Пилотное исследование дурвалумаба и Vigil при поздних стадиях рака у женщин

Критерии включения:

Критерии включения в закупку тканей:

• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие на забор ткани
• Желание и способность соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение.
• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз рака молочной железы, яичников, фаллопиевых труб, первичного рака брюшины, матки, шейки матки, эндометрия, местно-распространенный или метастатический, для которого прогнозируемая частота ответа на дурвалумаб составляет 15% или менее .
• Пациенты женского пола в возрасте ≥ 18 лет
• Отсутствие предшествующей иммунотерапии Vigil
• Наивное лечение или рефрактерный (нет ответа на контрольные точки) / резистентный (первоначальный ответ, но рецидив) к терапии ингибиторами PD-1 или PD-L1
• Статус производительности ECOG ≤ 1
• Расчетная выживаемость ≥ 6 месяцев
• Запланированное стандартное хирургическое вмешательство (например, биопсия опухоли, паллиативная резекция или торакоцентез) и ожидаемое наличие кумулятивной массы ~10–30 граммов ткани («размером с мяч для гольфа») или расчетный объем плевральной жидкости ≥ 500 мл (должно быть первичным tap) для производства иммунотерапии.
• Одно поражение, ранее не облученное и не предназначенное для производства вакцины, биопсия которого может быть проведена с минимальной инвазией и поддается измерению на исходном уровне в соответствии с рекомендациями RECIST 1.1 (выполняется до биопсии), или 2 поражения, ранее не облученных и не предназначенных для производства вакцины, одно из которых может быть биопсия с минимальной инвазией, а другая из них поддается измерению на исходном уровне в соответствии с рекомендациями RECIST 1.1. Если единственное такое целевое поражение ранее подвергалось облучению, оно должно иметь недвусмысленные признаки прогрессирования заболевания после завершения лучевой терапии. Альтернативные методы оценки заболевания, т.е. измерение онкомаркеров или асцита/плевральной жидкости может рассматриваться Спонсором в индивидуальном порядке.
• Предоставление образца опухолевой ткани (архивного или свежего) для проведения анализа экспрессии PD-L1.

Критерии включения в исследование:

• Успешное изготовление не менее 4 флаконов Vigil.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Желание и способность соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение.
• Расчетная выживаемость ≥ 6 месяцев
• Предоставление образца опухолевой ткани (архивного или свежего) в количестве, достаточном для проведения анализа экспрессии PD-L1 (если он еще не был получен во время получения ткани в соответствии с этим протоколом), а после поступления — части ткани, собранной Vigil.
• Если женщина детородного возраста имеет отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, для включения в исследование потребуется отрицательный анализ сыворотки. Женщины детородного возраста определяются как те, кто не стерильны хирургически (например, двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия, полная гистерэктомия или операция по поводу гинекологического рака) или в постменопаузе (определяется как 12 месяцев без менструаций без альтернативной медицинской причины).

• Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC)> 1,5 × 10 ^ 9 / л (1500 на мм ^ 3)
  2. Тромбоциты > 100 × 10 ^ 9 / л (100 000 на мм ^ 3)
  3. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (5,59 ммоль/л)

  4. Клиренс креатинина (ККК) > 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта или суточный сбор мочи для определения клиренса креатинина:

     Женщины: CrCL (мл/мин) = вес (кг) × (140 — возраст) × 0,85/72 × креатинин сыворотки (мг/дл)

  5. Билирубин сыворотки ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН). Это не относится к пациентам с подтвержденным синдромом Жильбера (стойкая или рецидивирующая гипербилирубинемия, преимущественно неконъюгированная, при отсутствии признаков гемолиза или патологии печени), которым будет разрешено лечение после консультации с лечащим врачом.
  6. АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН у пациентов без метастазов в печень
  7. АСТ или АЛТ ≤ 5 × ВГН у пациентов с метастазами в печень
  8. ТТГ в пределах учреждения. Если ТТГ больше или меньше установленного предела, пациенты могут участвовать, если их Т4 находится в пределах нормы (WNL); пациенты могут получать стабильную дозу заместительной терапии щитовидной железы; при необходимости допускается коррекция дозы.

• Субъект выздоровел до CTCAE Grade 1 или выше после всех нежелательных явлений, связанных с предшествующей терапией или хирургическим вмешательством.

  1. Ранее существовавшая двигательная или сенсорная неврологическая патология или симптомы должны быть восстановлены до CTCAE Grade> 2 или выше.
  2. Пациенты с необратимой токсичностью, которая, как ожидается, не усугубится ИП, могут быть включены (например, потеря слуха) после консультации с медицинским монитором.
• Получение последней дозы противораковой терапии (химиотерапия, иммунотерапия, эндокринная терапия, таргетная терапия, биологическая терапия, эмболизация опухоли, моноклональные антитела, другой исследуемый агент) до забора ткани и не менее чем за 21 день до первой дозы исследования препарата (не менее чем за 21 день до первой дозы исследуемого препарата для субъектов, ранее получавших ИТК [например, эрлотиниб, гефитиниб и кризотиниб] и в течение 6 недель для нитромочевины или митомицина С). (Если из-за графика или фармакокинетических свойств агента не было достаточного времени вымывания, может потребоваться более длительный период вымывания.)

Критерий исключения:

Критерии исключения при закупке тканей:

• Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или последующий период интервенционного исследования.
• Медицинское состояние, требующее любой формы хронической системной иммуносупрессивной терапии (стероидной или другой), за исключением физиологических заместительных доз гидрокортизона или его эквивалента (не более 30 мг гидрокортизона или эквивалента 10 мг преднизолона в день в течение < 30 дней).
• Любое предшествующее нежелательное явление, связанное с иммунной системой (irAE) ≥3 степени, при получении любого предыдущего иммунотерапевтического агента.
• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, за исключением случаев проведения лечебной терапии без признаков этого заболевания в течение ≥ 5 лет, за исключением кожного плоскоклеточного и базально-клеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, рака шейки матки in situ или других видов рака in situ.
• Метастазы в головной мозг в анамнезе, если лечение не проводилось с лечебной целью (гамма-нож или хирургическая резекция) и без признаков прогрессирования в течение ≥ 4 месяцев.
• Любое документированное аутоиммунное заболевание в анамнезе, за исключением сахарного диабета 1 типа при стабильном режиме инсулинотерапии, гипотиреоза при стабильной дозе заместительного препарата для щитовидной железы, витилиго или астмы, не требующей системных стероидов (за исключением разрешенных протоколом доз).
• Известная история аллергии или чувствительности к гентамицину, дурвалумабу или любому вспомогательному веществу.
• История или текущие данные о каком-либо заболевании (включая медицинские, психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами), терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего периода исследования или не находятся в стадии рассмотрения. по мнению лечащего исследователя, в наилучших интересах пациента.
• Известный ВИЧ или острый или хронический гепатит B или C.
• История пневмонита или интерстициального заболевания легких.
• История трансплантации органов, которая требует терапевтической иммуносупрессии
• Активное или ранее документированное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит)
• История язвенной болезни или гастрита
• История первичного иммунодефицита
• История лептоменингеального карциноматоза
• Известная история предыдущего клинического диагноза туберкулеза
• Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга
• Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу «АстраЗенека», так и к персоналу в исследовательском центре)
• Предыдущая регистрация в настоящем исследовании

Критерии исключения из зачисления на исследование:

• Паллиативная лучевая терапия в течение 3 недель после начала исследуемой терапии. Допускается ограниченное поле облучения для паллиативной терапии более чем за 3 недели до первой дозы исследуемого препарата:

  1. При условии, что легкое не находится в поле облучения
  2. При условии, что облученное(ые) поражение(я) нельзя использовать в качестве целевого поражения
• Получение стероидной терапии в течение последних 2 недель до включения в исследование и начала лечения.
• Послеоперационное осложнение, которое, по мнению лечащего врача, могло бы помешать участию пациента в исследовании или не отвечало бы интересам пациента.
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы Vigil или Durvalumab. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты, если они зарегистрированы, не должны получать живую вакцину во время исследования и через 30 дней после последней дозы обоих препаратов.
• Послеоперационное осложнение, которое, по мнению лечащего врача, может помешать участию пациента в исследовании или сделать его участие не в интересах пациента
• Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 3 недель
• Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) ≥470 мс, рассчитанный по 3 электрокардиограммам (ЭКГ) с использованием поправки Фредерисии.
• Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или обладают репродуктивным потенциалом и не используют эффективный метод контроля над рождаемостью, определенный в протоколе (раздел 7.6).
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования.