Изучение комбинации атезолизумаб + бевацизумаб у пациентов с запущенным несветлоклеточным почечно-клеточным раком
Исследование фазы II комбинации атезолизумаб + бевацизумаб у пациентов с распространенным несветлоклеточным почечно-клеточным раком
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это научное исследование является клиническим испытанием фазы II. В этом исследовании исследователи изучают комбинацию атезолизумаба с бевацизумабом. Участники получат как таргетную терапию эндотелия сосудов, так и иммунотерапию.
FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) не одобрило атезолизумаб для лечения распространенного несветлоклеточного рака почки, но он был одобрен для других целей.
FDA одобрило бевацизумаб с интерфероном (IFNα) в качестве варианта лечения распространенного рака почки.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
- University of California, San Diego Moores Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет.
Нерезектабельный распространенный или метастатический несветлоклеточный ПКР, включая, но не ограничиваясь:
- Папиллярный ПКР любого типа
- Неклассифицированный ПКР
- Транслокация ПКР
- Хромофобный ПКР
- Собирательный канал RCC
- Медулярный ПКР
- Светлоклеточный ПКР или любая гистология с> 20% саркоматоидными признаками будут приемлемыми.
- Другие несветлоклеточные гистологии, которые не включены выше, необходимо обсудить с PI.
Запрос фиксированных формалином, залитых парафином (FFPE) архивных образцов опухоли, если они доступны, и готовность участника пройти обязательную биопсию свежей опухоли, если не будет установлено, что это небезопасно с медицинской точки зрения или неосуществимо. Следует предоставить записку от исследовательской группы, подтверждающую наличие ткани. Если при скрининге проводится биопсия целевого очага, то после биопсии за этим поражением следует следить как за нецелевым поражением, если только оно не является единственным целевым поражением пациента. Если есть только одно целевое поражение, его следует рассматривать как целевое поражение независимо от того.
- Архивный образец должен содержать адекватную жизнеспособную опухолевую ткань.
- Образец может состоять из блока ткани (предпочтительно и должен содержать опухоль самой высокой степени) или не менее 30 неокрашенных серийных срезов. Тонкоигольная аспирация, браширование, осадок клеток из плеврального выпота, аспирация/биопсия костного мозга неприемлемы.
- Биопсия свежей опухоли при прогрессировании потребуется в тех случаях, когда у пациентов возникает рецидив после первоначального ответа, если это безопасно с медицинской точки зрения.
- Поддающееся измерению заболевание, как определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
- Состояние производительности ECOG ≤ 2 (см. Приложение A).
Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней, определяемая следующими лабораторными результатами, полученными в течение 28 дней до первого исследуемого лечения:
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 клеток/мкл.
- Количество лимфоцитов ≥ 500/мкл.
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл.
- Гемоглобин ≥ 9 г/дл (пациенты могут быть перелиты, чтобы соответствовать этому критерию).
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) со следующими исключениями: у пациентов с подтвержденными метастазами в печень должны быть АСТ и АЛТ ≤ 5 x ВГН.
- Билирубин сыворотки ≤ 2,0 x ULN, за следующим исключением: у пациентов с известной болезнью Жильбера билирубин сыворотки должен быть ≤ 3 x ULN.
- Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта.
- Для женщин-пациентов детородного возраста и мужчин-пациентов с партнерами детородного возраста согласие (со стороны пациента и/или партнера) на использование высокоэффективных форм контрацепции и продолжение их использования через 6 месяцев после приема последней дозы атезолизумаба или бевацизумаба.
- Подписанная форма информированного согласия.
- Способность и способность соблюдать процедуры обучения и последующего наблюдения.
Критерий исключения
• Предварительное лечение агонистами CD137, анти-цитотоксическим Т-лимфоцит-ассоциированным белком 4, анти-PD-1 или анти-PDL1 терапевтическими антителами или агентами, нацеливающими пути.
Предварительное введение IFNα или IL-2 разрешено после 4-недельного вымывания с даты окончания лечения.
- Прием низкомолекулярных ингибиторов киназы любого типа (включая исследуемые ингибиторы киназы) в течение 2 недель после регистрации или получение любой противораковой терапии (включая экспериментальную терапию, моноклональные антитела, цитокиновую терапию) в течение 4 недель после регистрации.
- Предшествующая терапия бевацизуамабом.
- Тромбологическое событие в течение 3 недель от даты начала лечения, за исключением случаев стабилизации на фоне антикоагулянтной терапии НМГ или ингибитором фактора Ха в течение не менее 2 недель.
Лечение системными иммунодепрессантами, включая, помимо прочего, преднизолон, дексаметазон, циклоспорин, азатиоприн, метотрексат, талидомид, препараты против фактора некроза опухоли (ФНО), гидроксихлорохин в течение 2 недель после первой исследуемой дозы.
- В исследование могут быть включены пациенты, получившие острую системную иммунодепрессантную терапию в низких дозах.
- Могут быть включены пациенты с надпочечниковой недостаточностью, получающие физиологические заместительные дозы стероидов.
- Допускается использование ингаляционных, местных внутриглазных или внутрисуставных кортикостероидов или минералокортикоидов.
- Лучевая терапия почечно-клеточного рака в течение 14 дней после первого исследуемого лечения, за исключением одной фракции облучения, назначаемой для облегчения симптомов.
- Известные метастазы в головной мозг или краниальное эпидуральное заболевание, за исключением случаев адекватного лечения лучевой терапией, радиохирургией или хирургическим вмешательством и стабильного состояния в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения. Стабильность должна быть подтверждена магнитно-резонансной томографией (МРТ) или компьютерной томографией (КТ) и/или определением лечащего врача.
- Злокачественные новообразования, отличные от ПКР, в течение 2 лет после первого исследуемого лечения, за исключением случаев с незначительным риском метастазирования или смерти (включая, помимо прочего, карциному in situ шейки матки, базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, локализованный рак предстательной железы, протоковую карциному в situ молочной железы, неинвазивная уротелиальная карцинома или другое злокачественное новообразование, не влияющее на ожидаемую продолжительность жизни пациентов в течение 5 лет).
- Тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела или гибридный белок в анамнезе.
- Известная гиперчувствительность к любому компоненту атезолизумаба.
- Аутоиммунные заболевания в анамнезе, в том числе: тяжелая миастения, миозит, аутоиммунный гепатит, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегнера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, тип I. сахарный диабет, васкулит или гломерулонефрит. Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, принимающие заместительный гормон щитовидной железы, или пациенты с аутоиммунными дерматологическими заболеваниями, не требующие применения преднизолона > 10 мг или эквивалента, имеют право на участие.
- История идиопатического легочного фиброза, организованной пневмонии, медикаментозного пневмонита, идиопатического пневмонита или признаков активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки. Допускается наличие в анамнезе лучевого пневмонита в поле облучения.
- Положительный тест на ВИЧ (тест должен быть выполнен в течение 28 дней после начала лечения).
- Пациенты с активным или хроническим гепатитом В (определяемым как наличие положительного теста на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] при скрининге). Пациенты с перенесенной/разрешившейся инфекцией ВГВ (определяемой как наличие отрицательного результата теста на HBsAg и положительный результат теста на антитела к коровому антигену гепатита В [анти-HBc]) имеют право на участие. Отрицательный тест ДНК HBA должен быть получен у пациентов с положительными антителами к кору гепатита В до цикла 1, день 1.
- Активная инфекция гепатита С. Положительный тест на антитела к гепатиту С у пациентов имеет право на участие, если ПЦР отрицателен на ДНК вируса гепатита С.
- Инфекция, требующая приема терапевтических пероральных или внутривенных противомикробных препаратов в течение 2 недель после первого исследуемого лечения. Пациенты, получающие обычную противомикробную профилактику (для удаления зубов/процедур), имеют право на участие.
- Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как класс II или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), инфаркт миокарда в течение предшествующих 3 месяцев после первого исследуемого лечения, нестабильная аритмия, нестабильная стенокардия. Пациенты с известным заболеванием коронарной артерии, застойной сердечной недостаточностью, не соответствующей вышеуказанным критериям, или фракцией выброса левого желудочка < 50% должны получать стабильный режим, оптимизированный по мнению лечащего врача, при необходимости после консультации с кардиологом.
- Недостаточно контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.). Допускается антигипертензивная терапия для достижения этих показателей.
- Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе в течение предшествующих 3 месяцев после первого исследуемого лечения.
- История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 3 месяцев после первой дозы исследования.
- Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического вмешательства, или недавний тромбоз периферических артерий) в течение 6 месяцев после введения первой исследуемой дозы. Признаки геморрагического диатеза или выраженной коагулопатии (при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии).
