Аутоиммунная основа синдрома постуральной тахикардии
24 марта 2024 г. обновлено: Luis E Okamoto, Vanderbilt University Medical Center
Цель этого исследования — выяснить, имеют ли некоторые люди с синдромом постуральной тахикардии (СПОТ) более высокие уровни иммунных белков (аутоантител), направленных против рецепторов вегетативной нервной системы, и влияют ли эти аутоантитела на их симптомы СПОТ.
Исследователи также хотят увидеть, остаются ли уровни этих аутоантител неизменными с течением времени.
Обзор исследования
Статус
Запись по приглашению
Условия
Вмешательство/лечение
- Лекарство: фенилэфрин
- Лекарство: изопротеренол
- Радиация: 25 мкКи радиации
- Процедура: Исследование осанки с образцами крови
- Процедура: Круглосуточный мониторинг сердечного ритма и артериального давления
- Процедура: Количественное тестирование аксонального судомоторного рефлекса
- Процедура: Вегетативные функциональные тесты
- Другой: Респираторный тест
- Другой: Оценка внутренностной емкости
- Процедура: микронейрография
Подробное описание
Синдром постуральной тахикардии (СПОТ) представляет собой изнурительное расстройство, возникающее в результате сердечно-сосудистой вегетативной дисфункции, имеет много причин и очень трудно поддается эффективному лечению. Исследователи выявили наличие аутоантител (иммунных белков), направленных против некоторых рецепторов вегетативной нервной системы, которые могут вызывать у пациента симптомы стояния.
Настоящее исследование предназначено для проверки гипотезы о том, что у пациентов с СПОТ имеются функциональные аутоантитела к адренергическим рецепторам, которые приводят к чрезмерной тахикардии, характерной для СПОТ. С этой целью в этом исследовании будут определены распространенность, нагрузка и физиологическое значение этих адренергических антител in vivo в хорошо фенотипированной и репрезентативной когорте пациентов с СПОТ и сопоставимой когорте здоровых контрольных субъектов, а также будет охарактеризована стабильность эти аутоантитела с течением времени у пациентов с POTS.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
58
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73117-1213
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Autonomic Dysfunction Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 50 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- 18-50 лет
- Синдром постуральной тахикардии: увеличение частоты сердечных сокращений >30 ударов в минуту в положении лежа в течение 10 минут стояния, при отсутствии ортостатической гипотензии (падение артериального давления >20/10 мм рт.ст.), с хроническими симптомами (> 6 мес) и при отсутствии другие острые причины ортостатической тахикардии.
- Способны и готовы дать информированное согласие
- Субъекты женского пола в пременопаузе должны использовать адекватные противозачаточные средства и быть готовыми пройти тест на бета-ХГЧ в сыворотке.
- Субъект должен понимать и быть в состоянии соблюдать процедуры и ограничения исследования.
Критерий исключения:
- Артериальная гипертензия (систолическое >150 мм рт.ст. и диастолическое >100 мм рт.ст.) на основании анамнеза или результатов скрининга.
- Ортостатическая гипотензия (стойкое падение артериального давления >20/10 мм рт.ст. при 10-минутном стоянии)
- Беременность
- Сердечно-сосудистые заболевания, такие как инфаркт миокарда в течение 6 мес, стенокардия, выраженная аритмия (не исключена синусовая тахикардия), тромбоз глубоких вен, легочная эмболия
- История серьезных неврологических заболеваний
- История или наличие значительных иммунологических или гематологических нарушений
- Клинически значимое желудочно-кишечное расстройство, которое может повлиять на соблюдение диеты или всасывание лекарств.
- Нарушение функции печени (аспартатаминотрансаминаза и/или аланинаминотрансаминаза более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы)
- Нарушение функции почек (креатинин сыворотки >1,5 мг/дл)
- Гематокрит
- Текущее или сопутствующее заболевание, которое может повлиять на абсорбцию, действие или утилизацию препарата, а также на клинические или лабораторные оценки.
- Любое основное или острое заболевание, требующее регулярного приема лекарств, которое может представлять угрозу для субъекта или затруднить выполнение протокола или интерпретацию результатов исследования.
- Невозможность соблюдения протокола
Здоровые субъекты контрольной группы будут здоровыми, некурящими и не будут принимать хронические лекарства во время исследования. Здоровые контрольные субъекты будут группироваться с пациентами POTS по возрасту и полу. Мы попытаемся изучить пациенток в первой половине их менструального цикла, чтобы свести к минимуму циклическую изменчивость.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Оценка вегетативной нервной системы и антител
В течение 3 дней исследования пациенты с POTS и контрольные субъекты будут проходить несколько тестов для оценки вегетативной функции и обнаружения присутствия аутоантител к адренергическим рецепторам. Следующие тесты будут выполнены, но некоторым участникам может не понадобиться выполнять их все. Исследователь обсудит с каждым участником, какие именно тесты будут проводиться в каждом конкретном случае:
|
Фенилэфрин является селективным агонистом α1-адренорецепторов.
