Base auto-immune du syndrome de tachycardie posturale
24 mars 2024 mis à jour par: Luis E Okamoto, Vanderbilt University Medical Center
Le but de cette étude est de voir si certaines personnes atteintes du syndrome de tachycardie posturale (POTS) ont des niveaux plus élevés de protéines immunitaires (auto-anticorps) dirigées contre les récepteurs du système nerveux autonome, et si ces auto-anticorps font une différence dans leurs symptômes de POTS.
Les enquêteurs veulent également voir si les niveaux de ces auto-anticorps restent les mêmes au fil du temps.
Aperçu de l'étude
Statut
Inscription sur invitation
Les conditions
Intervention / Traitement
- Médicament: phényléphrine
- Médicament: isoprotérénol
- Radiation: 25 micro-Ci de rayonnement
- Procédure: Étude de la posture avec des échantillons de sang
- Procédure: Surveillance du rythme cardiaque et de la pression artérielle 24 heures sur 24
- Procédure: Test quantitatif du réflexe sudomoteur axonal
- Procédure: Tests de la fonction autonome
- Autre: Test de réinhalation
- Autre: Évaluation de la capacité splanchnique
- Procédure: microneurographie
Description détaillée
Le syndrome de tachycardie posturale (POTS) est un trouble débilitant résultant d'un dysfonctionnement autonome cardiovasculaire, a de nombreuses causes et est très difficile à traiter efficacement. Les chercheurs ont identifié la présence d'auto-anticorps (protéines immunitaires) dirigés contre certains récepteurs du système nerveux autonome pouvant provoquer des symptômes chez le patient debout.
La présente étude est conçue pour tester l'hypothèse selon laquelle les patients atteints de POTS hébergent des auto-anticorps fonctionnels contre les récepteurs adrénergiques qui conduisent à une tachycardie excessive caractéristique du POTS. À cette fin, cette étude définira la prévalence, le fardeau et la signification physiologique in vivo de ces anticorps adrénergiques dans une cohorte bien phénotypée et représentative de patients atteints de POTS et une cohorte appariée de sujets témoins sains, et caractérisera la stabilité de ces auto-anticorps au fil du temps chez les patients atteints de POTS.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
58
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73117-1213
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Autonomic Dysfunction Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 50 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- 18-50 ans
- Syndrome de tachycardie posturale : augmentation de la fréquence cardiaque > 30 bpm en position couchée dans les 10 minutes suivant la position debout, en l'absence d'hypotension orthostatique (chute de la pression artérielle > 20/10 mmHg), avec symptômes chroniques (> 6 mois) et en l'absence de autre cause aiguë de tachycardie orthostatique.
- Capable et désireux de fournir un consentement éclairé
- Les sujets féminins préménopausés doivent utiliser un contrôle des naissances adéquat et être disposés à subir des tests de bêta-hCG sériques
- Le sujet doit comprendre et être capable de se conformer aux procédures et restrictions de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Hypertension (> 150 mmHg systolique et > 100 mmHg diastolique) basée sur les antécédents ou les résultats lors du dépistage.
- Hypotension orthostatique (baisse constante de la pression artérielle > 20/10 mmHg avec 10 min d'arrêt)
- Grossesse
- Maladie cardiovasculaire, telle qu'infarctus du myocarde dans les 6 mois, angine de poitrine, arythmie importante (la tachycardie sinusale n'est pas exclue), thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire
- Antécédents de maladie neurologique grave
- Antécédents ou présence de troubles immunologiques ou hématologiques importants
- Insuffisance gastro-intestinale cliniquement significative pouvant interférer avec l'observance diététique ou l'absorption des médicaments
- Insuffisance hépatique (aspartate amino transaminase et/ou alanine amino transaminase > 1,5 x limite supérieure de la plage normale)
- Insuffisance rénale (créatinine sérique > 1,5 mg/dL)
- Hématocrite
- Maladie actuelle ou concomitante pouvant affecter l'absorption, l'action ou la disposition du médicament, ou les évaluations cliniques ou de laboratoire.
- Toute maladie sous-jacente ou aiguë nécessitant une médication régulière qui pourrait éventuellement constituer une menace pour le sujet ou rendre difficile la mise en œuvre du protocole ou l'interprétation des résultats de l'étude
- Incapacité à respecter le protocole
Les sujets témoins en bonne santé seront en bonne santé, non-fumeurs et ne prendront pas de médicaments chroniques au moment de l'étude. Les sujets témoins en bonne santé seront appariés en groupe aux patients POTS pour l'âge et le sexe. Nous tenterons d'étudier les patientes dans la première moitié de leur cycle menstruel afin de minimiser la variabilité cyclique.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Évaluations autonomes et d'anticorps
Jusqu'à 3 jours d'étude, les patients POTS et les sujets témoins auront plusieurs tests pour évaluer la fonction autonome et pour détecter la présence d'auto-anticorps contre les récepteurs adrénergiques. Les tests suivants seront effectués mais pour certains participants, il ne sera peut-être pas nécessaire de les faire tous. L'enquêteur discutera avec chaque participant des tests particuliers qui seront effectués dans chaque cas particulier :
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La phényléphrine est un agoniste sélectif des récepteurs α1-adrénergiques.
Il sera administré en bolus IV à partir de 12,5 ug.
Des doses incrémentielles seront administrées toutes les ~3 min jusqu'à 800 ug ou jusqu'à ce que la pression artérielle systolique augmente de 25 mmHg
L'isoprotérénol est un agoniste bêta-adrénergique non sélectif.
Il sera administré en bolus IV à partir de 0,025 ug.
Des doses incrémentielles seront administrées toutes les ~3 min jusqu'à ce que la fréquence cardiaque augmente de 25 bpm.
Cette intervention est facultative.
Autres noms:
En utilisant l'injection d'albumine sérique humaine iodée marquée à l'I-131, nominalement 25 micro-Ci de rayonnement, des échantillons de sang sont prélevés avant et 30 minutes après l'injection.
Autres noms:
La tension artérielle et la fréquence cardiaque seront mesurées en position couchée puis debout pendant 30 minutes maximum.
Du sang sera prélevé dans chaque position pour mesurer les hormones qui régulent la pression artérielle et le volume sanguin.
Un échantillon supplémentaire sera prélevé en position couchée pour l'évaluation des auto-anticorps.
Autres noms:
Surveillance de la pression artérielle, de la fréquence cardiaque et de l'ECG pendant 24 heures
Autres noms:
Le QSART évalue la capacité des terminaisons nerveuses sympathiques de la peau à libérer de l'acétylcholine et à augmenter la production de sueur.
Le test est effectué sur 4 sites sur l'avant-bras, la jambe latérale proximale, la jambe distale médiale et le pied proximal.
Autres noms:
Les tests de la fonction autonome détermineront dans quelle mesure le système nerveux autonome régule la pression artérielle et la fréquence cardiaque.
Ces tests consistent à respirer profondément pendant deux minutes, à respirer rapidement pendant 30 secondes, à maintenir une poignée pendant 3 minutes, à respirer contre la pression pendant 15 secondes et à placer la main dans de l'eau glacée pendant 1 minute.
De plus, les participants seront inclinés sur une table basculante pendant 10 minutes maximum tout en enregistrant leur fréquence cardiaque, leur tension artérielle et leur débit cardiaque.
Le débit cardiaque sera mesuré à l'aide de la technique de réinspiration (Innocor)
Autres noms:
La capacité splanchnique sera évaluée à l'aide de la cpap et de l'impédance corporelle pour construire des courbes de volume de pression
la microneurographie sera mesurée dans le nerf péronier pour évaluer l'activité sympathique.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveaux d'auto-anticorps
Délai: jusqu'à 10 minutes
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Les échantillons de sang prélevés en décubitus dorsal au cours de l'étude de posture seront analysés pour la positivité des auto-anticorps chez les patients atteints de POTS et les sujets témoins.
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jusqu'à 10 minutes
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Tension artérielle après bolus de phényléphrine
Délai: 1 à 2 minutes après les injections bolus
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1 à 2 minutes après les injections bolus
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Fréquence cardiaque après bolus d'isoprotérénol
Délai: 1 à 2 minutes après les injections bolus
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1 à 2 minutes après les injections bolus
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Modification orthostatique de la fréquence cardiaque
Délai: jusqu'à 10 minutes
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Différence entre les fréquences cardiaques debout et couché.
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jusqu'à 10 minutes
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Réponse tensionnelle pendant la phase IV de la manœuvre de Valsalva
Délai: jusqu'à 10 minutes
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jusqu'à 10 minutes
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Réponse en fréquence auditive pendant la phase IV de la manœuvre de Valsalva
Délai: jusqu'à 10 minutes
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jusqu'à 10 minutes
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Luis Okamoto, MD, Vanderbilt University Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 février 2016
Achèvement primaire (Estimé)
1 octobre 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 février 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 mars 2016
Première publication (Estimé)
31 mars 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
26 mars 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 mars 2024
Dernière vérification
1 mars 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies cardiaques
- Manifestations neurologiques
- Maladie
- Maladie du système de conduction cardiaque
- Maladies cardiovasculaires
- Syndrome
- Maladies du système nerveux
- Arythmies cardiaques
- Tachycardie
- Syndrome de tachycardie orthostatique posturale
- Intolérance orthostatique
- Dysautonomies primaires
- Maladies du système nerveux autonome
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents protecteurs
- Alpha-agonistes adrénergiques
- Agonistes adrénergiques
- Agents cardiotoniques
- Agents bronchodilatateurs
- Agents anti-asthmatiques
- Agents du système respiratoire
- Bêta-agonistes adrénergiques
- Sympathomimétiques
- Agents vasoconstricteurs
- Mydriatiques
- Décongestionnants nasaux
- Agonistes des récepteurs adrénergiques alpha-1
- Phényléphrine
- Oxymétazoline
- Isoprotérénol
Autres numéros d'identification d'étude
- 151791
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