Génotypes et phénotypes dans le SRIS et le sepsis pédiatriques (GAPPSS)
Génotypes et phénotypes dans le SIRS et le sepsis pédiatriques (GAPPSS)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les enquêteurs entreprendront une preuve de concept, un essai pilote, prospectif et observationnel qui vise à recruter environ 90 enfants de l'unité de soins intensifs pédiatriques (USIP) et de l'unité de soins intensifs cardiaques (CICU) de l'hôpital pour enfants de Seattle. L'étude prévoit de recruter 30 enfants qui doivent subir une intervention chirurgicale pour réparer des malformations cardiaques congénitales, 15 à 25 enfants immunocompétents atteints d'une septicémie à culture positive et 15 à 25 enfants immunodéprimés atteints d'une septicémie à culture positive et 30 à 40 enfants atteints de réaction en chaîne par polymérase. (PCR) positifs pour les agents pathogènes respiratoires viraux (RSV, grippe, parainfluenza, rhinovirus, etc.) et qui répondent aux critères d'éligibilité. Au total, compte tenu de la septicémie bactérienne à culture négative (estimée à 40 %), les chercheurs prévoient d'inscrire 50 enfants atteints de septicémie, 30 à 40 enfants atteints de septicémie virale et 20 enfants subissant une intervention chirurgicale pour une cardiopathie congénitale.
Les données démographiques seront recueillies au moment de l'admission aux soins intensifs. La gravité de la maladie sera quantifiée par les scores PRISM III et PELOD du jour 1. Des mesures supplémentaires de la gravité du sepsis comprendront l'indice d'oxygénation, l'indice de saturation et la durée de la ventilation mécanique, le score inotrope vasoactif et la durée du soutien vasoactif-inotrope et la créatinine sérique la plus élevée au jour 1. L'utilisation des ressources sera mesurée en USIP et en durée de séjour à l'hôpital.
Pour tous les enfants inscrits à l'étude, des échantillons de sang seront obtenus les jours 1, 2 et 3 de l'étude. Pour les enfants atteints de septicémie, si les cultures restent stériles ou PCR négatives, aucun échantillon de sang de recherche supplémentaire ne sera obtenu. Pour les enfants atteints de septicémie et une culture positive ou une PCR positive au jour 3 de l'étude, des échantillons de sang supplémentaires seront obtenus le jour de la sortie de l'USIP.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Groupe INSI : enfants ayant subi une chirurgie correctrice d'une malformation cardiaque congénitale nécessitant une circulation extracorporelle, connue pour induire une réponse INSI pendant environ 24 heures par la suite. Tous les enfants de ce groupe étaient immunocompétents et négatifs à la culture.
Groupe CSSS : enfants avec infection confirmée ou fortement suspectée (ordonnances de culture microbienne, prescription antimicrobienne), critères SIRS (dont fièvre/hypothermie et hyperleucocytose/leucopénie), et au moins dysfonction cardiovasculaire ± pulmonaire.
Groupe Infection virale : enfants présentant un dysfonctionnement respiratoire grave en présence d'une infection virale documentée par PCR.
La description
A. Groupe INSI : inflammation systémique, en l'absence d'infection positive à la culture. Patients en chirurgie cardiaque, n = 30.
Critère d'intégration:
- Admission au CICU ET
- Âge ~1-18 ans ET
- Poids supérieur à 10 kg
- Cathéter vasculaire capable de fournir le prélèvement sanguin ou les commandes anticipées de ponction veineuse pour les laboratoires cliniques ET
- Statut post-chirurgie à cœur ouvert nécessitant une circulation extracorporelle ET
- Les parents parlent anglais ET
- Pas déjà inscrit à l'enquête GAPPSS
Critère d'exclusion:
- Infection positive à la culture pré- ou post-opératoire OU
- Ne devrait pas survivre au séjour CICU OU
- Pupille de l'État OU
- Malignité ou maladie auto-immune concomitante
B. Groupe CSSS (Clinical Severe Sepsis Syndrome) : inflammation systémique, en présence d'une infection bactérienne hautement suspectée ou documentée. Enfants atteints de septicémie sévère clinique, n = 40. Dans ce groupe, les enquêteurs inscriront des enfants immunocompétents ainsi que des enfants immunodéprimés.
Critère d'intégration:
- Admis à l'USIP ET
- Âge nouveau-né (>38 semaines EGA)-18 ans ET
- Poids égal ou supérieur à 4 kg ET
- Cathéter vasculaire capable de fournir le prélèvement sanguin ou les commandes anticipées de ponction veineuse pour les laboratoires cliniques ET
- Au moins un dysfonctionnement d'organe (septicémie sévère) ET
- Les parents parlent anglais ET
- SRIS (syndrome de réponse inflammatoire systémique) ET
- Source d'infection fortement suspectée ou documentée
- Pas déjà inscrit à l'enquête GAPPSS
Critère d'exclusion:
- Infection primaire nosocomiale en USIP responsable de l'événement de septicémie
- Ne devrait pas survivre au séjour à l'USIP
- pupille de l'état
C. Groupe Infection virale. Dysfonctionnement respiratoire sévère en présence d'une infection virale documentée par PCR. Enfants atteints de septicémie virale sévère clinique, n = 6. Dans ce groupe, les enquêteurs inscriront des enfants immunocompétents ainsi que des enfants immunodéprimés.
Critère d'intégration:
- Admis à l'USIP ET
- Âge nouveau-né (>38 semaines EGA)-18 ans ET
- Poids égal ou supérieur à 4 kg ET
- Cathéter vasculaire capable de fournir le prélèvement sanguin ou les commandes anticipées de ponction veineuse pour les laboratoires cliniques ET
- Les parents parlent anglais ET
- Dysfonctionnement respiratoire sévère nécessitant une ventilation mécanique à pression positive invasive ou non invasive ET
- PCR positive vérifiant une infection virale
- Pas déjà inscrit à l'enquête GAPPSS
Critère d'exclusion:
- Infection primaire nosocomiale en USIP responsable de l'événement de septicémie
- Ne devrait pas survivre au séjour à l'USIP
- pupille de l'état
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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INSI
Inflammation systémique infection-négative (INSI).
Le groupe INSI est composé d'enfants ayant subi une chirurgie correctrice d'anomalie cardiaque congénitale nécessitant une circulation extracorporelle, connue pour induire une réponse INSI pendant environ 24 heures par la suite ; tous les enfants de cette cohorte sont négatifs à la culture.
Ce groupe est délimité par des critères d'inclusion et d'exclusion (voir la section d'éligibilité ci-dessous).
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CSSS
Syndrome septique sévère clinique (CSSS).
Les enfants assignés au groupe CSSS avaient une infection confirmée ou fortement suspectée (ordonnances de culture microbienne, prescription d'antimicrobiens), présentaient 2 critères ou plus de syndrome de réponse inflammatoire systémique (y compris les critères de température et de leucocytes) et présentaient au moins un dysfonctionnement des organes cardiovasculaires ± pulmonaires.
Ce groupe est délimité par des critères d'inclusion et d'exclusion (voir la section d'éligibilité ci-dessous).
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Viral
Le groupe Infection virale est composé d'enfants qui ont présenté des signes et des symptômes d'infection virale grave et qui ont été testés positifs pour une ou plusieurs infections virales respiratoires par un panel de tests moléculaires.
Ces enfants ont été cliniquement évalués pour ne pas avoir de septicémie bactérienne.
Ce groupe est délimité par des critères d'inclusion et d'exclusion (voir la section d'éligibilité ci-dessous).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveaux d'expression des gènes
Délai: Jour 1 d'admission à l'unité de soins intensifs pédiatriques (USIP)
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Les niveaux d'expression des gènes (quantitatifs) seront comparés entre les groupes CSSS, INSI et d'infection virale, dans une recherche de signatures pouvant discriminer ces groupes
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Jour 1 d'admission à l'unité de soins intensifs pédiatriques (USIP)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Profils d'expression des protéines sériques
Délai: Jour 1 d'admission à l'unité de soins intensifs pédiatriques (USIP)
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Les profils d'expression des protéines sériques (semi-quantitatifs) seront comparés entre les groupes CSSS et INSI, à la recherche de signatures pouvant discriminer les deux groupes
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Jour 1 d'admission à l'unité de soins intensifs pédiatriques (USIP)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jerry J Zimmerman, MD, PhD, Seattle Children's Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Mathias B, Mira JC, Larson SD. Pediatric sepsis. Curr Opin Pediatr. 2016 Jun;28(3):380-7. doi: 10.1097/MOP.0000000000000337.
- Weiss SL, Fitzgerald JC, Pappachan J, Wheeler D, Jaramillo-Bustamante JC, Salloo A, Singhi SC, Erickson S, Roy JA, Bush JL, Nadkarni VM, Thomas NJ; Sepsis Prevalence, Outcomes, and Therapies (SPROUT) Study Investigators and Pediatric Acute Lung Injury and Sepsis Investigators (PALISI) Network. Global epidemiology of pediatric severe sepsis: the sepsis prevalence, outcomes, and therapies study. Am J Respir Crit Care Med. 2015 May 15;191(10):1147-57. doi: 10.1164/rccm.201412-2323OC. Erratum In: Am J Respir Crit Care Med. 2016 Jan 15;193(2):223-4.
- Zimmerman J, Sullivan E, Sampson D, McHugh L, Yager T, Seldon T. 1024: Sensitive and Specific Diagnosis of Sepsis in Critically Ill Children Utilizing Host Gene Expression. Critical Care Medicine 2015; 43 (12), 258. doi: 10.1097/01.ccm.0000474855.13970.46
- McHugh L, Seldon TA, Brandon RA, Kirk JT, Rapisarda A, Sutherland AJ, Presneill JJ, Venter DJ, Lipman J, Thomas MR, Klein Klouwenberg PM, van Vught L, Scicluna B, Bonten M, Cremer OL, Schultz MJ, van der Poll T, Yager TD, Brandon RB. A Molecular Host Response Assay to Discriminate Between Sepsis and Infection-Negative Systemic Inflammation in Critically Ill Patients: Discovery and Validation in Independent Cohorts. PLoS Med. 2015 Dec 8;12(12):e1001916. doi: 10.1371/journal.pmed.1001916. eCollection 2015 Dec.
- Zimmerman JJ, Sullivan E, Yager TD, Cheng C, Permut L, Cermelli S, McHugh L, Sampson D, Seldon T, Brandon RB, Brandon RA. Diagnostic Accuracy of a Host Gene Expression Signature That Discriminates Clinical Severe Sepsis Syndrome and Infection-Negative Systemic Inflammation Among Critically Ill Children. Crit Care Med. 2017 Apr;45(4):e418-e425. doi: 10.1097/CCM.0000000000002100.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 14761
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
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