- Исключается текущий или недавний прием дипирамидола, тиклопидина, клопидогреля, цилостазола. Разрешен аспирин (≤ 325 мг в сутки). Допускается профилактическая антикоагулянтная терапия пероральными или парентеральными антикоагулянтами для обеспечения проходимости устройств венозного доступа или по другим показаниям. Допускается терапевтическое использование низкомолекулярного гепарина (например, эноксапарина) и ингибиторов фактора Ха. Применение варфарина запрещено.
- Использование плаквенила должно быть прекращено за две недели до первого исследуемого лечения.
- Наличие в анамнезе абдоминального или трахеопищеводного свища или перфорации желудочно-кишечного тракта в течение 6 месяцев после первого исследуемого лечения.
- Клинические признаки или симптомы активной желудочно-кишечной непроходимости или потребность в рутинном парентеральном или зондовом питании.
- Признаки свободного воздуха в брюшной полости, не объясненные парацентезом или недавней хирургической операцией.
- Серьезная, незаживающая или растрескивающаяся рана или активная язва.
- Протеинурия, о чем свидетельствует > 1,5 г белка в 24-часовом сборе мочи. Все пациенты с ≥ 2+ белка в анализе мочи с полосками на исходном уровне должны пройти 24-часовой сбор мочи на белок.
- Серьезная хирургическая процедура в течение 21 дня после первого исследуемого лечения.
- Предшествующая трансплантация аллогенных стволовых клеток или паренхиматозных органов.
- Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель для первого исследуемого лечения.
- Беременные или кормящие женщины.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Комбинация бевацизумаба и атезолизумаба
1200 мг атезолизумаба внутривенно х 3 недели 15 мг/кг бевацизумаба внутривенно х 3 недели. Один цикл будет длиться 3 недели. |
Другие имена:
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Лучший общий показатель ответов
Временное ограничение: Измеряли каждые 6 недель в течение первых 24 недель, а затем каждые 12 недель во время лечения. Медиана (диапазон) времени лечения составляла 9,5 (1-42) цикла, таким образом, участников оценивали до ~32 месяцев.
|
Наилучший общий показатель ответа — это процент участников, достигших полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) в качестве наилучшего ответа, зарегистрированного при лечении на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1). CR и PR должны соответствовать следующим критериям поражения, а также не иметь новых поражений: Целевое поражение: (CR): Исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. (PR): Уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30 %, принимая за основу исходные суммарные диаметры. Нецелевое поражение: (CR): Исчезновение всех нецелевых поражений и нормализация уровня онкомаркера. Все лимфатические узлы должны быть непатологических размеров (<10 мм по короткой оси). Не-CR/непрогрессирующее заболевание: персистенция одного или нескольких нецелевых поражений и/или поддержание уровня онкомаркера выше нормальных пределов. Должен иметь PR в целевом поражении. |
Измеряли каждые 6 недель в течение первых 24 недель, а затем каждые 12 недель во время лечения. Медиана (диапазон) времени лечения составляла 9,5 (1-42) цикла, таким образом, участников оценивали до ~32 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Лучший общий показатель ответа по гистологическим подтипам
Временное ограничение: Измеряли каждые 6 недель в течение первых 24 недель, а затем каждые 12 недель во время лечения. Медиана (диапазон) времени лечения составляла 9,5 (1-42) цикла, таким образом, участников оценивали до ~ 32 месяцев.
|
Наилучший общий показатель ответа — это процент участников, достигших полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) в качестве наилучшего ответа, зарегистрированного при лечении на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1). См. описание основной конечной точки «Лучший общий показатель ответов» для определения CR и PR. Несветлоклеточная почечно-клеточная карцинома включает различные гистологические и генетические подтипы, в том числе: папиллярную, хромофобную, собирающую трубочку, неклассифицированную, транслокационную и медуллярную карциному. Эти подтипы измеряются с использованием установленных методов. |
Измеряли каждые 6 недель в течение первых 24 недель, а затем каждые 12 недель во время лечения. Медиана (диапазон) времени лечения составляла 9,5 (1-42) цикла, таким образом, участников оценивали до ~ 32 месяцев.
|
|
Процент участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: Нежелательные явления измеряются непрерывно во время лечения и в течение тридцати дней после прекращения лечения (до ~ 32 месяцев).
|
Оценено в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0. Все нежелательные явления любой степени тяжести, связанные с лечением, наблюдались у >10% участников. Связанное с лечением определяется следующим образом:
|
Нежелательные явления измеряются непрерывно во время лечения и в течение тридцати дней после прекращения лечения (до ~ 32 месяцев).