Его будут вводить в виде внутривенных болюсных инъекций, начиная с 12,5 мкг.
Увеличивающие дозы будут вводиться каждые ~3 минуты до 800 мкг или до тех пор, пока систолическое артериальное давление не увеличится на 25 мм рт.ст.
Изопротеренол — неселективный бета-адреномиметик.
Его будут вводить в виде внутривенных болюсных инъекций, начиная с 0,025 мкг.
Дополнительные дозы будут вводиться каждые ~ 3 мин, пока частота сердечных сокращений не увеличится на 25 ударов в минуту.
Это вмешательство является необязательным.
Другие имена:
С помощью инъекции йодированного сывороточного альбумина человека, меченного I-131, при номинальной радиации 25 мкКи берут образцы крови до и через 30 минут после инъекции.
Другие имена:
Артериальное давление и частота сердечных сокращений будут измеряться в положении лежа, а затем в положении стоя в течение 30 минут.
Кровь будет взята в каждом положении для измерения гормонов, которые регулируют кровяное давление и объем крови.
Дополнительный образец будет взят в положении лежа на спине для оценки аутоантител.
Другие имена:
Мониторинг артериального давления, частоты сердечных сокращений и ЭКГ в течение 24 часов
Другие имена:
QSART оценивает способность окончаний симпатических нервов в коже высвобождать ацетилхолин и увеличивать выработку пота.
Тест проводится в 4 местах на предплечье, проксимальной части латеральной части ноги, медиальной дистальной части ноги и проксимальной части стопы.
Другие имена:
Тесты вегетативной функции определят, насколько хорошо вегетативная нервная система регулирует артериальное давление и частоту сердечных сокращений.
Эти тесты включают глубокое дыхание в течение двух минут, быстрое дыхание в течение 30 секунд, удержание руки в течение 3 минут, дыхание против давления в течение 15 секунд и помещение руки в ледяную воду на 1 минуту.
Кроме того, участники будут находиться в наклонном положении на наклонном столе до 10 минут, при этом будут записываться их частота сердечных сокращений, артериальное давление и сердечный выброс.
Сердечный выброс будет измеряться с использованием техники повторного дыхания (Innocor).
Другие имена:
Емкость чревного органа будет оцениваться с использованием cpap и импеданса тела для построения кривых давления и объема.
микронейрография будет измеряться в малоберцовом нерве для оценки симпатической активности.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни аутоантител
Временное ограничение: до 10 минут
|
Образцы крови, собранные в положении лежа на спине во время исследования позы, будут проанализированы на наличие аутоантител у пациентов с POTS и контрольных субъектов.
|
до 10 минут
|
|
Артериальное давление после болюсов фенилэфрина
Временное ограничение: Через 1-2 минуты после болюсных инъекций
|
Через 1-2 минуты после болюсных инъекций
|
|
|
ЧСС после болюсов изопротеренола
Временное ограничение: Через 1-2 минуты после болюсных инъекций
|
Через 1-2 минуты после болюсных инъекций
|
|
|
Ортостатическое изменение частоты сердечных сокращений
Временное ограничение: до 10 минут
|
Разница между пульсом в положении стоя и в положении лежа.
|
до 10 минут
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Реакция артериального давления во время фазы IV пробы Вальсальвы
Временное ограничение: до 10 минут
|
до 10 минут
|
|
Реакция частоты сердечных сокращений во время фазы IV пробы Вальсальвы
Временное ограничение: до 10 минут
|
до 10 минут
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Luis Okamoto, MD, Vanderbilt University Medical Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 февраля 2016 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 октября 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 февраля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 марта 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
31 марта 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 марта 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 марта 2024 г.
Последняя проверка
1 марта 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Сердечные заболевания
- Неврологические проявления
- Болезнь
- Заболевание сердечной проводящей системы
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Синдром
- Заболевания нервной системы
- Аритмии, Сердечные
- Тахикардия
- Синдром постуральной ортостатической тахикардии
- Ортостатическая непереносимость
- Первичные дисавтономии
- Заболевания вегетативной нервной системы
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Защитные агенты
- Адренергические альфа-агонисты
- Адренергические агонисты
- Кардиотонические агенты
- Бронхорасширяющие агенты
- Антиастматические агенты
- Агенты дыхательной системы
- Адренергические бета-агонисты
- Симпатомиметики
- Сосудосуживающие агенты
- Мидриатики
- Назальные деконгестанты
- Агонисты адренергических альфа-1 рецепторов
- Фенилэфрин
- Оксиметазолин
- Изопротеренол
Другие идентификационные номера исследования
- 151791
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .