Badanie pilotażowe Durvalumabu i Vigilu w zaawansowanych nowotworach kobiecych

Kryteria przyjęcia:

Kryteria włączenia do pobierania tkanek:

• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody na pobranie tkanek
• Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia i planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.
• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie raka u kobiet, w tym między innymi raka piersi, jajnika, jajowodu, pierwotnego raka otrzewnej, macicy, szyjki macicy, endometrium, miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami, dla którego przewidywany wskaźnik odpowiedzi na durwalumab wynosi 15% lub mniej .
• Pacjentki w wieku ≥ 18 lat
• Brak wcześniejszej immunoterapii Vigil
• Wcześniej nieleczony lub oporny (brak odpowiedzi na punkty kontrolne) / oporny (początkowa odpowiedź, ale nawrót) na terapię inhibitorem PD-1 lub PD-L1
• Stan sprawności ECOG ≤ 1
• Szacowany czas przeżycia ≥ 6 miesięcy
• Planowana standardowa procedura chirurgiczna (np. biopsja guza, resekcja paliatywna lub torakocenteza) i oczekiwana dostępność łącznej masy około 10-30 gramów tkanki (wielkości „piłeczki golfowej”) lub szacowana objętość płynu opłucnowego ≥ 500 ml (musi być pierwotną kranu) do produkcji immunoterapii.
• Jedna zmiana, która nie była wcześniej napromieniana ani przeznaczona do produkcji szczepionki, którą można poddać biopsji przy minimalnej inwazji i mierzalna na początku badania zgodnie z wytycznymi RECIST 1.1 (wykonanymi przed biopsją) lub 2 zmiany, które nie były wcześniej napromieniane ani przeznaczone do produkcji szczepionki, z których jedna może być pobrano z biopsji przy minimalnej inwazji, a druga z nich jest mierzalna na początku badania zgodnie z wytycznymi RECIST 1.1. Jeśli jedyna taka docelowa zmiana była wcześniej napromieniana, musiała wykazywać jednoznaczne oznaki progresji choroby po zakończeniu radioterapii. Alternatywne metody oceny choroby, m.in. pomiar markerów nowotworowych lub wodobrzusza/płynu opłucnowego, może być rozważony przez Sponsora w indywidualnych przypadkach.
• Zapewnienie próbki tkanki nowotworowej (zarchiwizowanej lub świeżej) w celu umożliwienia analizy ekspresji PD-L1

Kryteria włączenia do badania:

• Udana produkcja co najmniej 4 fiolek Vigil.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia i planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.
• Szacowany czas przeżycia ≥ 6 miesięcy
• Dostarczenie próbki tkanki nowotworowej (zarchiwizowanej lub świeżej) w ilości wystarczającej do analizy ekspresji PD-L1 (jeśli nie została jeszcze pobrana podczas pobierania tkanki zgodnie z niniejszym protokołem), a po wejściu część tkanki pobranej z systemu Vigil
• Jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym, ma ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, do włączenia do badania wymagany będzie ujemny wynik testu z surowicy. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako te, które nie są chirurgicznie bezpłodne (tj. po obustronnym podwiązaniu jajowodów, obustronnym wycięciu jajników, całkowitej histerektomii lub operacji raka ginekologicznego) lub po menopauzie (zdefiniowane jako 12 miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej).

• Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego, jak zdefiniowano poniżej:

  1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1,5 × 10^9/l (1500 na mm^3)
  2. Płytki > 100 × 10^9/L (100 000 na mm^3)
  3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (5,59 mmol/l)

  4. Klirens kreatyniny (CrCL) > 50 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta lub 24-godzinnej zbiórki moczu w celu określenia klirensu kreatyniny:

     Kobiety: CrCL (ml/min) = masa ciała (kg) × (140 - wiek) × 0,85 / 72 × stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl)

  5. Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN). Nie dotyczy to pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta (utrzymująca się lub nawracająca hiperbilirubinemia, która jest przeważnie niezwiązana przy braku dowodów na hemolizę lub patologię wątroby), którzy zostaną dopuszczeni do leczenia po konsultacji z lekarzem.
  6. AspAT i AlAT ≤ 2,5 × GGN u pacjentów bez przerzutów do wątroby
  7. AspAT lub AlAT ≤ 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
  8. TSH w granicach instytucjonalnych. Jeśli TSH jest większe lub mniejsze niż limity instytucjonalne, pacjenci mogą uczestniczyć, jeśli ich T4 mieści się w granicach normy (WNL); pacjenci mogą przyjmować stałą dawkę leku zastępczego na tarczycę; dostosowanie dawki jest dozwolone w razie potrzeby.

• Pacjent powrócił do stopnia 1. lub wyższego według CTCAE po wszystkich zdarzeniach niepożądanych związanych z wcześniejszą terapią lub operacją

  1. Istniejąca wcześniej motoryczna lub czuciowa patologia neurologiczna lub objawy muszą zostać przywrócone do stopnia CTCAE > 2 lub lepszego
  2. Pacjenci z nieodwracalną toksycznością, której nie można zasadnie oczekiwać zaostrzenia przez IP, mogą zostać włączeni (np. utrata słuchu) po konsultacji z monitorem medycznym
• Otrzymanie ostatniej dawki terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia, immunoterapia, hormonoterapia, terapia celowana, terapia biologiczna, embolizacja guza, przeciwciała monoklonalne, inny badany czynnik) przed pobraniem tkanki i co najmniej 21 dni przed pierwszą dawką badania leku (co najmniej 21 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku w przypadku pacjentów, którzy otrzymywali wcześniej TKI [np. erlotynib, gefitynib i kryzotynib] oraz w ciągu 6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C). (Jeśli nie nastąpił wystarczający czas wypłukiwania ze względu na harmonogram lub właściwości PK środka, może być wymagany dłuższy okres wypłukiwania.)

Kryteria wyłączenia:

Kryteria wyłączenia z pobierania tkanek:

• Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub okres obserwacji badania interwencyjnego.
• Stan chorobowy wymagający jakiejkolwiek formy przewlekłej ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej (steroidowej lub innej) z wyjątkiem zastępczych dawek fizjologicznych hydrokortyzonu lub równoważnika (nie więcej niż 30 mg hydrokortyzonu lub 10 mg równoważnika prednizonu na dobę przez okres < 30 dni.
• Jakiekolwiek wcześniejsze zdarzenie niepożądane pochodzenia immunologicznego stopnia ≥3 (irAE) podczas otrzymywania jakiegokolwiek wcześniejszego środka immunoterapeutycznego.
• Znana historia innego nowotworu złośliwego, chyba że pacjent przeszedł terapię mającą na celu wyleczenie bez dowodów na tę chorobę przez ≥ 5 lat, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego skóry i raka podstawnokomórkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka szyjki macicy in situ lub innych raków in situ, jeśli zostanie ostatecznie usunięta.
• Historia przerzutów do mózgu, chyba że leczono z zamiarem wyleczenia (gamma knife lub resekcja chirurgiczna) i bez oznak progresji przez ≥ 4 miesiące.
• Każda udokumentowana historia chorób autoimmunologicznych z wyjątkiem cukrzycy typu 1 przy stałej dawce insuliny, niedoczynności tarczycy przy stałej dawce zastępczych leków na tarczycę, bielactwa nabytego lub astmy nie wymagającej ogólnoustrojowych sterydów (chyba że w protokole dozwolone dawki).
• Znana historia alergii lub nadwrażliwości na gentamycynę, durwalumab lub jakąkolwiek substancję pomocniczą.
• Historia lub aktualne dowody jakiegokolwiek stanu (w tym zaburzeń medycznych, psychiatrycznych lub związanych z nadużywaniem substancji), terapii lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zakłócać wyniki badania, zakłócać udział pacjenta przez cały czas trwania badania lub nie są w najlepiej pojęty interes pacjenta do udziału, w opinii prowadzącego badanie.
• Znany wirus HIV lub ostre lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
• Historia zapalenia płuc lub śródmiąższowej choroby płuc.
• Historia przeszczepu narządu wymagającego terapeutycznej immunosupresji
• Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
• Historia choroby wrzodowej lub zapalenia błony śluzowej żołądka
• Historia pierwotnego niedoboru odporności
• Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych
• Znana historia wcześniejszej klinicznej diagnozy gruźlicy
• Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego
• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i personelu ośrodka badawczego)
• Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu

Kryteria wykluczenia z rejestracji na badanie:

• Radioterapia paliatywna w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia badanej terapii. Ograniczone pole promieniowania do leczenia paliatywnego na więcej niż 3 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku jest dozwolone:

  1. Pod warunkiem, że płuco nie znajduje się w polu promieniowania
  2. Pod warunkiem, że napromieniowanych zmian nie można używać jako zmian docelowych
• Otrzymanie terapii sterydowej w ciągu ostatnich 2 tygodni przed włączeniem do badania i rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Powikłanie pooperacyjne, które w opinii prowadzącego badacza mogłoby zakłócić udział pacjenta w badaniu lub udział w nim nie leżałby w najlepszym interesie pacjenta
• Otrzymanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki Vigil lub Durvalumabu. UWAGA: Uczestnicy, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywych szczepionek podczas badania i 30 dni po ostatniej dawce obu leków.
• Powikłanie pooperacyjne, które zdaniem prowadzącego badacza mogłoby zakłócić udział pacjenta w badaniu lub sprawić, że udział w nim byłby sprzeczny z najlepszym interesem pacjenta
• Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatnich 3 tygodni
• Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) ≥470 ms, obliczony na podstawie 3 elektrokardiogramów (EKG) z zastosowaniem poprawki Frediricii
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej metody antykoncepcji określonej w protokole (punkt 7.6)
• Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania