進行性女性がんにおけるデュルバルマブとビジルのパイロット研究

包含基準:

組織調達の包含基準:

• -組織採取のための書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• -治療を受けることを含む研究期間中のプロトコルに喜んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。
• -乳房、卵巣、卵管、原発性腹膜、子宮、子宮頸部、子宮内膜を含むがこれらに限定されない女性のがんの組織学的または細胞学的に確認された診断で、局所進行または転移性であり、デュルバルマブに対する予測される反応率が15％以下である.
• 18歳以上の女性患者
• 以前の Vigil 免疫療法なし
• PD-1またはPD-L1阻害剤療法に治療未経験または難治性（チェックポイントに反応なし）/抵抗性（初期反応はあるが再発）
• ECOGパフォーマンスステータス≤1
• 推定生存期間が6か月以上
• -計画された標準的なケアの外科的処置（例、腫瘍生検または緩和的切除または胸腔穿刺）および予想される累積質量〜10〜30グラムの組織（「ゴルフボール」サイズ）または胸水の推定量≥500mL（プライマリでなければなりませんタップ) 免疫療法の製造のため。
• 以前に照射されておらず、ワクチン製造を意図していない1つの病変で、最小限の侵襲で生検でき、RECIST 1.1ガイドラインに従ってベースラインで測定可能（生検の前に実施）または以前に照射されておらず、ワクチン製造を意図していない2つの病変。最小限の侵襲で生検され、もう一方は RECIST 1.1 ガイドラインに従ってベースラインで測定可能です。 そのような標的病変のみが以前に照射された場合、放射線療法の完了後に疾患進行の明確な証拠が示されたに違いありません。 疾患評価の代替方法。 腫瘍マーカーまたは腹水/胸水の測定は、スポンサーがケースバイケースで検討する場合があります。
• PD-L1 発現解析を可能にするための腫瘍組織サンプル (アーカイブまたは新鮮) の提供

研究登録の包含基準:

• Vigil のバイアル 4 本以上の製造に成功する。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• -治療を受けることを含む研究期間中のプロトコルに喜んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。
• 推定生存期間が6か月以上
• PD-L1 発現解析を可能にするのに十分な量の腫瘍組織サンプル (アーカイブ済みまたは新鮮なもの) の提供 (このプロトコルに基づく組織調達中にまだ取得されていない場合)、およびエントリー後、Vigil が採取した組織の一部
• 出産の可能性のある女性の場合、尿または血清妊娠検査が陰性。 尿検査が陽性であるか、陰性であると確認できない場合、試験への参加には血清検査陰性が必要になります。 出産の可能性のある女性は、外科的に無菌ではない女性 (すなわち、両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術、子宮全摘出術、または婦人科癌の手術) または閉経後 (別の医学的原因のない月経のない 12 か月と定義される) ではない女性として定義されます。

• 以下に定義する適切な臓器および骨髄機能：

  1. 絶対好中球数 (ANC) > 1.5 × 10^9/L (mm^3 あたり 1500)
  2. 血小板 > 100 × 10^9/L (mm^3 あたり 100,000)
  3. ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL (5.59 mmol/L)

  4. クレアチニンクリアランス（CrCL）> 50mL/分（Cockcroft-Gault式またはクレアチニンクリアランスの決定のための24時間尿収集による）：

     女性: CrCL (mL/min) = 体重 (kg) × (140 - 年齢) × 0.85 / 72 × 血清クレアチニン (mg/dL)

  5. -血清ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）。 これは、主治医と相談して許可される確認されたギルバート症候群（溶血または肝臓の病理の証拠がない場合、主に非抱合型の持続性または再発性高ビリルビン血症）の患者には適用されません。
  6. -肝転移のない患者のASTおよびALT≤2.5×ULN
  7. -肝転移のある患者のASTまたはALT≤5×ULN
  8. 機関の制限内のTSH。 TSH が施設の限界よりも大きいか小さい場合、T4 が正常範囲 (WNL) 内であれば患者は参加できます。患者は安定した用量の代替甲状腺薬を服用している可能性があります。必要に応じて用量調整が許可されます。

• -被験者は、以前の治療または手術に関連するすべての有害事象からCTCAEグレード1以上に回復しました

  1. -既存の運動または感覚神経学的病理または症状は、CTCAEグレード> 2以上に回復する必要があります
  2. IPによって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を持つ患者は、メディカルモニターとの相談後に含めることができます（例：難聴）
• -抗がん療法（化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体、その他の治験薬）の最後の投与の受領 組織調達前および最初の研究投与の少なくとも21日前薬物（以前にTKI [例えば、エルロチニブ、ゲフィチニブ、クリゾチニブ]を受けた被験者の場合は治験薬の初回投与の少なくとも21日前、ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間以内）。 (薬剤のスケジュールや PK 特性により、十分なウォッシュ アウト時間が発生しない場合は、より長いウォッシュ アウト時間が必要になる場合があります。)

除外基準:

組織調達の除外基準:

• -観察的（非介入的）臨床研究または介入研究のフォローアップ期間でない限り、別の臨床研究への同時登録。
• -あらゆる形態の慢性全身免疫抑制療法（ステロイドまたはその他）を必要とする病状 ヒドロコルチゾンまたは同等物の生理学的補充用量（30日未満の期間、毎日30mg以下のヒドロコルチゾンまたは10mgのプレドニゾン相当）を除く。
• -以前の免疫療法を受けている間のグレード3以上の免疫関連有害事象（irAE）。
• -皮膚扁平上皮細胞および基底細胞皮膚がん、表在性膀胱がん、 in situ 子宮頸がんまたはその他の in situ がんを除いて、5年以上その疾患の証拠なしに根治目的の治療を受けていない限り、他の悪性腫瘍の病歴が決定的に切除された場合は許可されます。
• -治癒目的（ガンマナイフまたは外科的切除）で治療されない限り、脳転移の病歴があり、4か月以上の進行の証拠がない。
• -安定したインスリンレジメンでの1型糖尿病、交換甲状腺薬の安定した用量での甲状腺機能低下症、白斑、または全身性ステロイドを必要としない喘息を除く自己免疫疾患の記録された病歴（プロトコル内で許可されている用量を除く）。
• -ゲンタマイシン、デュルバルマブ、または賦形剤に対するアレルギーまたは過敏症の既知の病歴。
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態（医学的、精神医学的または薬物乱用障害を含む）、治療、または実験室の異常の履歴または現在の証拠、研究の全期間にわたる患者の参加を妨げる、または治療する治験責任医師の意見では、参加する患者の最善の利益。
• -既知のHIVまたは急性または慢性のB型またはC型肝炎感染。
• -肺炎または間質性肺疾患の病歴。
• -治療的免疫抑制を必要とする臓器移植の歴史
• -アクティブまたは以前に文書化された炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）
• 消化性潰瘍または胃炎の病歴
• 原発性免疫不全の病歴
• 軟髄膜癌腫症の病歴
• -結核の以前の臨床診断の既知の歴史
• 以前の同種骨髄移植
• -研究の計画および/または実施への関与（アストラゼネカのスタッフおよび/または研究サイトのスタッフの両方に適用されます）
• -現在の研究への以前の登録

研究登録除外基準:

• -研究療法の開始から3週間以内の緩和放射線療法。 試験治療の初回投与の 3 週間以上前の緩和のための限られた照射野が許可されます。

  1. 肺が放射線照射野にない場合
  2. 提供された照射病変は標的病変として使用できません
• -研究登録前の最後の2週間のステロイド療法の受領および研究治療開始。
• -治療する治験責任医師の意見では、患者の研究への参加を妨げるか、参加する患者の最善の利益にならないという手術後の合併症
• -VigilまたはDurvalumabの初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領。 注: 被験者は、登録されている場合、研究中および両方の薬剤の最終投与から 30 日後に生ワクチンを受けるべきではありません。
• -治療する研究者の意見では、患者の研究への参加を妨げる、または参加することが患者の最善の利益にならないようにする手術後の合併症
• -過去3週間の間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した
• Frediricia's Correction を使用して 3 つの心電図 (ECG) から計算された心拍数 (QTc) ≥470 ms で補正された平均 QT 間隔
• -妊娠中、授乳中、または生殖能力のある女性被験者で、プロトコルで定義された効果的な避妊方法を採用していない（セクション7.6）
• 研究者の意見では、研究治療の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる可能性のある状態