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Измеряли каждые 6 недель в течение первых 24 недель, а затем каждые 12 недель во время лечения. Вне лечения пациенты наблюдаются каждые 6 месяцев в течение двух лет. За участниками наблюдали до 32 месяцев.
|
Продолжительность общего ответа (на основе RECIST 1.1) измеряется от времени, когда критерии измерения CR и PR (в зависимости от того, что зарегистрировано первым) соблюдены, до первой даты объективного документирования рецидива или прогрессирования заболевания, принимая в качестве эталона для прогрессирования заболевания наименьшую измерения, зарегистрированные с момента начала лечения или смерти по любой причине.
Участники, для которых не сообщалось о событиях, подвергаются цензуре при последней оценке заболевания.
|
Измеряли каждые 6 недель в течение первых 24 недель, а затем каждые 12 недель во время лечения. Вне лечения пациенты наблюдаются каждые 6 месяцев в течение двух лет. За участниками наблюдали до 32 месяцев.
|
|
Иммунная связь Лучший общий показатель ответа
Временное ограничение: Измеряется каждые 6 недель во время лечения. Вне лечения пациенты наблюдаются каждые 6 месяцев в течение двух лет. За участниками наблюдали до 32 месяцев.
|
Наилучший общий иммунологический полный ответ (irCR) или иммунологический частичный ответ (irPR) — это наилучший ответ, зарегистрированный с начала лечения до прогрессирования/рецидива заболевания (принимая за эталон для прогрессирующего заболевания наименьшие измерения, зарегистрированные после лечения). начал). irCR: Полное исчезновение всех поражений-мишеней в двух последовательных наблюдениях с интервалом не менее 4 недель. Эта категория охватывает точно такие же предметы, что и полный ответ (CR). irPR: уменьшение по сравнению с исходным уровнем на 50% или более суммы произведений двух наибольших перпендикулярных диаметров (SPD) всех целевых и всех новых измеримых поражений в двух последовательных наблюдениях с интервалом не менее 4 недель. Примечание: появление новых поддающихся измерению поражений учитывается в общей опухолевой массе, но не считается автоматически прогрессирующим заболеванием до тех пор, пока СПД не увеличится на > 25% по сравнению с СПД в самом низком уровне. |
Измеряется каждые 6 недель во время лечения. Вне лечения пациенты наблюдаются каждые 6 месяцев в течение двух лет. За участниками наблюдали до 32 месяцев.
|
|
Медиана прогрессии свободного выживания
Временное ограничение: Участники наблюдались до 32 месяцев.
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время от начала лечения до прогрессирования заболевания (ПД) или смерти от любой причины, оцениваемой методами Каплана Мейера. Пациенты, у которых нет прогрессирования и которые живы, цензурируются на дату, когда известно, что у пациента нет прогрессирования. Прогрессирование определяется Критериями оценки ответа при солидных опухолях, критериями 1.1 (RECIST) следующим образом: - >20% увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании (включая исходный уровень, если он наименьший). Сумма также должна демонстрировать увеличение > 5 мм. ИЛИ -Появление новых поражений и/или однозначное прогрессирование нецелевых поражений. Он должен отражать общее изменение статуса заболевания, а не единичное увеличение поражения. Для пациентов с болезнью Паркинсона при первой оценке визуализации во время лечения пациентам будет разрешено оставаться в исследовании до подтверждения при следующей оценке по усмотрению исследователя, если пациент получает пользу от лечения. |
Участники наблюдались до 32 месяцев.
|
|
1-летняя общая выживаемость
Временное ограничение: 1 год
|
Годовая общая выживаемость (ОВ) определяется как вероятность выживания через 1 год с даты начала лечения.
Вероятность выживания оценивается с использованием методов Каплана Мейера.
Событием считается смерть по любой причине.
Участники, выпавшие из-под наблюдения до истечения 1 года, подвергаются цензуре на дату, когда они в последний раз были известны живыми.
|
1 год
|
|
Средняя функциональная оценка терапии рака — Индекс почечных симптомов — 19 баллов
Временное ограничение: Оценивали на исходном уровне, на 3-й, 5-й, 7-й, 9-й неделе и в конце терапии.
|
Функциональная оценка терапии рака-индекс почечных симптомов-19 (FKSI-19) представляет собой анкету из 19 пунктов, где каждый пункт оценивается по шкале от 0 до 4, что дает общий балл от 0 до 76, при этом более высокие баллы указывают на меньшее количество симптомов.
|
Оценивали на исходном уровне, на 3-й, 5-й, 7-й, 9-й неделе и в конце терапии.
|
|
Краткая инвентаризационная оценка усталости - пункты 1-3
Временное ограничение: Оценивали на исходном уровне, на 9-й, 15-й, 21-й, 27-й неделе и в конце терапии.
|
Краткая оценка усталости (BFI) представляет собой анкету из 9 пунктов, где каждый пункт 1-3 оценивается по шкале от 0 до 10. Баллы классифицируются как легкая (1-3), умеренная (4-6) или тяжелая (7-6). 10).
Общий показатель утомляемости можно получить, усреднив балл, полученный по каждому выполненному элементу теста.
Пункты 1-3 из 9 представлены здесь.
|
Оценивали на исходном уровне, на 9-й, 15-й, 21-й, 27-й неделе и в конце терапии.
|
|
6-месячная выживаемость без прогрессирования по гистологическим подгруппам
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6-месячная выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как вероятность прогрессирования заболевания (ПД) или смерти от любой причины через 6 месяцев от даты начала лечения, оцениваемая по методу Каплана Мейера. Пациенты, у которых нет прогрессирования и которые живы, цензурируются на дату, когда известно, что у пациента нет прогрессирования. Прогресс определяется RECIST 1.1 следующим образом: - >20% увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании. Сумма также должна демонстрировать увеличение > 5 мм. ИЛИ -Появление новых поражений и/или однозначное прогрессирование нецелевых поражений. Он должен отражать общее изменение статуса заболевания, а не единичное увеличение поражения. Для пациентов с болезнью Паркинсона при первой оценке визуализации во время лечения пациентам будет разрешено оставаться в исследовании до подтверждения при следующей оценке по усмотрению исследователя, если пациент получает пользу от лечения. Гистологические подгруппы классифицируются с использованием установленных методов. |
6 месяцев
|
|
1-летняя общая выживаемость по гистологическим подгруппам
Временное ограничение: 1 год
|
Годовая общая выживаемость (ОВ) определяется как вероятность выживания через 1 год с даты начала лечения.
Вероятность выживания оценивается с использованием методов Каплана Мейера.
Событием считается смерть по любой причине.
Участники, выпавшие из-под наблюдения до истечения 1 года, подвергаются цензуре на дату, когда они в последний раз были известны живыми.
|
1 год
|
|
6-месячная выживаемость без прогрессирования за счет саркоматоидной дифференцировки
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6-месячная выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как вероятность прогрессирования заболевания (ПД) или смерти от любой причины через 6 месяцев от даты начала лечения, оцениваемая по методу Каплана Мейера. Пациенты, у которых нет прогрессирования и которые живы, цензурируются на дату, когда известно, что у пациента нет прогрессирования. Прогресс определяется RECIST 1.1 следующим образом: - >20% увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании. Сумма также должна демонстрировать увеличение > 5 мм. ИЛИ -Появление новых поражений и/или однозначное прогрессирование нецелевых поражений. Он должен отражать общее изменение статуса заболевания, а не единичное увеличение поражения. Для пациентов с болезнью Паркинсона при первой оценке визуализации во время лечения пациентам будет разрешено оставаться в исследовании до подтверждения при следующей оценке по усмотрению исследователя, если пациент получает пользу от лечения. Саркоматоидная дифференциация классифицируется с использованием установленных методов. |
6 месяцев
|
|
1-летняя общая выживаемость по саркоматоидной дифференциации
Временное ограничение: 1 год
|
Годовая общая выживаемость (ОВ) определяется как вероятность выживания через 1 год с даты начала лечения.
Вероятность выживания оценивается с использованием методов Каплана Мейера.
Событием считается смерть по любой причине.
Участники, выпавшие из-под наблюдения до истечения 1 года, подвергаются цензуре на дату, когда они в последний раз были известны живыми.
|
1 год
|
|
Частота объективных ответов при дифференцировке саркоматоидных лейкоцитов
Временное ограничение: Измеряли каждые 6 недель в течение первых 24 недель, а затем каждые 12 недель во время лечения. Медиана (диапазон) времени лечения составляла 9,5 (1-42) цикла, таким образом, участников оценивали до ~32 месяцев.
|
Частота объективного ответа — это процент участников, достигших полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) в качестве наилучшего ответа на лечение с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1). CR и PR должны соответствовать следующим критериям, а также не иметь новых поражений: Целевое поражение: (CR): Исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. (PR): >=30% уменьшение суммы диаметров целевого поражения, принимая за основу исходный суммарный диаметр. Нецелевое поражение: (CR): Исчезновение всех нецелевых поражений и нормализация уровня онкомаркера. Все лимфатические узлы должны быть непатологическими (<10 мм по короткой оси). Не-CR/непрогрессирующее заболевание: персистенция 1+ нецелевых поражений и/или поддержание уровня онкомаркера выше нормальных пределов. Должен быть PR в целевом поражении. Саркоматоидная дифференциация классифицируется с использованием установленных методов. |
Измеряли каждые 6 недель в течение первых 24 недель, а затем каждые 12 недель во время лечения. Медиана (диапазон) времени лечения составляла 9,5 (1-42) цикла, таким образом, участников оценивали до ~32 месяцев.
|
|
6-месячная выживаемость без прогрессирования в Международной группе риска метастатической почечно-клеточной карциномы
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6-месячная выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как вероятность прогрессирования заболевания (ПД) или смерти от любой причины через 6 месяцев от даты начала лечения, оцениваемая по методу Каплана Мейера. Пациенты, у которых нет прогрессирования и которые живы, цензурируются на дату, когда известно, что у пациента нет прогрессирования. Прогресс определяется RECIST 1.1 следующим образом: - >20% увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу наименьшую сумму. Сумма также должна демонстрировать увеличение > 5 мм. ИЛИ -Появление новых поражений и/или однозначное прогрессирование нецелевых поражений. Он должен отражать общее изменение статуса заболевания, а не единичное увеличение поражения. Для пациентов с болезнью Паркинсона при первой оценке визуализации во время лечения пациентам будет разрешено оставаться в исследовании до подтверждения при следующей оценке по усмотрению исследователя, если пациент получает пользу от лечения. Международная группа риска метастатической почечно-клеточной карциномы, определяемая установленными методами |
6 месяцев
|
|
1-летняя общая выживаемость в Международной группе риска метастатической почечно-клеточной карциномы
Временное ограничение: 1 год
|
Годовая общая выживаемость (ОВ) определяется как вероятность выживания через 1 год с даты начала лечения.
Вероятность выживания оценивается с использованием методов Каплана Мейера.
Событием считается смерть по любой причине.
Участники, выпавшие из-под наблюдения до истечения 1 года, подвергаются цензуре на дату, когда они в последний раз были известны живыми.
|
1 год
|
|
Частота объективных ответов по международной группе риска метастатической почечно-клеточной карциномы
Временное ограничение: Измеряли каждые 6 недель в течение первых 24 недель, а затем каждые 12 недель во время лечения. Медиана (диапазон) времени лечения составляла 9,5 (1-42) цикла, таким образом, участников оценивали до ~32 месяцев.
|
Коэффициент объективного ответа — это процент участников, достигших полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) в качестве наилучшего ответа на лечение с использованием RECIST 1.1. CR и PR должны соответствовать следующим критериям, а также не иметь новых поражений: Целевое поражение: (CR): Исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. (PR): >=30% уменьшение суммы диаметров целевого поражения, принимая за основу исходный суммарный диаметр. Нецелевое поражение: (CR): Исчезновение всех нецелевых поражений и нормализация уровня онкомаркера. Все лимфатические узлы должны быть непатологическими (<10 мм по короткой оси). Не-CR/непрогрессирующее заболевание: персистенция 1+ нецелевых поражений и/или поддержание уровня онкомаркера выше нормальных пределов. Должен иметь PR в целевом поражении. Международная группа риска метастатической почечно-клеточной карциномы классифицируется с использованием установленных методов. |
Измеряли каждые 6 недель в течение первых 24 недель, а затем каждые 12 недель во время лечения. Медиана (диапазон) времени лечения составляла 9,5 (1-42) цикла, таким образом, участников оценивали до ~32 месяцев.
|
|
6-месячная выживаемость без прогрессирования заболевания благодаря предшествующей системной терапии
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6-месячная выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как вероятность прогрессирования заболевания (ПД) или смерти от любой причины через 6 месяцев от даты начала лечения, оцениваемая по методу Каплана Мейера. Пациенты, у которых нет прогрессирования и которые живы, цензурируются на дату, когда известно, что у пациента нет прогрессирования. Прогресс определяется RECIST 1.1 следующим образом: - >20% увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании. Сумма также должна демонстрировать увеличение > 5 мм. ИЛИ -Появление новых поражений и/или однозначное прогрессирование нецелевых поражений. Он должен отражать общее изменение статуса заболевания, а не единичное увеличение поражения. Для пациентов с болезнью Паркинсона при первой оценке визуализации во время лечения пациентам будет разрешено оставаться в исследовании до подтверждения при следующей оценке по усмотрению исследователя, если пациент получает пользу от лечения. Группа предшествующей системной терапии определяется по установленным методикам, |
6 месяцев
|
|
1-летняя общая выживаемость при предшествующей системной терапии
Временное ограничение: 1 год
|
Годовая общая выживаемость (ОВ) определяется как вероятность выживания через 1 год с даты начала лечения.
Вероятность выживания оценивается с использованием методов Каплана Мейера.
Событием считается смерть по любой причине.
Участники, выпавшие из-под наблюдения до истечения 1 года, подвергаются цензуре на дату, когда они в последний раз были известны живыми.
|
1 год
|
|
Частота объективного ответа на предшествующую системную терапию
Временное ограничение: Измеряли каждые 6 недель в течение первых 24 недель, а затем каждые 12 недель во время лечения. Медиана (диапазон) времени лечения составляла 9,5 (1-42) цикла, таким образом, участников оценивали до ~32 месяцев.
|
Коэффициент объективного ответа — это процент участников, достигших полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) в качестве наилучшего ответа на лечение с использованием RECIST 1.1. CR и PR должны соответствовать следующим критериям, а также не иметь новых поражений: Целевое поражение: (CR): Исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. (PR): >=30% уменьшение суммы диаметров целевого поражения, принимая за основу исходный суммарный диаметр. Нецелевое поражение: (CR): Исчезновение всех нецелевых поражений и нормализация уровня онкомаркера. Все лимфатические узлы должны быть непатологическими (<10 мм по короткой оси). Не-CR/непрогрессирующее заболевание: персистенция 1+ нецелевых поражений и/или поддержание уровня онкомаркера выше нормальных пределов. Должен иметь PR в целевом поражении. |
Измеряли каждые 6 недель в течение первых 24 недель, а затем каждые 12 недель во время лечения. Медиана (диапазон) времени лечения составляла 9,5 (1-42) цикла, таким образом, участников оценивали до ~32 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Toni Choueiri, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- McGregor BA, McKay RR, Braun DA, Werner L, Gray K, Flaifel A, Signoretti S, Hirsch MS, Steinharter JA, Bakouny Z, Flippot R, Wei XX, Choudhury A, Kilbridge K, Freeman GJ, Van Allen EM, Harshman LC, McDermott DF, Vaishampayan U, Choueiri TK. Results of a Multicenter Phase II Study of Atezolizumab and Bevacizumab for Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma With Variant Histology and/or Sarcomatoid Features. J Clin Oncol. 2020 Jan 1;38(1):63-70. doi: 10.1200/JCO.19.01882. Epub 2019 Nov 13.
- Saliby RM, El Zarif T, Bakouny Z, Shah V, Xie W, Flippot R, Denize T, Kane MH, Madsen KN, Ficial M, Hirsch L, Wei XX, Steinharter JA, Harshman LC, Vaishampayan UN, Severgnini M, McDermott DF, Lee GM, Xu W, Van Allen EM, McGregor BA, Signoretti S, Choueiri TK, McKay RR, Braun DA. Circulating and Intratumoral Immune Determinants of Response to Atezolizumab plus Bevacizumab in Patients with Variant Histology or Sarcomatoid Renal Cell Carcinoma. Cancer Immunol Res. 2023 Aug 3;11(8):1114-1124. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-22-0996.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Мужские мочеполовые заболевания
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Аденокарцинома
- Урологические новообразования
- Карцинома
- Карцинома, почечно-клеточная
- Новообразования почек
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Противоопухолевые агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Ростовые вещества
- Ингибиторы роста
- Бевацизумаб
- Атезолизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 15-592
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .