Pilotstudie av Durvalumab och Vigil i avancerade kvinnors cancer

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier för vävnadsupphandling:

• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke för vävnadsskörd
• Vill och kan följa protokollet under studiens varaktighet inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av kvinnors cancer, inklusive, men inte begränsat till, bröst, äggstockar, äggledare, primär peritoneal, livmoder, cervikal, endometrie, som är lokalt avancerad eller metastaserad för vilken den beräknade svarsfrekvensen på durvalumab är 15 % eller mindre .
• Kvinnliga patienter ålder ≥ 18 år
• Ingen tidigare Vigil-immunterapi
• Behandlingsnaiv eller refraktär (inget svar på kontrollpunkter) / resistent (initialt svar men återfall) mot PD-1- eller PD-L1-hämmarebehandling
• ECOG-prestandastatus ≤ 1
• Beräknad överlevnad ≥ 6 månader
• Planerat kirurgiskt ingrepp (t.ex. tumörbiopsi eller palliativ resektion eller thoracentes) och förväntad tillgång på en kumulativ massa på ~10-30 gram vävnad ("golfbollsstorlek") eller pleuralvätska uppskattad volym ≥ 500mL (måste vara primär tap) för tillverkning av immunterapi.
• En lesion som inte tidigare bestrålats eller är avsedd för vaccintillverkning, som kan biopsieras med minimal invasion och mätbar vid baslinjen enligt RECIST 1.1-riktlinjerna (utförde före biopsi) eller 2 lesioner som inte tidigare bestrålats eller är avsedda för vaccintillverkning, varav en kan vara biopsierades med minimal invasion och den andra är mätbar vid baslinjen enligt RECIST 1.1 riktlinjer. Om den enda sådana målskadan tidigare har bestrålats måste den ha visat otvetydiga tecken på sjukdomsprogression efter avslutad strålbehandling. Alternativa metoder för sjukdomsbedömning, t.ex. mätning av tumörmarkörer eller ascites/pleuralvätska, kan övervägas av sponsorn från fall till fall.
• Tillhandahållande av tumörvävnadsprov (arkiverat eller färskt) för att möjliggöra PD-L1-expressionsanalys

Inklusionskriterier för studieregistrering:

• Framgångsrik tillverkning av minst 4 injektionsflaskor med Vigil.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Vill och kan följa protokollet under studiens varaktighet inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.
• Beräknad överlevnad på ≥ 6 månader
• Tillhandahållande av tumörvävnadsprov (arkiverat eller färskt) i en mängd som är tillräcklig för att möjliggöra PD-L1-expressionsanalys (om det inte redan erhållits under vävnadsupptagning enligt detta protokoll), och efter inträde, en del av Vigil-skördad vävnad
• Om kvinna i fertil ålder har ett negativt urin- eller serumgraviditetstest. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett negativt serumtest att krävas för inträde i studien. Kvinnor i fertil ålder definieras som de som inte är kirurgiskt sterila (d.v.s. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi, fullständig hysterektomi eller operation för gynekologisk cancer) eller postmenopausala (definierad som 12 månader utan mens utan annan medicinsk orsak).

• Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion enligt definitionen nedan:

  1. Absolut neutrofilantal (ANC) > 1,5 × 10^9/L (1500 per mm^3)
  2. Trombocyter > 100 × 10^9/L (100 000 per mm^3)
  3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (5,59 mmol/L)

  4. Kreatininclearance (CrCL) > 50 ml/min enligt Cockcroft-Gault-formeln eller genom 24-timmars urinuppsamling för bestämning av kreatininclearance:

     Honor: CrCL (mL/min) = Vikt (kg) × (140 - Ålder) × 0,85 / 72 × serumkreatinin (mg/dL)

  5. Serumbilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN). Detta kommer inte att gälla patienter med bekräftat Gilberts syndrom (ihållande eller återkommande hyperbilirubinemi som huvudsakligen är okonjugerad i avsaknad av tecken på hemolys eller leverpatologi) som kommer att tillåtas i samråd med sin läkare.
  6. ASAT och ALAT ≤ 2,5 × ULN hos patienter utan levermetastaser
  7. ASAT eller ALAT ≤ 5 × ULN hos patienter med levermetastaser
  8. TSH inom institutionella gränser. Om TSH är större eller mindre än institutionella gränser kan patienter delta om deras T4 är inom normala gränser (WNL); patienter kan vara på en stabil dos av ersättningsmedicin för sköldkörteln; dosjusteringar är tillåtna vid behov.

