진행성 여성 암에서 Durvalumab 및 Vigil의 파일럿 연구

포함 기준:

조직 조달 포함 기준:

• 조직 채취에 대한 서면 사전 동의 문서를 이해할 수 있는 능력 및 서명할 의지
• 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• 유방암, 난소암, 나팔관암, 원발성 복막암, 자궁암, 자궁경부암, 자궁내막암을 포함하되 이에 국한되지 않는 국소 진행성 또는 전이성 여성암의 조직학적 또는 세포학적 진단이 확인되고 더발루맙에 대한 예상 반응률이 15% 이하인 환자 .
• 18세 이상의 여성 환자
• 이전 Vigil 면역 요법 없음
• PD-1 또는 PD-L1 억제제 요법에 대한 치료 경험이 없거나 불응성(체크포인트에 대한 반응 없음)/내성(초기 반응이지만 재발)
• ECOG 수행 상태 ≤ 1
• 예상 생존 기간 ≥ 6개월
• 계획된 치료 표준 수술 절차(예: 종양 생검 또는 완화 절제술 또는 흉강천자) 및 ~10-30g 조직("골프공" 크기)의 누적 질량 또는 500mL 이상의 흉수 추정 부피의 예상 가용성(일차적이어야 함) 탭) 면역 요법 제조용.
• RECIST 1.1 가이드라인(생검 전에 수행됨)에 따라 기준선에서 측정할 수 있고 최소한의 침습으로 생검할 수 있는 이전에 방사선 조사되지 않았거나 백신 제조용으로 의도되지 않은 병변 1개 또는 이전에 방사선 조사되지 않았거나 백신 제조용으로 의도되지 않은 2개 병변 중 하나는 다음과 같을 수 있습니다. 최소한의 침습으로 생검하고 다른 하나는 RECIST 1.1 지침에 따라 기준선에서 측정할 수 있습니다. 그러한 유일한 표적 병변이 이전에 조사된 경우 방사선 요법 완료 후 질병 진행의 명백한 증거를 보여야 합니다. 질병 평가의 대체 방법, 예. 종양 표지자 또는 복수/흉수 측정은 사례별로 의뢰자가 고려할 수 있습니다.
• PD-L1 발현 분석을 위한 종양 조직 샘플(보관 또는 신규) 제공

연구 등록 포함 기준:

• 최소 4병의 Vigil을 성공적으로 제조했습니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• 예상 생존 기간 ≥ 6개월
• PD-L1 발현 분석을 허용하기에 충분한 양의 종양 조직 샘플(보관 또는 신선) 제공(이 프로토콜에 따라 조직 조달 중에 아직 확보하지 않은 경우) 및 입력 후 Vigil 수확 조직의 일부 제공
• 가임기 여성의 경우 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성입니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 연구 등록을 위해 음성 혈청 검사가 필요합니다. 가임 여성은 외과적으로 불임(예: 양측 난관 결찰술, 양측 난소절제술, 완전 자궁절제술 또는 부인과 암 수술) 또는 폐경 후(다른 의학적 원인 없이 월경 없이 12개월로 정의됨)로 정의됩니다.

• 아래에 정의된 적절한 장기 및 골수 기능:

  1. 절대 호중구 수(ANC) > 1.5 × 10^9/L(mm^3당 1500)
  2. 혈소판 > 100 × 10^9/L(mm^3당 100,000)
  3. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL(5.59mmol/L)

  4. 크레아티닌 청소율(CrCL) > Cockcroft-Gault 공식 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의한 50mL/분:

     암컷: CrCL(mL/min) = 체중(kg) × (140 - 연령) × 0.85 / 72 × 혈청 크레아티닌(mg/dL)

  5. 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN). 이는 길버트 증후군(용혈 또는 간 병리의 증거가 없는 경우에 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 확인된 환자에게는 적용되지 않으며 의사와 상의할 수 있습니다.
  6. 간 전이가 없는 환자의 AST 및 ALT ≤ 2.5 × ULN
  7. 간 전이 환자의 AST 또는 ALT ≤ 5 × ULN
  8. 제도적 한계 내 TSH. TSH가 제도적 한계보다 크거나 작은 경우 환자는 T4가 정상 한계(WNL) 내에 있는 경우 참여할 수 있습니다. 환자는 안정적인 용량의 대체 갑상선 약물을 복용할 수 있습니다. 필요한 경우 복용량 조정이 허용됩니다.

• 피험자는 이전 치료 또는 수술과 관련된 모든 부작용으로부터 CTCAE 등급 1 이상으로 회복되었습니다.

  1. 기존의 운동 또는 감각 신경학적 병리 또는 증상은 CTCAE 등급 > 2 이상으로 회복되어야 합니다.
  2. IP에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 돌이킬 수 없는 독성이 있는 환자는 Medical Monitor와 상의한 후 포함될 수 있습니다(예: 청력 손실).
• 조직 조달 전 및 연구의 첫 번째 투여 최소 21일 전에 항암 요법(화학요법, 면역요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체, 기타 시험용 제제)의 마지막 투여를 받았다. 약물(이전에 TKI[예: 엘로티닙, 게피티닙 및 크리조티닙]을 받은 피험자의 경우 첫 번째 연구 약물 투여 전 최소 21일 및 니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주 이내). (약제의 스케쥴이나 PK 특성상 충분한 Wash-out 시간이 발생하지 않은 경우 더 긴 Wash-out 기간이 필요할 수 있습니다.)

제외 기준:

조직 조달 제외 기준:

• 관찰(비간섭) 임상 연구 또는 중재 연구의 후속 기간이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록.
• 히드로코르티손 또는 이에 상응하는 생리적 대체 용량(<30일 동안 매일 30mg 이하의 히드로코르티손 또는 10mg 프레드니손에 상응하는 용량)을 제외한 모든 형태의 만성 전신 면역억제 요법(스테로이드 또는 기타)이 필요한 의학적 상태.
• 이전 면역요법제를 투여받는 동안의 모든 이전 등급 ≥3 면역 관련 부작용(irAE).
• 피부 편평 세포 및 기저 세포 피부암, 표재성 방광암, 상피내 자궁경부암 또는 기타 상피내암을 제외하고 5년 이상 해당 질병의 증거 없이 근치적 의도 치료를 받지 않은 다른 악성 종양의 알려진 병력은 확실하게 절제된 경우 허용됩니다.
• 치료 의도(감마나이프 또는 외과적 절제)로 치료하지 않고 ≥ 4개월 동안 진행의 증거가 없는 뇌 전이의 병력.
• 안정적인 인슐린 요법을 받는 제1형 당뇨병, 갑상선 대체 약물의 안정적인 용량을 받는 갑상선 기능 저하증, 백반증 또는 전신 스테로이드를 필요로 하지 않는 천식(프로토콜에서 허용된 복용량 내에서 제외)을 제외한 모든 기록된 자가 면역 질환의 병력.
• 겐타마이신, Durvalumab 또는 기타 부형제에 대한 알레르기 또는 민감성의 알려진 이력.
• 연구 결과를 혼동시키거나 연구의 전체 기간 동안 환자의 참여를 방해할 수 있는 모든 상태(의학적, 정신과적 또는 약물 남용 장애 포함), 치료 또는 검사실 이상의 이력 또는 현재 증거 치료하는 조사자의 의견에 따라 참여하는 것이 환자의 최선의 이익입니다.
• 알려진 HIV 또는 급성 또는 만성 B형 또는 C형 간염 감염.
• 폐렴 또는 간질성 폐 질환의 병력.
• 치료적 면역 억제가 필요한 장기 이식의 병력
• 활동성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염)
• 소화성 궤양 질환 또는 위염의 병력
• 원발성 면역결핍의 병력
• 연수막 암종증의 병력
• 결핵의 이전 임상 진단의 알려진 병력
• 이전 동종 골수 이식
• 연구 계획 및/또는 실시에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨)
• 현재 연구의 이전 등록

연구 등록 제외 기준:

• 연구 요법 시작 3주 이내의 완화 방사선 요법. 연구 치료제의 첫 투여 전 3주보다 더 긴 완화를 위한 제한된 방사선 조사가 허용됩니다:

  1. 폐가 방사선장에 있지 않은 경우
  2. 조사된 병변은 대상 병변으로 사용할 수 없습니다.
• 연구 등록 및 연구 치료 시작 전 마지막 2주 동안 스테로이드 요법을 받은 경우.
• 치료 조사자의 의견에 따라 환자의 연구 참여를 방해하거나 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않는 수술 후 합병증
• Vigil 또는 Durvalumab의 첫 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 피험자는 연구 기간 동안과 두 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
• 치료 조사자의 의견에 따라 환자의 연구 참여를 방해하거나 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않게 만드는 수술 후 합병증
• 지난 3주 동안 조사 제품으로 다른 임상 연구에 참여
• Frediricia's Correction을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 계산된 심박수(QTc) ≥470ms에 대해 보정된 평균 QT 간격
• 프로토콜에 정의된 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 임신, 모유 수유 또는 가임 여성 피험자(섹션 7.6)
• 조사자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 상태