecutivas com intervalo não inferior a 4 semanas. Observação: o aparecimento de novas lesões mensuráveis é contabilizado na carga tumoral geral, mas não se qualifica automaticamente como doença progressiva até que o SPD aumente em > 25% quando comparado ao SPD no nadir. |
Medido a cada 6 semanas durante o tratamento. Fora do tratamento, os pacientes são acompanhados a cada 6 meses por até dois anos. Os participantes foram acompanhados até 32 meses.
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Sobrevivência Livre de Progressão Mediana
Prazo: Os participantes acompanharam por até 32 meses.
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A sobrevida livre de progressão (PFS) é definida como o tempo desde o início do tratamento até a progressão da doença (PD) ou morte por qualquer causa, conforme estimado pelos métodos de Kaplan Meier. Os pacientes que não progrediram e estão vivos são censurados na data em que se sabe que o paciente está livre de progressão. A progressão é definida pelos Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos 1.1 (RECIST) da seguinte forma: - Aumento >20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (incluindo a linha de base se for a menor). A soma também deve demonstrar um aumento de > 5 mm. OU - Aparecimento de novas lesões e/ou progressão inequívoca de lesões não alvo. Deve ser representativo da mudança geral do estado da doença, não de um único aumento de lesão. Para pacientes com DP na primeira avaliação de imagem durante o tratamento, os pacientes poderão permanecer no estudo até a confirmação na próxima avaliação, a critério do investigador, se o paciente estiver se beneficiando do tratamento. |
Os participantes acompanharam por até 32 meses.
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Sobrevivência geral de 1 ano
Prazo: 1 ano
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Sobrevivência geral (OS) em 1 ano é definida como a probabilidade de sobrevivência em 1 ano a partir da data de início do tratamento.
A probabilidade de sobrevivência é estimada usando métodos de Kaplan Meier.
Considera-se evento a morte por qualquer causa.
Os participantes que perderam o acompanhamento antes da marca de 1 ano são censurados na última data conhecida com vida.
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1 ano
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Avaliação da Função Média da Pontuação do Índice de Sintomas Renais-Terapia do Câncer-19
Prazo: Avaliado na linha de base, semana 3, semana 5, semana 7, semana 9 e final da terapia.
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O Function Assessment of Cancer Therapy-Kidney Symptom Index-19 (FKSI-19) é um questionário de 19 itens com cada item pontuado em uma escala de 0-4 para uma pontuação total de 0-76 com pontuações mais altas indicando menos sintomas.
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Avaliado na linha de base, semana 3, semana 5, semana 7, semana 9 e final da terapia.
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Pontuação breve do inventário de fadiga - itens 1-3
Prazo: Avaliado no início, semana 9, semana 15, semana 21, semana 27 e no final da terapia.
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O Brief Fatigue Inventory Score (BFI) é um questionário de 9 itens com cada item 1-3 pontuado em uma escala de 0-10 As pontuações são categorizadas como leve (1-3), moderada (4-6) ou grave (7- 10).
Uma pontuação global de fadiga pode ser encontrada pela média da pontuação obtida em cada item de teste concluído.
Os itens 1-3 dos 9 são relatados aqui.
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Avaliado no início, semana 9, semana 15, semana 21, semana 27 e no final da terapia.
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Sobrevivência livre de progressão de 6 meses por subgrupos histológicos
Prazo: 6 meses
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Sobrevida livre de progressão de 6 meses (PFS) é definida como a probabilidade de progressão da doença (PD) ou morte por qualquer causa 6 meses a partir da data de início do tratamento, conforme estimado pelos métodos de Kaplan Meier. Os pacientes que não progrediram e estão vivos são censurados na data em que se sabe que o paciente está livre de progressão. A progressão é definida pelo RECIST 1.1 da seguinte forma: - Aumento >20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo. A soma também deve demonstrar um aumento de > 5 mm. OU - Aparecimento de novas lesões e/ou progressão inequívoca de lesões não alvo. Deve ser representativo da mudança geral do estado da doença, não de um único aumento de lesão. Para pacientes com DP na primeira avaliação de imagem durante o tratamento, os pacientes poderão permanecer no estudo até a confirmação na próxima avaliação, a critério do investigador, se o paciente estiver se beneficiando do tratamento. Subgrupos histológicos são categorizados usando métodos estabelecidos. |
6 meses
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Sobrevida geral de 1 ano por subgrupo histológico
Prazo: 1 ano
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Sobrevivência geral (OS) em 1 ano é definida como a probabilidade de sobrevivência em 1 ano a partir da data de início do tratamento.
A probabilidade de sobrevivência é estimada usando métodos de Kaplan Meier.
Considera-se evento a morte por qualquer causa.
Os participantes que perderam o acompanhamento antes da marca de 1 ano são censurados na última data conhecida com vida.
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1 ano
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Sobrevivência livre de progressão de 6 meses por diferenciação sarcomatoide
Prazo: 6 meses
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Sobrevida livre de progressão de 6 meses (PFS) é definida como a probabilidade de progressão da doença (PD) ou morte por qualquer causa 6 meses a partir da data de início do tratamento, conforme estimado pelos métodos de Kaplan Meier. Os pacientes que não progrediram e estão vivos são censurados na data em que se sabe que o paciente está livre de progressão. A progressão é definida pelo RECIST 1.1 da seguinte forma: - Aumento >20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo. A soma também deve demonstrar um aumento de > 5 mm. OU - Aparecimento de novas lesões e/ou progressão inequívoca de lesões não alvo. Deve ser representativo da mudança geral do estado da doença, não de um único aumento de lesão. Para pacientes com DP na primeira avaliação de imagem durante o tratamento, os pacientes poderão permanecer no estudo até a confirmação na próxima avaliação, a critério do investigador, se o paciente estiver se beneficiando do tratamento. A diferenciação sarcomatoide é categorizada usando métodos estabelecidos |
6 meses
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Sobrevivência geral de 1 ano por diferenciação sarcomatoide
Prazo: 1 ano
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Sobrevivência geral (OS) em 1 ano é definida como a probabilidade de sobrevivência em 1 ano a partir da data de início do tratamento.
A probabilidade de sobrevivência é estimada usando métodos de Kaplan Meier.
Considera-se evento a morte por qualquer causa.
Os participantes que perderam o acompanhamento antes da marca de 1 ano são censurados na última data conhecida com vida.
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1 ano
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Taxa de Resposta Objetiva por Diferenciação Sarcomatoide
Prazo: Medido a cada 6 semanas durante as primeiras 24 semanas e depois a cada 12 semanas durante o tratamento. A mediana (variação) do tempo de tratamento foi de 9,5 (1-42) ciclos, portanto, os participantes foram avaliados até ~32 meses.
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A taxa de resposta objetiva é a porcentagem de participantes que atingem resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) como a melhor resposta ao tratamento usando os Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos (RECIST 1.1). CR e PR devem atender aos seguintes critérios sem apresentar novas lesões também: Lesão Alvo: (CR): Desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm. (PR): >=30% de diminuição na soma dos diâmetros da lesão-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais. Lesão não-alvo: (CR): Desaparecimento de todas as lesões não-alvo e normalização do nível do marcador tumoral. Todos os gânglios linfáticos devem ser não patológicos (eixo curto <10 mm) Não CR/Doença não progressiva: Persistência de 1+ lesão(ões) não-alvo e/ou manutenção do nível do marcador tumoral acima dos limites normais. Deve ter RP na lesão-alvo Diferenciação sarcomatoide é categorizada usando métodos estabelecidos |
Medido a cada 6 semanas durante as primeiras 24 semanas e depois a cada 12 semanas durante o tratamento. A mediana (variação) do tempo de tratamento foi de 9,5 (1-42) ciclos, portanto, os participantes foram avaliados até ~32 meses.
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Sobrevivência livre de progressão de 6 meses pelo Grupo Internacional de Risco de Carcinoma de Células Renais Metastático
Prazo: 6 meses
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Sobrevida livre de progressão de 6 meses (PFS) é definida como a probabilidade de progressão da doença (PD) ou morte por qualquer causa 6 meses a partir da data de início do tratamento, conforme estimado pelos métodos de Kaplan Meier. Os pacientes que não progrediram e estão vivos são censurados na data em que se sabe que o paciente está livre de progressão. A progressão é definida pelo RECIST 1.1 da seguinte forma: - Aumento >20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma. A soma também deve demonstrar um aumento de > 5 mm. OU - Aparecimento de novas lesões e/ou progressão inequívoca de lesões não alvo. Deve ser representativo da mudança geral do estado da doença, não de um único aumento de lesão. Para pacientes com DP na primeira avaliação de imagem durante o tratamento, os pacientes poderão permanecer no estudo até a confirmação na próxima avaliação, a critério do investigador, se o paciente estiver se beneficiando do tratamento. Grupo Internacional de Risco de Carcinoma de Células Renais Metastático determinado por métodos estabelecidos |
6 meses
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Sobrevivência geral de 1 ano pelo grupo de risco de carcinoma de células renais metastático internacional
Prazo: 1 ano
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Sobrevivência geral (OS) em 1 ano é definida como a probabilidade de sobrevivência em 1 ano a partir da data de início do tratamento.
A probabilidade de sobrevivência é estimada usando métodos de Kaplan Meier.
Considera-se evento a morte por qualquer causa.
Os participantes que perderam o acompanhamento antes da marca de 1 ano são censurados na última data conhecida com vida.
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1 ano
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Taxa de Resposta Objetiva por Grupo Internacional de Risco de Carcinoma de Células Renais Metastático
Prazo: Medido a cada 6 semanas durante as primeiras 24 semanas e depois a cada 12 semanas durante o tratamento. A mediana (variação) do tempo de tratamento foi de 9,5 (1-42) ciclos, portanto, os participantes foram avaliados até ~32 meses.
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A taxa de resposta objetiva é a porcentagem de participantes que atingem resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) como a melhor resposta ao tratamento usando RECIST 1.1. CR e PR devem atender aos seguintes critérios sem apresentar novas lesões também: Lesão Alvo: (CR): Desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm. (PR): >=30% de diminuição na soma dos diâmetros da lesão-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais. Lesão não-alvo: (CR): Desaparecimento de todas as lesões não-alvo e normalização do nível do marcador tumoral. Todos os gânglios linfáticos devem ser não patológicos (<10 mm eixo curto). Doença Não-CR/Não Progressiva: Persistência de 1+ lesão(ões) não-alvo e/ou manutenção do nível do marcador tumoral acima dos limites normais. Deve ter RP na lesão-alvo. O Grupo Internacional de Risco de Carcinoma de Células Renais Metastático é categorizado usando métodos estabelecidos |
Medido a cada 6 semanas durante as primeiras 24 semanas e depois a cada 12 semanas durante o tratamento. A mediana (variação) do tempo de tratamento foi de 9,5 (1-42) ciclos, portanto, os participantes foram avaliados até ~32 meses.
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Sobrevivência livre de progressão de 6 meses por terapia sistêmica prévia
Prazo: 6 meses
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Sobrevida livre de progressão de 6 meses (PFS) é definida como a probabilidade de progressão da doença (PD) ou morte por qualquer causa 6 meses a partir da data de início do tratamento, conforme estimado pelos métodos de Kaplan Meier. Os pacientes que não progrediram e estão vivos são censurados na data em que se sabe que o paciente está livre de progressão. A progressão é definida pelo RECIST 1.1 da seguinte forma: - Aumento >20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo. A soma também deve demonstrar um aumento de > 5 mm. OU - Aparecimento de novas lesões e/ou progressão inequívoca de lesões não alvo. Deve ser representativo da mudança geral do estado da doença, não de um único aumento de lesão. Para pacientes com DP na primeira avaliação de imagem durante o tratamento, os pacientes poderão permanecer no estudo até a confirmação na próxima avaliação, a critério do investigador, se o paciente estiver se beneficiando do tratamento. Grupo de terapia sistêmica prévia determinado por métodos estabelecidos, |
6 meses
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Sobrevivência geral de 1 ano por terapia sistêmica anterior
Prazo: 1 ano
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Sobrevivência geral (OS) em 1 ano é definida como a probabilidade de sobrevivência em 1 ano a partir da data de início do tratamento.
A probabilidade de sobrevivência é estimada usando métodos de Kaplan Meier.
Considera-se evento a morte por qualquer causa.
Os participantes que perderam o acompanhamento antes da marca de 1 ano são censurados na última data conhecida com vida.
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1 ano
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Taxa de Resposta Objetiva por Terapia Sistêmica Prévia
Prazo: Medido a cada 6 semanas durante as primeiras 24 semanas e depois a cada 12 semanas durante o tratamento. A mediana (variação) do tempo de tratamento foi de 9,5 (1-42) ciclos, portanto, os participantes foram avaliados até ~32 meses.
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A taxa de resposta objetiva é a porcentagem de participantes que atingem resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) como a melhor resposta ao tratamento usando RECIST 1.1. CR e PR devem atender aos seguintes critérios sem apresentar novas lesões também: Lesão Alvo: (CR): Desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm. (PR): >=30% de diminuição na soma dos diâmetros da lesão-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais. Lesão não-alvo: (CR): Desaparecimento de todas as lesões não-alvo e normalização do nível do marcador tumoral. Todos os gânglios linfáticos devem ser não patológicos (<10 mm eixo curto). Doença Não-CR/Não Progressiva: Persistência de 1+ lesão(ões) não-alvo e/ou manutenção do nível do marcador tumoral acima dos limites normais. Deve ter RP na lesão-alvo. |
Medido a cada 6 semanas durante as primeiras 24 semanas e depois a cada 12 semanas durante o tratamento. A mediana (variação) do tempo de tratamento foi de 9,5 (1-42) ciclos, portanto, os participantes foram avaliados até ~32 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Toni Choueiri, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- McGregor BA, McKay RR, Braun DA, Werner L, Gray K, Flaifel A, Signoretti S, Hirsch MS, Steinharter JA, Bakouny Z, Flippot R, Wei XX, Choudhury A, Kilbridge K, Freeman GJ, Van Allen EM, Harshman LC, McDermott DF, Vaishampayan U, Choueiri TK. Results of a Multicenter Phase II Study of Atezolizumab and Bevacizumab for Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma With Variant Histology and/or Sarcomatoid Features. J Clin Oncol. 2020 Jan 1;38(1):63-70. doi: 10.1200/JCO.19.01882. Epub 2019 Nov 13.
- Saliby RM, El Zarif T, Bakouny Z, Shah V, Xie W, Flippot R, Denize T, Kane MH, Madsen KN, Ficial M, Hirsch L, Wei XX, Steinharter JA, Harshman LC, Vaishampayan UN, Severgnini M, McDermott DF, Lee GM, Xu W, Van Allen EM, McGregor BA, Signoretti S, Choueiri TK, McKay RR, Braun DA. Circulating and Intratumoral Immune Determinants of Response to Atezolizumab plus Bevacizumab in Patients with Variant Histology or Sarcomatoid Renal Cell Carcinoma. Cancer Immunol Res. 2023 Aug 3;11(8):1114-1124. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-22-0996.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
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Palavras-chave
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- Atezolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- 15-592
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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