• Försökspersonen har återhämtat sig till CTCAE grad 1 eller bättre från alla biverkningar i samband med tidigare behandling eller operation

  1. Redan existerande motorisk eller sensorisk neurologisk patologi eller symtom måste återställas till CTCAE Grad > 2 eller bättre
  2. Patienter med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av IP:erna kan inkluderas (t.ex. hörselnedsättning) efter samråd med medicinsk monitor
• Mottagande av den sista dosen av anti-cancerterapi (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målinriktad terapi, biologisk terapi, tumörembolisering, monoklonala antikroppar, andra undersökningsmedel) före vävnadsupptagning och minst 21 dagar före den första dosen av studien läkemedel (minst 21 dagar före den första dosen av studieläkemedlet för försökspersoner som har fått tidigare TKIs [t.ex. erlotinib, gefitinib och crizotinib] och inom 6 veckor för nitrosourea eller mitomycin C). (Om tillräcklig uttvättningstid inte har inträffat på grund av schemat eller PK-egenskaper hos ett medel, kan en längre uttvättningsperiod krävas.)

Exklusions kriterier:

Uteslutningskriterier för vävnadsupphandling:

• Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller uppföljningsperioden för en interventionsstudie.
• Medicinskt tillstånd som kräver någon form av kronisk systemisk immunsuppressiv terapi (steroid eller annan) förutom fysiologiska ersättningsdoser av hydrokortison eller motsvarande (högst 30 mg hydrokortison eller 10 mg prednisonekvivalent dagligen under < 30 dagars varaktighet.
• Alla tidigare immunrelaterad biverkning av grad ≥3 (irAE) under behandling med något tidigare immunterapimedel.
• Känd historia av annan malignitet såvida den inte har genomgått kurativ avsiktsbehandling utan bevis för den sjukdomen i ≥ 5 år, förutom hudcancer på skivepitelceller och basalceller, ytlig blåscancer, in situ livmoderhalscancer eller andra in situ cancerformer är tillåtna om de slutgiltigt resekeras.
• Anamnes på hjärnmetastaser såvida de inte behandlats med kurativ avsikt (gammakniv eller kirurgisk resektion) och utan tecken på progression i ≥ 4 månader.
• All dokumenterad historia av autoimmun sjukdom med undantag av typ 1-diabetes med stabil insulinregim, hypotyreos med stabil dos av ersättningsmedicin för sköldkörteln, vitiligo eller astma som inte kräver systemiska steroider (såvida inte doser är tillåtna inom protokollet).
• Känd historia av allergier eller känslighet mot gentamicin, Durvalumab eller något hjälpämne.
• Historik av eller aktuella bevis för något tillstånd (inklusive medicinska, psykiatriska eller missbrukssjukdomar), terapi eller laboratorieavvikelser som kan förvirra studiens resultat, störa patientens deltagande under hela studiens varaktighet eller inte är i studien. patientens bästa att delta, enligt den behandlande utredaren.
• Känd HIV eller akut eller kronisk hepatit B eller C infektion.
• Historik av pneumonit eller interstitiell lungsjukdom.
• Historik av organtransplantation som kräver terapeutisk immunsuppression
• Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit)
• Historik av magsår eller gastrit
• Historik av primär immunbrist
• Historik av leptomeningeal karcinomatos
• Känd historia av tidigare klinisk diagnos av tuberkulos
• Tidigare allogen benmärgstransplantation
• Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal och/eller personal på studieplatsen)
• Tidigare inskrivning i denna studie

Uteslutningskriterier för studieregistrering:

• Palliativ strålbehandling inom 3 veckor efter påbörjad studieterapi. Begränsat strålningsfält för palliation mer än 3 veckor före den första dosen av studiebehandling är tillåtet:

  1. Förutsatt att lungan inte är i strålfältet
  2. Förutsatt att bestrålade lesioner inte kan användas som målskador
• Mottagande av steroidbehandling under de senaste 2 veckorna före studieinskrivning och studiebehandlingsstart.
• Komplikation efter operation som enligt den behandlande utredaren skulle störa patientens deltagande i studien eller inte vara i patientens bästa intresse att delta
• Mottagande av levande, försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av Vigil eller Durvalumab. OBS: Försökspersoner, om de är inskrivna, bör inte få levande vaccin under studien och 30 dagar efter den sista dosen av båda läkemedlen.
• Komplikation efter operation som enligt den behandlande utredaren skulle störa patientens deltagande i studien eller göra det inte i patientens bästa intresse att delta
• Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 3 veckorna
• Medel QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) ≥470 ms beräknat från 3 elektrokardiogram (EKG) med hjälp av Frediricias Correction
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammar eller har reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod som definieras i protokollet (avsnitt 7.6)
• Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärdering av studiebehandling eller tolkning av patientsäkerhet eller studieresultat