Pilotundersøgelse af Durvalumab og Vigil i avancerede kvinders kræft

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier for vævsindkøb:

• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument til vævshøst
• Villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af kvinders cancer, inklusive, men ikke begrænset til, bryst, æggestok, æggeleder, primær peritoneal, livmoder, cervikal, endometrie, som er lokalt fremskreden eller metastatisk, hvor den forventede responsrate på durvalumab er 15 % eller mindre .
• Kvindelige patienter alder ≥ 18 år
• Ingen tidligere Vigil-immunterapi
• Behandlingsnaiv eller refraktær (ingen respons på kontrolpunkter) / resistent (initielt respons men tilbagefald) over for PD-1- eller PD-L1-hæmmerbehandling
• ECOG Performance Status ≤ 1
• Estimeret overlevelse ≥ 6 måneder
• Planlagt kirurgisk standardbehandlingsprocedure (f.eks. tumorbiopsi eller palliativ resektion eller thoracentese) og forventet tilgængelighed af en kumulativ masse på ~10-30 gram væv ("golfbold"-størrelse) eller estimeret pleuravæskevolumen ≥ 500 ml (skal være primært tap) til fremstilling af immunterapi.
• En læsion, der ikke tidligere er bestrålet eller beregnet til vaccinefremstilling, som kan biopsieres med minimal invasion og kan måles ved baseline i henhold til RECIST 1.1-retningslinjerne (udført før biopsi) eller 2 læsioner, der ikke tidligere er bestrålet eller beregnet til vaccinefremstilling, hvoraf den ene kan biopsier med minimal invasion, og den anden er målbar ved baseline i henhold til RECIST 1.1 retningslinjer. Hvis den eneste sådanne mållæsion tidligere er blevet bestrålet, skal den have vist utvetydige tegn på sygdomsprogression efter afslutning af strålebehandling. Alternative metoder til sygdomsvurdering, f.eks. måling af tumormarkører eller ascites/pleuralvæske, kan overvejes af sponsoren fra sag til sag.
• Tilvejebringelse af tumorvævsprøve (arkiveret eller frisk) for at muliggøre PD-L1-ekspressionsanalyse

Inklusionskriterier for studietilmelding:

• Succesfuld fremstilling af mindst 4 hætteglas Vigil.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.
• Estimeret overlevelse på ≥ 6 måneder
• Tilvejebringelse af tumorvævsprøve (arkiveret eller frisk) i en mængde, der er tilstrækkelig til at muliggøre PD-L1-ekspressionsanalyse (hvis ikke allerede opnået under vævsudtagning i henhold til denne protokol), og efter indtastning, en del af Vigil-høstet væv
• Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, har en negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, kræves en negativ serumtest for at deltage i studiet. Kvinder i den fødedygtige alder er defineret som dem, der ikke er kirurgisk sterile (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi, fuldstændig hysterektomi eller operation for gynækologisk cancer) eller postmenopausale (defineret som 12 måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag).

• Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:

  1. Absolut neutrofiltal (ANC) > 1,5 × 10^9/L (1500 pr. mm^3)
  2. Blodplader > 100 × 10^9/L (100.000 pr. mm^3)
  3. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (5,59 mmol/L)

  4. Kreatininclearance (CrCL) > 50 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance:

     Hunner: CrCL (mL/min) = Vægt (kg) × (140 - Alder) × 0,85 / 72 × serumkreatinin (mg/dL)

  5. Serumbilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN). Dette gælder ikke for patienter med bekræftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der overvejende er ukonjugeret i mangel af tegn på hæmolyse eller leverpatologi), som vil få tilladelse i samråd med deres læge.
  6. ASAT og ALAT ≤ 2,5 × ULN hos patienter uden levermetastaser
  7. ASAT eller ALAT ≤ 5 × ULN hos patienter med levermetastaser
  8. TSH inden for institutionelle grænser. Hvis TSH er større eller mindre end institutionelle grænser, kan patienter deltage, hvis deres T4 er inden for normale grænser (WNL); patienter kan være på en stabil dosis af erstatningsmedicin til skjoldbruskkirtlen; dosisjusteringer er tilladt, hvis det er nødvendigt.

• Forsøgspersonen er kommet sig til CTCAE grad 1 eller bedre fra alle bivirkninger forbundet med tidligere behandling eller operation

  1. Eksisterende motorisk eller sensorisk neurologisk patologi eller symptomer skal genoprettes til CTCAE Grade > 2 eller bedre
  2. Patienter med irreversibel toksicitet, som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af IP'erne, kan inkluderes (f.eks. høretab) efter samråd med den medicinske monitor
• Modtagelse af den sidste dosis anti-cancerterapi (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, andet forsøgsmiddel) før vævsudtagning og mindst 21 dage før den første dosis af undersøgelsen lægemiddel (mindst 21 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet til forsøgspersoner, der har modtaget tidligere TKI'er [f.eks. erlotinib, gefitinib og crizotinib] og inden for 6 uger for nitrosourea eller mitomycin C). (Hvis der ikke er opstået tilstrækkelig udvaskningstid på grund af et middels tidsplan eller PK-egenskaber, kan en længere udvaskningsperiode være påkrævet.)

Ekskluderingskriterier:

Ekskluderingskriterier for vævsindkøb:

• Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller opfølgningsperioden for et interventionsstudie.
• Medicinsk tilstand, der kræver enhver form for kronisk systemisk immunsuppressiv terapi (steroid eller andet) undtagen fysiologiske erstatningsdoser af hydrocortison eller tilsvarende (ikke mere end 30 mg hydrocortison eller 10 mg prednisonækvivalent dagligt i < 30 dages varighed.
• Enhver tidligere grad ≥3 immunrelateret bivirkning (irAE), mens du har modtaget et tidligere immunterapimiddel.
• Kendt anamnese med anden malignitet, medmindre man har gennemgået kurativ intent-terapi uden tegn på den pågældende sygdom i ≥ 5 år, bortset fra hudkræft i hudplader og basalceller, overfladisk blærekræft, in situ livmoderhalskræft eller andre in situ-cancerformer er tilladt, hvis de er endeligt resektioneret.
• Anamnese med hjernemetastaser, medmindre den er behandlet med kurativ hensigt (gammakniv eller kirurgisk resektion) og uden tegn på progression i ≥ 4 måneder.
• Enhver dokumenteret anamnese med autoimmun sygdom med undtagelse af type 1-diabetes på stabil insulinkur, hypothyroidisme på stabil dosis af erstatning for skjoldbruskkirtelmedicin, vitiligo eller astma, der ikke kræver systemiske steroider (medmindre der er tilladt doser inden for protokollen).
• Kendt historie med allergi eller følsomhed over for gentamicin, Durvalumab eller ethvert hjælpestof.
• Anamnese med eller aktuelle beviser for enhver tilstand (herunder medicinsk, psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse), terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed eller ikke er i patientens bedste interesse i at deltage, efter den behandlende efterforskers vurdering.
• Kendt HIV eller akut eller kronisk hepatitis B eller C infektion.
• Anamnese med pneumonitis eller interstitiel lungesygdom.
• Anamnese med organtransplantation, der kræver terapeutisk immunsuppression
• Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa)
• Anamnese med mavesår eller gastritis
• Anamnese med primær immundefekt
• Anamnese med leptomeningeal carcinomatose
• Kendt historie med tidligere klinisk diagnose af tuberkulose
• Tidligere allogen knoglemarvstransplantation
• Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZenecas personale og/eller personalet på undersøgelsesstedet)
• Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse

Eksklusionskriterier for studietilmelding:

• Palliativ strålebehandling inden for 3 uger efter start af studieterapi. Begrænset strålefelt til palliation mere end 3 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandling er tilladt:

  1. Forudsat at lungen ikke er i strålingsfeltet
  2. Forudsat bestrålede læsioner kan ikke bruges som mållæsioner
• Modtagelse af steroidbehandling inden for de sidste 2 uger før studieindskrivning og start af studiebehandling.
• Post-kirurgi komplikation, som efter den behandlende investigators mening ville forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller ikke være i patientens bedste interesse at deltage
• Modtagelse af levende, svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis Vigil eller Durvalumab. BEMÆRK: Forsøgspersoner, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine under undersøgelsen og 30 dage efter den sidste dosis af begge lægemidler.
• Post-kirurgi komplikation, som efter den behandlende investigators mening ville forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller gøre det ikke i patientens bedste interesse at deltage
• Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt inden for de sidste 3 uger
• Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet ud fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er) ved hjælp af Frediricias korrektion
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller af reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode defineret i protokollen (afsnit 7.6)
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater