Durvalumab 和 Vigil 在晚期女性癌症中的试点研究

纳入标准：

组织采购纳入标准：

• 能够理解并愿意签署书面的组织采集知情同意书
• 愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进。
• 经组织学或细胞学证实的女性癌症诊断，包括但不限于乳腺癌、卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌、子宫癌、宫颈癌、子宫内膜癌，其为局部晚期或转移性癌症，其对 durvalumab 的预计反应率为 15% 或更低.
• 年龄≥18岁的女性患者
• 之前没有进行过 Vigil 免疫治疗
• 对 PD-1 或​​ PD-L1 抑制剂治疗初治或难治（对检查点无反应）/耐药（初始反应但复发）
• ECOG 体能状态 ≤ 1
• 预计生存期 ≥ 6 个月
• 计划的标准护理手术（例如，肿瘤活检或姑息性切除术或胸腔穿刺术）和累积质量约为 10-30 克的组织（“高尔夫球”大小）或胸腔积液估计体积≥500mL（必须是主要的）的预期可用性tap) 用于免疫疗法生产。
• 一个既往未照射过且未打算用于疫苗生产的病灶，可根据 RECIST 1.1 指南（在活检前进行）以最小侵入性进行活检并可在基线测量，或 2 个既往未照射过且未打算用于疫苗生产的病灶，其中之一可根据 RECIST 1.1 指南，以最小侵入进行活检，其中另一个在基线时可测量。 如果唯一的此类目标病灶之前曾接受过照射，则在完成放射治疗后，它必须显示出明确的疾病进展证据。 疾病评估的替代方法，例如 肿瘤标志物或腹水/胸膜积液的测量，可由主办方根据具体情况考虑。
• 提供肿瘤组织样本（存档或新鲜）以进行 PD-L1 表达分析

研究入学纳入标准：

• 成功制造至少 4 瓶 Vigil。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进。
• 预计生存期≥6个月
• 提供数量足以进行 PD-L1 表达分析的肿瘤组织样本（存档或新鲜）（如果在本协议下的组织采购期间尚未获得），并在进入后，一部分 Vigil 采集组织
• 如果有生育能力的女性，尿液或血清妊娠试验呈阴性。 如果尿液检测呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行阴性血清检测才能进入研究。 有生育能力的女性被定义为未通过手术绝育（即双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术、全子宫切除术或妇科癌症手术）或绝经后（定义为 12 个月无月经且无其他医学原因）的女性。

• 足够的器官和骨髓功能定义如下：

  1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1.5 × 10^9/L（1500/mm^3）
  2. 血小板 > 100 × 10^9/L（每毫米 100,000^3）
  3. 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL (5.59 mmol/L)

  4. 通过 Cockcroft-Gault 公式或通过 24 小时尿液收集确定肌酐清除率，肌酐清除率 (CrCL) > 50 mL/min：

     女性：CrCL（mL/min）=体重（kg）×（140-年龄）×0.85/72×血清肌酐（mg/dL）

  5. 血清胆红素≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)。 这不适用于确诊为吉尔伯特综合征（持续或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理学证据的情况下主要是非结合胆红素血症）的患者，他们将被允许咨询他们的医生。
  6. 无肝转移患者的 AST 和 ALT ≤ 2.5 × ULN
  7. AST 或 ALT ≤ 5 × ULN 的肝转移患者
  8. TSH 在制度范围内。 如果 TSH 高于或低于机构限制，如果患者的 T4 在正常范围内 (WNL)，则患者可以参加；患者可能正在服用稳定剂量的甲状腺替代药物；如果需要，允许调整剂量。

• 受试者已从与先前治疗或手术相关的所有不良事件中恢复到 CTCAE 1 级或更好

  1. 预先存在的运动或感觉神经病理学或症状必须恢复到 CTCAE > 2 级或更好
  2. 在与医学监测员协商后，可能会包括无法合理预期 IP 会加剧不可逆毒性的患者（例如，听力损失）
• 在组织采购前和研究首剂给药前至少 21 天收到最后一剂抗癌治疗（化疗、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗、肿瘤栓塞、单克隆抗体、其他研究药物）药物（对于接受过 TKIs [例如厄洛替尼、吉非替尼和克唑替尼] 的受试者，至少在研究药物首次给药前 21 天，对于亚硝基脲或丝裂霉素 C，则在 6 周内）。 （如果由于药剂的时间表或 PK 特性而没有出现足够的洗脱时间，则可能需要更长的洗脱期。）

排除标准：

组织采购排除标准：

• 同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或干预性研究的随访期。
• 需要任何形式的慢性全身免疫抑制治疗（类固醇或其他）的医疗状况，除了生理替代剂量的氢化可的松或等效物（每天不超过 30 毫克氢化可的松或 10 毫克泼尼松等效物，持续时间 < 30 天。
• 在接受任何既往免疫治疗药物时发生过任何 ≥ 3 级免疫相关不良事件 (irAE)。
• 已知的其他恶性肿瘤病史，除非在没有该疾病证据的情况下接受了 ≥ 5 年的治愈性治疗，但如果明确切除，则允许皮肤鳞状细胞和基底细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、原位宫颈癌或其他原位癌。
• 脑转移病史，除非以治愈为目的（伽玛刀或手术切除）进行治疗，并且在 ≥ 4 个月内没有进展的证据。
• 任何记录在案的自身免疫性疾病病史，但使用稳定胰岛素方案的 1 型糖尿病、使用稳定剂量的甲状腺替代药物治疗的甲状腺功能减退症、白斑病或不需要全身性类固醇的哮喘（除非在方案允许的剂量范围内）除外。
• 已知对庆大霉素、Durvalumab 或任何赋形剂过敏或敏感的历史。
• 可能混淆研究结果、干扰患者参与整个研究期间或不在研究中的任何病症（包括医学、精神或物质滥用障碍）、治疗或实验室异常的病史或当前证据根据治疗研究者的意见，患者参与的最大利益。
• 已知的 HIV 或急性或慢性乙型或丙型肝炎感染。
• 肺炎或间质性肺病史。
• 需要治疗性免疫抑制的器官移植史
• 活动性或先前记录的炎症性肠病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎）
• 消化性溃疡病或胃炎病史
• 原发性免疫缺陷病史
• 软脑膜癌病史
• 先前临床诊断结核病的已知病史
• 既往同种异体骨髓移植
• 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康员工和/或研究地点的员工）
• 以前参加本研究

研究入学排除标准：

• 研究治疗开始后 3 周内的姑息性放疗。 允许在研究治疗首次给药前超过 3 周的姑息性有限照射野：

  1. 前提是肺部不在辐射场内
  2. 提供的照射病灶不能用作目标病灶
• 在研究登记和研究治疗开始前的最后 2 周内接受过类固醇治疗。
• 治疗研究者认为会干扰患者参与研究或不符合患者最佳利益的术后并发症
• 在首次服用 Vigil 或 Durvalumab 之前的 30 天内收到减毒活疫苗。 注意：受试者，如果被录取，在研究期间和两种药物最后一剂后 30 天不应接种活疫苗。
• 治疗研究者认为会干扰患者参与研究或使其不符合患者最佳利益的术后并发症
• 在过去 3 周内参与过另一项使用研究产品的临床研究
• 使用 Frediricia 校正从 3 个心电图 (ECG) 计算得出的心率 (QTc) ≥470 ms 校正后的平均 QT 间期
• 未采用方案中定义的有效节育方法（第 7.6 节）的怀孕、哺乳或具有生殖潜力的女性受试者
• 研究者认为会干扰研究治疗的评估或患者安全或研究结果的解释的任何情况