Studie av Atezolizumab + Bevacizumab hos pasienter med avansert ikke-klarcellet nyrecellekarsinom
Fase II-studie av Atezolizumab + Bevacizumab hos pasienter med avansert ikke-klarcellet nyrecellekarsinom
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne forskningsstudien er en fase II klinisk studie. I denne forskningen studerer etterforskerne kombinasjonen av Atezolizumab og Bevacizumab. Deltakerne vil motta både vaskulær endotelmålrettet terapi og immunterapi.
FDA (U.S. Food and Drug Administration) har ikke godkjent Atezolizumab for avansert ikke-klarcellet nyrekreft, men det har blitt godkjent for annen bruk.
FDA har godkjent Bevacizumab med Interferon (IFNα) som et behandlingsalternativ for avansert nyrekreft.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92037
- University of California, San Diego Moores Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år.
Ikke-opererbar avansert eller metastatisk ikke-klarcellet RCC som inkluderer, men ikke begrenset til:
- Papillær RCC, hvilken som helst type
- Uklassifisert RCC
- Translokasjon RCC
- Kromofobe RCC
- Samlekanal RCC
- Medulær RCC
- Klarcellet RCC eller annen histologi med > 20 % sarkomatoide egenskaper vil være kvalifisert.
- Andre ikke-klare celle histologier som ikke er inkludert ovenfor, må diskuteres med PI.
Forespørsel om formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) arkivtumorprøver hvis tilgjengelig og deltakerens vilje til å gjennomgå obligatorisk fersk tumorbiopsi med mindre det er fastslått at det er medisinsk usikkert eller ikke er mulig. Et notat fra studieteamet bør gis som dokumenterer tilgjengeligheten av vev. Hvis en mållesjon biopsieres ved screening, må denne lesjonen følges som ikke-mållesjon etter biopsien med mindre det er pasientens eneste mållesjon. Hvis det kun er én mållesjon, bør den følges som mållesjon uansett.
- Arkivprøven bør inneholde tilstrekkelig levedyktig tumorvev.
- Prøven kan bestå av en vevsblokk (foretrukket og bør inneholde den høyeste grad av tumor) eller minst 30 ufargede seriesnitt. Finnålsaspirasjon, børsting, cellepellet fra pleural effusjon, benmargsaspirat/biopsi er ikke akseptabelt.
- Ny tumorbiopsi ved progresjon vil være nødvendig i tilfeller der pasienter opplever tilbakefall etter en første respons dersom det er medisinsk trygt.
- Målbar sykdom som definert av Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1.
- ECOG-ytelsesstatus ≤ 2 (se vedlegg A).
Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon som definert av følgende laboratorieresultater oppnådd innen 28 dager før den første studiebehandlingen:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/uL.
- Lymfocyttantall ≥ 500/uL.
- Blodplateantall ≥ 100 000/uL.
- Hemoglobin ≥ 9 g/dL (pasienter kan bli transfusert for å oppfylle dette kriteriet).
- Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN) med følgende unntak: Pasienter med dokumenterte levermetastaser bør ha ASAT og ALAT ≤ 5 x ULN.
- Serumbilirubin ≤ 2,0 x ULN med følgende unntak: Pasienter med kjent Gilberts sykdom bør ha en serumbilirubin ≤ 3 x ULN.
- Kreatininclearance ≥ 30 ml/min som beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen.
- For kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med partnere i fertil alder, avtale (av pasient og/eller partner) om å bruke svært effektive former for prevensjon og å fortsette bruken 6 måneder etter siste dose atezolizumab eller bevacizumab.
- Signert skjema for informert samtykke.
- Evne og kapasitet til å følge studie- og oppfølgingsprosedyrer.
Eksklusjonskriterier
•Tidligere behandling med CD137-agonister, anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4, anti-PD-1 eller anti-PDL1 terapeutiske antistoffer eller midler som målretter veier.
Tidligere IFNα eller IL-2 er tillatt etter 4 ukers utvasking fra behandlingssluttdato.
- Mottak av alle typer småmolekylære kinasehemmere (inkludert undersøkelseskinasehemmere) innen 2 uker etter registrering eller mottak av eventuell anti-kreftbehandling (inkludert undersøkelsesterapi, monoklonale antistoffer, cytokinterapi) innen 4 uker etter registrering.
- Tidligere behandling med bevacizuamab.
- Trombologisk hendelse innen 3 uker etter behandlingsstartdato, med mindre stabil på antikoagulasjon med LMWH eller faktor Xa-hemmer i minst 2 uker.
Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner inkludert, men ikke begrenset til: prednison, deksametason, ciklosporin, azatioprin, metotreksat, thalidomid, midler mot tumornekrosefaktor (TNF), hydroksyklorokin innen 2 uker etter første studiedose.
- Pasienter som har mottatt akutte, lavdose systemiske immunsuppressive medisiner kan bli registrert.
- Pasienter med binyrebarksvikt på fysiologiske erstatningsdoser av steroider kan bli registrert.
- Bruk av inhalerte, topiske intraokulære eller intraartikulære kortikosteroider eller mineralokortikoider er tillatt.
- Strålebehandling for RCC innen 14 dager etter første studiebehandling med unntak av en enkelt fraksjon av stråling administrert for lindring av symptomer.
- Kjente hjernemetastaser eller kranial epidural sykdom med mindre de er tilstrekkelig behandlet med strålebehandling, strålekirurgi eller kirurgi og stabil i minst 4 uker før oppstart av studiebehandling. Stabilitet må bekreftes ved magnetisk resonansavbildning (MRI) eller computertomografi (CT) avbildning og/eller avgjørelse fra behandlende etterforsker.
- Andre maligniteter enn RCC innen 2 år etter første studiebehandling med unntak av de med ubetydelig risiko for metastaser eller død (inkludert, men ikke begrenset til karsinom in situ i livmorhalsen, hudkreft i basal eller plateepitel, lokalisert prostatakreft, duktalt karsinom i situ av brystet, ikke-muskelinvasivt urotelialt karsinom eller annen malignitet som ikke anses å påvirke pasientens 5-årige levealder).
- Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsprotein.
- Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i atezolizumab-produktet.
- Anamnese med autoimmun sykdom inkludert: myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med anti-fosfolipidsyndrom, Wegners granulomatose, Sjogrens syndrom, multipel scrollerose-syndrom, guillain-syndrom, diabetes mellitus, vaskulitt eller glomerulonefritt. Pasienter med autoimmunrelatert hypotyreose i anamnesen på tyreoideaerstatningshormon eller de med autoimmune dermatologiske tilstander som ikke krever bruk av prednison > 10 mg eller tilsvarende er kvalifisert.
- Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organisert lungebetennelse, medikamentindusert lungebetennelse, idiopatisk lungebetennelse eller tegn på aktiv lungebetennelse ved screening av CT av brystet. Anamnese med strålingspneumonitt i strålefeltet er tillatt.
- Positiv test for HIV (test skal utføres innen 28 dager etter første behandlingsstart).
- Pasienter med aktiv eller kronisk hepatitt B (definert som å ha en positiv hepatitt B overflateantigen [HBsAg] test ved screening). Pasienter med tidligere/oppløst HBV-infeksjon (definert som å ha negativ HBsAg-test og et positivt antistoff mot hepatitt B-kjerneantigen [anti-HBc]-antistofftest) er kvalifisert. En negativ HBA DNA-test må oppnås hos pasienter med positivt hepatitt B-kjerneantistoff før syklus 1 dag 1.
- Aktiv hepatitt C-infeksjon. Pasienters positive hepatitt C antistofftest er kvalifisert hvis PCR er negativ for hepatitt C viralt DNA.
- Infeksjon som krever mottak av terapeutiske orale eller IV antimikrobielle midler innen 2 uker etter første studiebehandling. Pasienter som får rutinemessig antimikrobiell profylakse (for tannekstraksjoner/prosedyrer) er kvalifisert.
- Betydelig kardiovaskulær sykdom som New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere, hjerteinfarkt innen de foregående 3 månedene etter første studiebehandling, ustabile arytmier, ustabil angina. Pasienter med kjent koronarsykdom, kongestiv hjertesvikt som ikke oppfyller kriteriene ovenfor, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 % må være på et stabilt regime som er optimalisert etter den behandlende legens mening, i samråd med kardiolog når det er hensiktsmessig.
- Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg). Antihypertensiv terapi for å oppnå disse parametrene er tillatt.
- Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati i løpet av de siste 3 månedene etter første studiebehandling.
- Anamnese med slag eller forbigående iskemisk anfall innen 3 måneder etter første studiedose.
- Betydelig vaskulær sykdom (som aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose) innen 6 måneder etter første studiedose. Bevis på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon).
- Nåværende eller nylig bruk av dipyramidol, tiklopidin, klopidogrel, cilostazol er utelukket. Aspirin (≤ 325 mg per dag) er tillatt. Profylaktisk antikoagulasjon med orale eller parenterale antikoagulantia for åpenhet av venøse innretninger eller andre indikasjoner er tillatt. Terapeutisk bruk av lavmolekylært heparin (som enoksaparin) og faktor Xa-hemmere er tillatt. Bruk av warfarin er forbudt.
- Bruk av plaquenil må seponeres to uker før første studiebehandling.
- Anamnese med abdominal eller trakeøsofageal fistel eller GI-perforasjon innen 6 måneder etter første studiebehandling.
- Kliniske tegn eller symptomer på aktiv GI-obstruksjon eller behov for rutinemessig parenteral ernæring eller sondeernæring.
- Bevis på abdominal fri luft som ikke er forklart av paracentese eller nylig kirurgisk prosedyre.
- Alvorlig, ikke-helende eller avskåret sår eller aktivt sår.
- Proteinuri, som demonstrert av > 1,5 gram protein i en 24-timers urinsamling. Alle pasienter med ≥ 2+ protein på peilepinne urinanalyse ved baseline må gjennomgå 24-timers urinsamling for protein.
- Større kirurgisk prosedyre innen 21 dager etter første studiebehandling.
- Tidligere allogen stamcelle eller solid organtransplantasjon.
- Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker for første studiebehandling.
- Gravide eller ammende kvinner.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Bevacizumab og Atezolizumab kombinasjon
1200 mg Atezolizumab intravenøst x 3 uker 15 mg/kg Bevacizumab intravenøst x 3 uker. En syklus vil vare i 3 uker. |
Andre navn:
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Beste samlede svarfrekvens
Tidsramme: Målt hver 6. uke de første 24 ukene og deretter hver 12. uke under behandling. Median (rekkevidde) for behandlingstid var 9,5 (1-42) sykluser, og deltakerne ble derfor vurdert opp til ~32 måneder.
|
Den beste totale responsraten er prosentandelen av deltakerne som oppnår fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som den beste responsen registrert på behandling basert på kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST 1.1). CR og PR må oppfylle følgende lesjonskriterier uten å ha noen nye lesjoner også: Mållesjon: (CR): Forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene. Ikke-mållesjon: (CR): Forsvinning av alle ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivå. Alle lymfeknuter må være ikke-patologiske i størrelse (<10 mm kort akse). Ikke-CR/Non-Progressiv sykdom: Vedvaring av en eller flere ikke-mållesjoner og/eller opprettholdelse av tumormarkørnivå over normalgrensene. Må ha PR i mållesjon. |
Målt hver 6. uke de første 24 ukene og deretter hver 12. uke under behandling. Median (rekkevidde) for behandlingstid var 9,5 (1-42) sykluser, og deltakerne ble derfor vurdert opp til ~32 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Beste samlede responsrate etter histologiske undertyper
Tidsramme: Målt hver 6. uke de første 24 ukene og deretter hver 12. uke under behandling. Median (rekkevidde) for behandlingstid var 9,5 (1-42) sykluser, og dermed ble deltakerne vurdert opp til ~32 måneder
|
Den beste totale responsraten er prosentandelen av deltakerne som oppnår fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som den beste responsen registrert på behandling basert på kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST 1.1). Se beskrivelsen av det primære endepunktet "Beste samlede svarfrekvens" for definisjonen av CR og PR. Ikke-klarcellet nyrecellekarsinom inkluderer forskjellige histologiske og genetiske undertyper som inkluderer: papillær, kromofobe, samlekanal, uklassifisert, translokasjon og medullær karsinom. Disse undertypene måles ved hjelp av etablerte metoder. |
Målt hver 6. uke de første 24 ukene og deretter hver 12. uke under behandling. Median (rekkevidde) for behandlingstid var 9,5 (1-42) sykluser, og dermed ble deltakerne vurdert opp til ~32 måneder
|
|
Prosentandel av deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Bivirkninger måles kontinuerlig under behandling og opptil tretti dager etter avsluttet behandling (opptil ~32 måneder).
|
Vurdert av -Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0. Alle behandlingsrelaterte bivirkninger av alle grader som forekommer hos >10 % av deltakerne. Behandlingsrelatert skilles ut som følger:
|
Bivirkninger måles kontinuerlig under behandling og opptil tretti dager etter avsluttet behandling (opptil ~32 måneder).
|
|
Varighet av svar
Tidsramme: Målt hver 6. uke de første 24 ukene og deretter hver 12. uke under behandling. Utenfor behandling følges pasientene hver 6. måned i opptil to år. Deltakerne ble fulgt opp til 32 måneder.
|
Varigheten av den totale responsen (basert på RECIST 1.1) måles fra tidspunktet målekriteriene er oppfylt for CR og PR (den som først er registrert) til den første datoen da tilbakevendende eller progressiv sykdom er objektivt dokumentert, med den minste som referanse for progressiv sykdom målinger registrert siden behandlingen startet eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Deltakere uten rapporterte hendelser blir sensurert ved siste sykdomsevaluering.
|
Målt hver 6. uke de første 24 ukene og deretter hver 12. uke under behandling. Utenfor behandling følges pasientene hver 6. måned i opptil to år. Deltakerne ble fulgt opp til 32 måneder.
|
|
Immunrelatert beste generelle responsrate
Tidsramme: Målt hver 6. uke under behandling. Utenfor behandling følges pasientene hver 6. måned i opptil to år. Deltakerne ble fulgt opp til 32 måneder.
|
Den beste totale immunrelaterte komplette responsen (irCR) eller immunrelaterte partielle responser (irPR) er den beste responsen registrert fra starten av behandlingen til sykdomsprogresjon/-residiv (som referanse for progressiv sykdom tar de minste målingene som er registrert siden behandlingen) startet). irCR: Fullstendig forsvinning av alle mållesjoner i to påfølgende observasjoner med minst 4 ukers mellomrom. Denne kategorien omfatter nøyaktig de samme emnene som fullstendig respons (CR). irPR: Reduksjon, i forhold til baseline, på 50 % eller mer i summen av produktene av de to største perpendikulære diametrene (SPD) av alle mål og alle nye målbare lesjoner i to påfølgende observasjoner med minst 4 ukers mellomrom. Merk: Forekomsten av nye målbare lesjoner tas med i den totale tumorbyrden, men kvalifiserer ikke automatisk som progressiv sykdom før SPD øker med > 25 % sammenlignet med SPD ved nadir. |
Målt hver 6. uke under behandling. Utenfor behandling følges pasientene hver 6. måned i opptil to år. Deltakerne ble fulgt opp til 32 måneder.
|
|
Median Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Deltakerne fulgte i opptil 32 måneder.
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon (PD) eller død av en hvilken som helst årsak som estimert med Kaplan Meier-metoder. Pasienter som ikke har utviklet seg og er i live, blir sensurert på den datoen pasienten er kjent for å være progresjonsfri. Progresjon er definert av responsevalueringskriterier i solide svulsterkriterier 1.1 (RECIST) som følger: - >20 % økning i summen av diametrene til mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse (inkludert baseline hvis den er den minste). Summen skal også vise en økning på >5 mm. ELLER -Utseende av nye lesjoner og/eller utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner. Den må være representativ for generell endring i sykdomsstatus, ikke en enkelt lesjonsøkning. For pasienter med PD ved den første bildediagnostiske vurderingen under behandling, vil pasienter få lov til å forbli i studien til bekreftelse ved neste vurdering etter utrederens skjønn dersom pasienten har nytte av behandlingen. |
Deltakerne fulgte i opptil 32 måneder.
|
|
1-års total overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
1-års total overlevelse (OS) er definert som sannsynligheten for overlevelse 1 år fra behandlingsstartdato.
Overlevelsessannsynlighet estimeres ved hjelp av Kaplan Meier-metoder.
En hendelse anses å være død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Deltakere som går tapt for oppfølging før 1-årsgrensen blir sensurert på dato sist kjent i live.
|
1 år
|
|
Gjennomsnittlig funksjonsvurdering av kreftterapi-nyresymptomindeks-19 Score
Tidsramme: Vurdert ved baseline, uke 3, uke 5, uke 7, uke 9 og slutten av behandlingen.
|
Funksjonsvurderingen av Cancer Therapy-Nyre Symptom Index-19 (FKSI-19) er et spørreskjema med 19 punkter med hvert element skåret på en skala fra 0-4 for en total skåre på 0-76 med høyere skåre som indikerer færre symptomer.
|
Vurdert ved baseline, uke 3, uke 5, uke 7, uke 9 og slutten av behandlingen.
|
|
Kort tretthetsbeholdning - punkt 1-3
Tidsramme: Vurdert ved baseline, uke 9, uke 15, uke 21, uke 27 og behandlingsslutt.
|
The Brief Fatigue Inventory Score (BFI) er et spørreskjema med 9 elementer, der hvert punkt 1-3 skåres på en skala fra 0-10. Poeng er kategorisert som mild (1-3), moderat (4-6) eller alvorlig (7- 10).
En global utmattelsesscore kan bli funnet ved å beregne gjennomsnittet av poengsummen oppnådd på hvert testelement som er fullført.
Punkt 1-3 av de 9 er rapportert her.
|
Vurdert ved baseline, uke 9, uke 15, uke 21, uke 27 og behandlingsslutt.
|
|
6-måneders progresjonsfri overlevelse av histologiske undergrupper
Tidsramme: 6 måneder
|
6-måneders progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som sannsynligheten for sykdomsprogresjon (PD) eller død av en hvilken som helst årsak 6 måneder fra behandlingsstartdato som estimert ved Kaplan Meier-metoder. Pasienter som ikke har utviklet seg og er i live, blir sensurert på den datoen pasienten er kjent for å være progresjonsfri. Progresjon er definert av RECIST 1.1 som følger: - >20 % økning i summen av diametrene til mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse. Summen skal også vise en økning på >5 mm. ELLER -Utseende av nye lesjoner og/eller utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner. Den må være representativ for generell endring i sykdomsstatus, ikke en enkelt lesjonsøkning. For pasienter med PD ved den første bildediagnostiske vurderingen under behandling, vil pasienter få lov til å forbli i studien til bekreftelse ved neste vurdering etter utrederens skjønn dersom pasienten har nytte av behandlingen. Histologiske undergrupper er kategorisert ved bruk av etablerte metoder. |
6 måneder
|
|
1-års total overlevelse etter histologisk undergruppe
Tidsramme: 1 år
|
1-års total overlevelse (OS) er definert som sannsynligheten for overlevelse 1 år fra behandlingsstartdato.
Overlevelsessannsynlighet estimeres ved hjelp av Kaplan Meier-metoder.
En hendelse anses å være død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Deltakere som går tapt for oppfølging før 1-årsgrensen blir sensurert på dato sist kjent i live.
|
1 år
|
|
6-måneders progresjonsfri overlevelse ved sarkomatoid differensiering
Tidsramme: 6 måneder
|
6-måneders progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som sannsynligheten for sykdomsprogresjon (PD) eller død av en hvilken som helst årsak 6 måneder fra behandlingsstartdato som estimert ved Kaplan Meier-metoder. Pasienter som ikke har utviklet seg og er i live, blir sensurert på den datoen pasienten er kjent for å være progresjonsfri. Progresjon er definert av RECIST 1.1 som følger: - >20 % økning i summen av diametrene til mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse. Summen skal også vise en økning på >5 mm. ELLER -Utseende av nye lesjoner og/eller utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner. Den må være representativ for generell endring i sykdomsstatus, ikke en enkelt lesjonsøkning. For pasienter med PD ved den første bildediagnostiske vurderingen under behandling, vil pasienter få lov til å forbli i studien til bekreftelse ved neste vurdering etter utrederens skjønn dersom pasienten har nytte av behandlingen. Sarkomatoid differensiering er kategorisert ved bruk av etablerte metoder |
6 måneder
|
|
1-års total overlevelse ved sarkomatoid differensiering
Tidsramme: 1 år
|
1-års total overlevelse (OS) er definert som sannsynligheten for overlevelse 1 år fra behandlingsstartdato.
Overlevelsessannsynlighet estimeres ved hjelp av Kaplan Meier-metoder.
En hendelse anses å være død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Deltakere som går tapt for oppfølging før 1-årsgrensen blir sensurert på dato sist kjent i live.
|
1 år
|
|
Objektiv responsrate ved sarcomatoid differensiering
Tidsramme: Målt hver 6. uke de første 24 ukene og deretter hver 12. uke under behandling. Median (rekkevidde) for behandlingstid var 9,5 (1-42) sykluser, og deltakerne ble derfor vurdert opp til ~32 måneder.
|
Den objektive responsraten er prosentandelen av deltakerne som oppnår fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som den beste responsen på behandling ved bruk av responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1). CR og PR må oppfylle følgende kriterier uten å ha noen nye lesjoner også: Mållesjon: (CR): Forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. (PR): >=30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonen, med basislinjesumdiameteren som referanse. Ikke-mållesjon: (CR): Forsvinning av alle ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivå. Alle lymfeknuter må være ikke-patologiske (<10 mm kort akse) Non-CR/Non-Progressive Disease: Persistens av 1+ ikke-mållesjon(er) og/eller opprettholdelse av tumormarkørnivå over normalgrensene. Må ha PR i mållesjon Sarcomatoid Differensiering er kategorisert ved bruk av etablerte metoder |
Målt hver 6. uke de første 24 ukene og deretter hver 12. uke under behandling. Median (rekkevidde) for behandlingstid var 9,5 (1-42) sykluser, og deltakerne ble derfor vurdert opp til ~32 måneder.
|
|
6-måneders progresjonsfri overlevelse av internasjonal risikogruppe for metastatisk nyrecellekarsinom
Tidsramme: 6 måneder
|
6-måneders progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som sannsynligheten for sykdomsprogresjon (PD) eller død av en hvilken som helst årsak 6 måneder fra behandlingsstartdato som estimert ved Kaplan Meier-metoder. Pasienter som ikke har utviklet seg og er i live, blir sensurert på den datoen pasienten er kjent for å være progresjonsfri. Progresjon er definert av RECIST 1.1 som følger: - >20 % økning i summen av diametrene til mållesjoner, med den minste summen som referanse. Summen skal også vise en økning på >5 mm. ELLER -Utseende av nye lesjoner og/eller utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner. Den må være representativ for generell endring i sykdomsstatus, ikke en enkelt lesjonsøkning. For pasienter med PD ved den første bildediagnostiske vurderingen under behandling, vil pasienter få lov til å forbli i studien til bekreftelse ved neste vurdering etter utrederens skjønn dersom pasienten har nytte av behandlingen. Internasjonal risikogruppe for metastatisk nyrecellekarsinom bestemt ved etablerte metoder |
6 måneder
|
|
1-års total overlevelse etter internasjonal risikogruppe for metastatisk nyrecellekarsinom
Tidsramme: 1 år
|
1-års total overlevelse (OS) er definert som sannsynligheten for overlevelse 1 år fra behandlingsstartdato.
Overlevelsessannsynlighet estimeres ved hjelp av Kaplan Meier-metoder.
En hendelse anses å være død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Deltakere som går tapt for oppfølging før 1-årsgrensen blir sensurert på dato sist kjent i live.
|
1 år
|
|
Objektiv responsrate av International Metastatic Renal Cell Carcinoma Risk Group
Tidsramme: Målt hver 6. uke de første 24 ukene og deretter hver 12. uke under behandling. Median (rekkevidde) for behandlingstid var 9,5 (1-42) sykluser, og deltakerne ble derfor vurdert opp til ~32 måneder.
|
Den objektive responsraten er prosentandelen av deltakerne som oppnår fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som beste respons på behandling ved bruk av RECIST 1.1. CR og PR må oppfylle følgende kriterier uten å ha noen nye lesjoner også: Mållesjon: (CR): Forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. (PR): >=30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonen, med basislinjesumdiameteren som referanse. Ikke-mållesjon: (CR): Forsvinning av alle ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivå. Alle lymfeknuter skal være ikke-patologiske (<10 mm kort akse). Ikke-CR/ikke-progressiv sykdom: Vedvarende 1+ ikke-mållesjon(er) og/eller opprettholdelse av tumormarkørnivå over normalgrensene. Må ha PR i mållesjon. International Metastatic Renal Cell Carcinoma Risk Group er kategorisert ved bruk av etablerte metoder |
Målt hver 6. uke de første 24 ukene og deretter hver 12. uke under behandling. Median (rekkevidde) for behandlingstid var 9,5 (1-42) sykluser, og deltakerne ble derfor vurdert opp til ~32 måneder.
|
|
6-måneders progresjonsfri overlevelse ved tidligere systemisk terapi
Tidsramme: 6 måneder
|
6-måneders progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som sannsynligheten for sykdomsprogresjon (PD) eller død av en hvilken som helst årsak 6 måneder fra behandlingsstartdato som estimert ved Kaplan Meier-metoder. Pasienter som ikke har utviklet seg og er i live, blir sensurert på den datoen pasienten er kjent for å være progresjonsfri. Progresjon er definert av RECIST 1.1 som følger: - >20 % økning i summen av diametrene til mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse. Summen skal også vise en økning på >5 mm. ELLER -Utseende av nye lesjoner og/eller utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner. Den må være representativ for generell endring i sykdomsstatus, ikke en enkelt lesjonsøkning. For pasienter med PD ved den første bildediagnostiske vurderingen under behandling, vil pasienter få lov til å forbli i studien til bekreftelse ved neste vurdering etter utrederens skjønn dersom pasienten har nytte av behandlingen. Tidligere systemisk terapigruppe bestemt av etablerte metoder, |
6 måneder
|
|
1-års total overlevelse ved tidligere systemisk terapi
Tidsramme: 1 år
|
1-års total overlevelse (OS) er definert som sannsynligheten for overlevelse 1 år fra behandlingsstartdato.
Overlevelsessannsynlighet estimeres ved hjelp av Kaplan Meier-metoder.
En hendelse anses å være død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Deltakere som går tapt for oppfølging før 1-årsgrensen blir sensurert på dato sist kjent i live.
|
1 år
|
|
Objektiv responsrate etter tidligere systemisk terapi
Tidsramme: Målt hver 6. uke de første 24 ukene og deretter hver 12. uke under behandling. Median (rekkevidde) for behandlingstid var 9,5 (1-42) sykluser, og deltakerne ble derfor vurdert opp til ~32 måneder.
|
Den objektive responsraten er prosentandelen av deltakerne som oppnår fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som beste respons på behandling ved bruk av RECIST 1.1. CR og PR må oppfylle følgende kriterier uten å ha noen nye lesjoner også: Mållesjon: (CR): Forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. (PR): >=30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonen, med basislinjesumdiameteren som referanse. Ikke-mållesjon: (CR): Forsvinning av alle ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivå. Alle lymfeknuter skal være ikke-patologiske (<10 mm kort akse). Ikke-CR/ikke-progressiv sykdom: Vedvarende 1+ ikke-mållesjon(er) og/eller opprettholdelse av tumormarkørnivå over normalgrensene. Må ha PR i mållesjon. |
Målt hver 6. uke de første 24 ukene og deretter hver 12. uke under behandling. Median (rekkevidde) for behandlingstid var 9,5 (1-42) sykluser, og deltakerne ble derfor vurdert opp til ~32 måneder.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Toni Choueiri, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- McGregor BA, McKay RR, Braun DA, Werner L, Gray K, Flaifel A, Signoretti S, Hirsch MS, Steinharter JA, Bakouny Z, Flippot R, Wei XX, Choudhury A, Kilbridge K, Freeman GJ, Van Allen EM, Harshman LC, McDermott DF, Vaishampayan U, Choueiri TK. Results of a Multicenter Phase II Study of Atezolizumab and Bevacizumab for Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma With Variant Histology and/or Sarcomatoid Features. J Clin Oncol. 2020 Jan 1;38(1):63-70. doi: 10.1200/JCO.19.01882. Epub 2019 Nov 13.
- Saliby RM, El Zarif T, Bakouny Z, Shah V, Xie W, Flippot R, Denize T, Kane MH, Madsen KN, Ficial M, Hirsch L, Wei XX, Steinharter JA, Harshman LC, Vaishampayan UN, Severgnini M, McDermott DF, Lee GM, Xu W, Van Allen EM, McGregor BA, Signoretti S, Choueiri TK, McKay RR, Braun DA. Circulating and Intratumoral Immune Determinants of Response to Atezolizumab plus Bevacizumab in Patients with Variant Histology or Sarcomatoid Renal Cell Carcinoma. Cancer Immunol Res. 2023 Aug 3;11(8):1114-1124. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-22-0996.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Adenokarsinom
- Urologiske neoplasmer
- Karsinom
- Karsinom, nyrecelle
- Nyre-neoplasmer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- Antineoplastiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Bevacizumab
- Atezolizumab
Andre studie-ID-numre
- 15-592
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .