Pilotstudie av Durvalumab og Vigil i avanserte kvinners kreft

Inklusjonskriterier:

Inkluderingskriterier for vevsanskaffelse:

• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument for vevshøsting
• Villig og i stand til å overholde protokollen for varigheten av studien inkludert gjennomgå behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av kvinners kreft, inkludert, men ikke begrenset til, bryst, eggstokk, eggleder, primær peritoneal, livmor, cervical, endometrie, som er lokalt avansert eller metastatisk der den anslåtte responsraten på durvalumab er 15 % eller mindre .
• Kvinnelige pasienter alder ≥ 18 år
• Ingen tidligere Vigil-immunterapi
• Behandlingsnaiv eller refraktær (ingen respons på sjekkpunkter) / resistent (initiell respons, men tilbakefall) mot PD-1- eller PD-L1-hemmerbehandling
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 1
• Estimert overlevelse ≥ 6 måneder
• Planlagt standard kirurgisk prosedyre (f.eks. tumorbiopsi eller palliativ reseksjon eller thoracentese) og forventet tilgjengelighet av en kumulativ masse på ~10-30 gram vev ("golfball"-størrelse) eller estimert pleuravæskevolum ≥ 500mL (må være primært tap) for fremstilling av immunterapi.
• En lesjon som ikke tidligere er bestrålet eller beregnet for vaksineproduksjon, som kan biopsieres med minimal invasjon og kan måles ved baseline i henhold til RECIST 1.1-retningslinjene (utført før biopsi) eller 2 lesjoner som ikke tidligere er bestrålt eller beregnet for vaksineproduksjon, hvorav en kan være biopsiert med minimal invasjon og den andre er målbar ved baseline i henhold til RECIST 1.1 retningslinjer. Hvis den eneste slike mållesjon tidligere har blitt bestrålet, må den ha vist utvetydige tegn på sykdomsprogresjon etter fullført strålebehandling. Alternative metoder for sykdomsvurdering, f.eks. måling av tumormarkører eller ascites/pleuralvæske, kan vurderes av sponsoren fra sak til sak.
• Tilveiebringelse av tumorvevsprøve (arkivert eller fersk) for å tillate PD-L1-ekspresjonsanalyse

Inkluderingskriterier for studieregistrering:

• Vellykket produksjon av minst 4 hetteglass med Vigil.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Villig og i stand til å overholde protokollen for varigheten av studien inkludert gjennomgå behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
• Estimert overlevelse på ≥ 6 måneder
• Tilførsel av tumorvevsprøve (arkivert eller fersk) i en mengde tilstrekkelig til å tillate PD-L1-ekspresjonsanalyse (hvis ikke allerede oppnådd under vevsanskaffelse i henhold til denne protokollen), og etter innføring, en del av Vigil-høstet vev
• Hvis kvinne i fertil alder, har en negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urinprøven er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil det kreves en negativ serumtest for å delta i studien. Kvinner i fertil alder er definert som de som ikke er kirurgisk sterile (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi, fullstendig hysterektomi eller kirurgi for gynekologisk kreft) eller postmenopausale (definert som 12 måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak).

• Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon som definert nedenfor:

  1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1,5 × 10^9/L (1500 per mm^3)
  2. Blodplater > 100 × 10^9/L (100 000 per mm^3)
  3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (5,59 mmol/L)

  4. Kreatininclearance (CrCL) > 50 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatininclearance:

     Kvinner: CrCL (mL/min) = Vekt (kg) × (140 - Alder) × 0,85 / 72 × serumkreatinin (mg/dL)

  5. Serumbilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN). Dette vil ikke gjelde pasienter med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av tegn på hemolyse eller leverpatologi) som vil få tillatelse i samråd med sin lege.
  6. ASAT og ALAT ≤ 2,5 × ULN hos pasienter uten levermetastaser
  7. ASAT eller ALAT ≤ 5 × ULN hos pasienter med levermetastaser
  8. TSH innenfor institusjonelle rammer. Hvis TSH er større eller mindre enn institusjonelle grenser, kan pasienter delta hvis T4 er innenfor normale grenser (WNL); pasienter kan være på en stabil dose erstatningsmedisin for skjoldbruskkjertelen; dosejusteringer er tillatt om nødvendig.

• Pasienten har kommet seg til CTCAE grad 1 eller bedre fra alle uønskede hendelser forbundet med tidligere behandling eller kirurgi

  1. Eksisterende motorisk eller sensorisk nevrologisk patologi eller symptomer må gjenopprettes til CTCAE Grade > 2 eller bedre
  2. Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet forventes å bli forverret av IP-ene kan inkluderes (f.eks. hørselstap) etter konsultasjon med medisinsk monitor
• Mottak av siste dose anti-kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, andre undersøkelsesmidler) før vevsanskaffelse og minst 21 dager før første dose av studien legemiddel (minst 21 dager før den første dosen av studiemedikamentet for forsøkspersoner som har mottatt tidligere TKI-er [f.eks. erlotinib, gefitinib og crizotinib] og innen 6 uker for nitrosourea eller mitomycin C). (Hvis tilstrekkelig utvaskingstid ikke har oppstått på grunn av tidsplanen eller PK-egenskapene til et middel, kan det være nødvendig med en lengre utvaskingsperiode.)

Ekskluderingskriterier:

Ekskluderingskriterier for vevsanskaffelse:

• Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller oppfølgingsperioden til en intervensjonsstudie.
• Medisinsk tilstand som krever enhver form for kronisk systemisk immunsuppressiv terapi (steroid eller annet) unntatt fysiologiske erstatningsdoser av hydrokortison eller tilsvarende (ikke mer enn 30 mg hydrokortison eller 10 mg prednisonekvivalent daglig i < 30 dagers varighet.
• Enhver tidligere immunrelatert bivirkning av grad ≥3 (irAE) mens du har fått et tidligere immunterapimiddel.
• Kjent historie med annen malignitet med mindre man har gjennomgått kurativ intensjonsterapi uten bevis for den sykdommen i ≥ 5 år, bortsett fra hudkreft i hudplateepitel og basalcelle, overfladisk blærekreft, in situ livmorhalskreft eller andre in situ-kreftformer er tillatt hvis de blir endelig resekert.
• Anamnese med hjernemetastaser med mindre behandlet med kurativ hensikt (gammakniv eller kirurgisk reseksjon) og uten tegn på progresjon i ≥ 4 måneder.
• Enhver dokumentert historie med autoimmun sykdom med unntak av type 1-diabetes på stabilt insulinregime, hypotyreose på stabil dose av erstatningsmedisin for skjoldbruskkjertelen, vitiligo eller astma som ikke krever systemiske steroider (med mindre doser er tillatt innenfor protokollen).
• Kjent historie med allergi eller følsomhet overfor gentamicin, Durvalumab eller andre hjelpestoffer.
• Historie om eller nåværende bevis på en tilstand (inkludert medisinsk, psykiatrisk eller ruslidelse), terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse under hele studiens varighet, eller ikke er i studien. det beste for pasienten å delta, etter den behandlende etterforskerens mening.
• Kjent HIV eller akutt eller kronisk hepatitt B eller C infeksjon.
• Anamnese med pneumonitt eller interstitiell lungesykdom.
• Historie med organtransplantasjon som krever terapeutisk immunsuppresjon
• Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt)
• Anamnese med magesårsykdom eller gastritt
• Anamnese med primær immunsvikt
• Historie med leptomeningeal karsinomatose
• Kjent historie med tidligere klinisk diagnose av tuberkulose
• Tidligere allogen benmargstransplantasjon
• Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte på studiestedet)
• Tidligere påmelding i denne studien

Ekskluderingskriterier for studieregistrering:

• Palliativ strålebehandling innen 3 uker etter oppstart av studieterapi. Begrenset strålefelt for palliasjon mer enn 3 uker før første dose av studiebehandling er tillatt:

  1. Forutsatt at lungen ikke er i strålefeltet
  2. Forutsatt at bestrålte lesjoner ikke kan brukes som mållesjoner
• Mottak av steroidbehandling i løpet av de siste 2 ukene før studieregistrering og studiebehandlingsstart.
• Komplikasjon etter kirurgi som etter den behandlende utrederens oppfatning vil forstyrre pasientens studiedeltakelse eller ikke være i pasientens beste interesse for å delta
• Mottak av levende, svekket vaksine innen 30 dager før første dose Vigil eller Durvalumab. MERK: Forsøkspersoner, hvis de er påmeldt, bør ikke motta levende vaksine under studien og 30 dager etter siste dose av begge legemidlene.
• Post-kirurgi komplikasjon som etter den behandlende utrederens oppfatning vil forstyrre pasientens studiedeltakelse eller gjøre det ikke i pasientens beste interesse å delta
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 3 ukene
• Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet fra 3 elektrokardiogrammer (EKG) ved bruk av Frediricias korreksjon
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller har reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode definert i protokollen (avsnitt 7.6)
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater