Étude pilote de Durvalumab et Vigil dans les cancers féminins avancés

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion pour l'approvisionnement en tissus :

• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé pour le prélèvement de tissus
• Volonté et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.
• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé du cancer de la femme, y compris, mais sans s'y limiter, le cancer du sein, de l'ovaire, de la trompe de Fallope, du péritoine primitif, de l'utérus, du col de l'utérus, de l'endomètre, qui est localement avancé ou métastatique pour lequel le taux de réponse projeté au durvalumab est de 15 % ou moins .
• Patientes âgées de ≥ 18 ans
• Aucune immunothérapie Vigil antérieure
• Naïfs de traitement ou réfractaires (pas de réponse aux points de contrôle) / résistants (réponse initiale mais rechute) au traitement par inhibiteur de PD-1 ou PD-L1
• Statut de performance ECOG ≤ 1
• Survie estimée ≥ 6 mois
• Procédure chirurgicale standard de soins planifiée (par exemple, biopsie tumorale ou résection palliative ou thoracentèse) et disponibilité prévue d'une masse cumulée d'environ 10 à 30 grammes de tissu (taille d'une "balle de golf") ou d'un volume estimé de liquide pleural ≥ 500 mL (doit être primaire robinet) pour la fabrication d'immunothérapie.
• Une lésion non précédemment irradiée ni destinée à la fabrication de vaccins, qui peut être biopsiée avec une invasion minimale et mesurable au départ conformément aux directives RECIST 1.1 (réalisée avant la biopsie) ou 2 lésions non précédemment irradiées ni destinées à la fabrication de vaccins, dont l'une peut être biopsié avec une invasion minimale et dont l'autre est mesurable au départ selon les directives RECIST 1.1. Si la seule lésion cible de ce type a déjà été irradiée, elle doit avoir montré des signes non équivoques de progression de la maladie après la fin de la radiothérapie. Méthodes alternatives d'évaluation des maladies, par ex. la mesure des marqueurs tumoraux ou de l'ascite/liquide pleural, peut être envisagée par le commanditaire au cas par cas.
• Fourniture d'un échantillon de tissu tumoral (archivé ou frais) pour permettre l'analyse de l'expression de PD-L1

Critères d'inclusion pour l'inscription à l'étude :

• Fabrication réussie d'au moins 4 flacons de Vigil.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Volonté et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.
• Survie estimée à ≥ 6 mois
• Fourniture d'un échantillon de tissu tumoral (archivé ou frais) en quantité suffisante pour permettre l'analyse de l'expression de PD-L1 (s'il n'a pas déjà été obtenu lors de l'approvisionnement en tissu dans le cadre de ce protocole), et après l'entrée, une partie du tissu récolté Vigil
• Si femme en âge de procréer, a un test de grossesse urinaire ou sérique négatif. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test sérique négatif sera requis pour l'entrée à l'étude. Les femmes en âge de procréer sont définies comme celles qui ne sont pas chirurgicalement stériles (c.

• Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse telle que définie ci-dessous :

  1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,5 × 10^9/L (1500 par mm^3)
  2. Plaquettes > 100 × 10^9/L (100 000 par mm^3)
  3. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (5,59 mmol/L)

  4. Clairance de la créatinine (ClCr) > 50 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault ou par prélèvement d'urine sur 24 heures pour la détermination de la clairance de la créatinine :

     Femmes : ClCr (mL/min) = Poids (kg) × (140 - Âge) × 0,85 / 72 × créatinine sérique (mg/dL)

  5. Bilirubine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN). Cela ne s'appliquera pas aux patients atteints du syndrome de Gilbert confirmé (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente à prédominance non conjuguée en l'absence de signes d'hémolyse ou de pathologie hépatique) qui seront admis en consultation avec leur médecin.
  6. AST et ALT ≤ 2,5 × LSN chez les patients sans métastases hépatiques
  7. AST ou ALT ≤ 5 × LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques
  8. TSH dans les limites institutionnelles. Si la TSH est supérieure ou inférieure aux limites institutionnelles, les patients peuvent participer si leur T4 est dans les limites normales (WNL) ; les patients peuvent recevoir une dose stable de médicament de substitution pour la thyroïde ; des ajustements posologiques sont autorisés si nécessaire.

• - Le sujet a récupéré au grade CTCAE 1 ou mieux de tous les événements indésirables associés à un traitement ou à une chirurgie antérieurs

  1. La pathologie ou les symptômes neurologiques moteurs ou sensoriels préexistants doivent être récupérés à un grade CTCAE> 2 ou mieux
  2. Les patients présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par les IP peuvent être inclus (par exemple, une perte auditive) après consultation avec le moniteur médical
• Réception de la dernière dose de thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, immunothérapie, thérapie endocrinienne, thérapie ciblée, thérapie biologique, embolisation tumorale, anticorps monoclonaux, autre agent expérimental) avant l'obtention de tissus et au moins 21 jours avant la première dose d'étude médicament (au moins 21 jours avant la première dose du médicament à l'étude pour les sujets ayant déjà reçu des ITK [par exemple, erlotinib, géfitinib et crizotinib] et dans les 6 semaines pour la nitrosourée ou la mitomycine C). (Si un temps de lessivage suffisant ne s'est pas produit en raison du calendrier ou des propriétés PK d'un agent, une période de lessivage plus longue peut être nécessaire.)

Critère d'exclusion:

Critères d'exclusion de l'approvisionnement en tissus :

• Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou de la période de suivi d'une étude interventionnelle.
• Condition médicale nécessitant toute forme de traitement immunosuppresseur systémique chronique (stéroïde ou autre), à ​​l'exception des doses de remplacement physiologiques d'hydrocortisone ou équivalent (pas plus de 30 mg d'hydrocortisone ou 10 mg d'équivalent de prednisone par jour pendant une durée < 30 jours.
• Tout événement indésirable lié au système immunitaire (EIir) de grade ≥ 3 antérieur lors de la réception d'un agent d'immunothérapie antérieur.
• Antécédents connus d'autres tumeurs malignes à moins d'avoir suivi un traitement à visée curative sans preuve de cette maladie pendant ≥ 5 ans, sauf le cancer cutané épidermoïde et basocellulaire de la peau, le cancer superficiel de la vessie, le cancer du col de l'utérus in situ ou d'autres cancers in situ sont autorisés s'ils sont définitivement réséqués.
• Antécédents de métastases cérébrales sauf traitement à visée curative (gamma knife ou résection chirurgicale) et sans signe de progression pendant ≥ 4 mois.
• Tout antécédent documenté de maladie auto-immune à l'exception du diabète de type 1 sous insuline stable, de l'hypothyroïdie sous dose stable de médicaments de remplacement pour la thyroïde, du vitiligo ou de l'asthme ne nécessitant pas de stéroïdes systémiques (sauf si le protocole autorise les doses).
• Antécédents connus d'allergies ou de sensibilités à la gentamicine, au durvalumab ou à tout excipient.
• Antécédents ou preuves actuelles d'une condition (y compris un trouble médical, psychiatrique ou de toxicomanie), d'une thérapie ou d'une anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas en le meilleur intérêt du patient à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• VIH connu ou infection aiguë ou chronique par l'hépatite B ou C.
• Antécédents de pneumonite ou de maladie pulmonaire interstitielle.
• Antécédents de greffe d'organe nécessitant une immunosuppression thérapeutique
• Maladie intestinale inflammatoire active ou antérieurement documentée (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse)
• Antécédents d'ulcère peptique ou de gastrite
• Antécédents d'immunodéficience primaire
• Antécédents de carcinose leptoméningée
• Antécédents connus de diagnostic clinique antérieur de tuberculose
• Greffe de moelle osseuse allogénique antérieure
• Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel sur le site de l'étude)
• Inscription antérieure dans la présente étude

Critères d'exclusion d'inscription à l'étude :

• Radiothérapie palliative dans les 3 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Un champ de rayonnement limité pour les soins palliatifs supérieur à 3 semaines avant la première dose du traitement à l'étude est autorisé :

  1. À condition que le poumon ne soit pas dans le champ de rayonnement
  2. Les lésions irradiées fournies ne peuvent pas être utilisées comme lésions cibles
• Réception d'une corticothérapie au cours des 2 dernières semaines avant l'inscription à l'étude et le début du traitement de l'étude.
• Complication post-opératoire qui, de l'avis de l'investigateur traitant, interférerait avec la participation du patient à l'étude ou ne serait pas dans le meilleur intérêt du patient à participer
• Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de Vigil ou de Durvalumab. REMARQUE : Les sujets, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant l'étude et 30 jours après la dernière dose des deux médicaments.
• Complication post-opératoire qui, de l'avis de l'investigateur traitant, interférerait avec la participation du patient à l'étude ou rendrait sa participation non dans le meilleur intérêt du patient
• Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 3 dernières semaines
• Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) ≥ 470 ms calculé à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG) à l'aide de la correction de Frediricia
• Sujets féminins enceintes, allaitantes ou en âge de procréer qui n'utilisent pas une méthode efficace de contraception définie dans le protocole (section 7.6)
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude