Genotypes en fenotypes bij pediatrische SIRS en sepsis (GAPPSS)
Genotypes en fenotypes bij pediatrische SIRS en sepsis (GAPPSS)
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
De onderzoekers zullen een proof-of-concept, pilot, prospectieve, observationele studie uitvoeren die tot doel heeft ongeveer 90 kinderen te rekruteren van de Seattle Children's Hospital Pediatric Intensive Care Unit (PICU) en Cardiac Intensive Care Unit (CICU). De studie zal van plan zijn om 30 kinderen te rekruteren die een operatie hebben gepland om aangeboren hartafwijkingen te herstellen, 15 - 25 immunocompetente kinderen met kweek-positieve sepsis, en 15 - 25 immuungecompromitteerde kinderen met kweek-positieve sepsis, en 30-40 kinderen die polymerasekettingreactie zijn (PCR) positief voor virale respiratoire pathogenen (RSV, influenza, para-influenza, rhinovirus, enz.), en die voldoen aan de geschiktheidscriteria. In totaal, rekening houdend met kweek-negatieve bacteriële sepsis (naar schatting 40%), zijn de onderzoekers van plan om 50 kinderen met sepsis in te schrijven, 30-40 met virale sepsis en 20 kinderen die een operatie ondergaan voor een aangeboren hartaandoening.
Demografische gegevens worden verzameld op het moment van opname op de IC. De ernst van de ziekte wordt gekwantificeerd aan de hand van PRISM III en dag 1 PELOD-scores. Aanvullende maatstaven voor de ernst van sepsis zijn onder meer de oxygenatie-index, de saturatie-index en de duur van mechanische beademing, de vasoactieve inotrope score en de duur van de vasoactieve-inotrope ondersteuning en het hoogste serumcreatinine op dag 1. Het gebruik van middelen wordt gemeten als PICU en ziekenhuisverblijfsduur.
Op studiedagen 1, 2 en 3 worden van alle kinderen die deelnemen aan het onderzoek bloed afgenomen. Bij kinderen met sepsis worden, indien kweken steriel of PCR-negatief blijven, geen aanvullende onderzoeksbloedmonsters afgenomen. Voor kinderen met sepsis en een positieve kweek of positieve PCR op onderzoeksdag 3, zullen extra bloedmonsters worden afgenomen op de dag van ontslag uit de PICU.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
INSI-groep: kinderen die een corrigerende operatie voor aangeboren hartafwijkingen hebben ondergaan waarvoor een cardiopulmonale bypass nodig was, waarvan bekend is dat ze een INSI-respons opwekken gedurende ~24 uur daarna. Alle kinderen in deze groep waren immuuncompetent en kweeknegatief.
CSSS-groep: kinderen met bevestigde of zeer vermoedelijke infectie (microbiële kweekopdrachten, antimicrobieel voorschrift), SIRS-criteria (inclusief koorts/onderkoeling en leukocytose/leukopenie), en ten minste cardiovasculaire ± pulmonale orgaandisfunctie.
Virale infectiegroep: kinderen met ernstige respiratoire disfunctie in aanwezigheid van door PCR gedocumenteerde virale infectie.
Beschrijving
A. INSI-groep: systemische ontsteking, bij afwezigheid van cultuurpositieve infectie. Hartchirurgische patiënten, n=30.
Inclusiecriteria:
- Toelating tot de CICU EN
- Leeftijd ~1-18 jaar EN
- Gewicht meer dan 10 kg
- Vasculaire katheter die in staat is om de bloedafname of verwachte bestellingen voor venapunctie te leveren voor klinische laboratoria EN
- Status na openhartoperatie waarvoor cardiopulmonale bypass EN nodig is
- Ouders spreken Engels EN
- Niet eerder ingeschreven in het GAPPSS-onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Pre- of postoperatieve kweekpositieve infectie OF
- Zal naar verwachting het CICU-verblijf OK niet overleven
- Afdeling van de staat OF
- Gelijktijdige maligniteit of auto-immuunziekte
B. CSSS-groep (Clinical Severe Sepsis Syndrome): systemische ontsteking, in aanwezigheid van een zeer vermoedelijke of gedocumenteerde bacteriële infectie. Kinderen met klinisch ernstige sepsis, n = 40. In deze groep zullen de onderzoekers zowel kinderen opnemen die immunocompetent zijn als kinderen die immuungecompromitteerd zijn.
Inclusiecriteria:
- Opgenomen op de PICU EN
- Leeftijd pasgeborene (>38 weken EGA)-18 jaar EN
- Gewicht gelijk aan of groter dan 4 kg EN
- Vasculaire katheter die in staat is om de bloedafname of verwachte bestellingen voor venapunctie te leveren voor klinische laboratoria EN
- Minstens één orgaandisfunctie (ernstige sepsis) EN
- Ouders spreken Engels EN
- SIRS (systemisch inflammatoir responssyndroom) EN
- Sterk vermoede of gedocumenteerde bron van infectie
- Niet eerder ingeschreven in het GAPPSS-onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- PICU nosocomiale primaire infectie die verantwoordelijk is voor de sepsis-gebeurtenis
- Zal naar verwachting het verblijf op de PICU niet overleven
- eigendom van de staat
C. Virale infectiegroep. Ernstige respiratoire disfunctie in aanwezigheid van door PCR gedocumenteerde virale infectie. Kinderen met klinisch ernstige virale sepsis, n=6. In deze groep zullen de onderzoekers zowel kinderen opnemen die immunocompetent zijn als kinderen die immuungecompromitteerd zijn.
Inclusiecriteria:
- Opgenomen op de PICU EN
- Leeftijd pasgeborene (>38 weken EGA)-18 jaar EN
- Gewicht gelijk aan of groter dan 4 kg EN
- Vasculaire katheter die in staat is om de bloedafname of verwachte bestellingen voor venapunctie te leveren voor klinische laboratoria EN
- Ouders spreken Engels EN
- Ernstige respiratoire disfunctie die invasieve of niet-invasieve mechanische beademingsondersteuning met positieve druk vereist EN
- Positieve PCR die een virale infectie verifieert
- Niet eerder ingeschreven in het GAPPSS-onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- PICU nosocomiale primaire infectie die verantwoordelijk is voor de sepsis-gebeurtenis
- Zal naar verwachting het verblijf op de PICU niet overleven
- eigendom van de staat
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
INSI
Infectie-negatieve systemische ontsteking (INSI).
De INSI-groep bestaat uit kinderen die een corrigerende operatie voor aangeboren hartafwijkingen hebben ondergaan waarvoor een cardiopulmonale bypass nodig is, waarvan bekend is dat ze een INSI-respons induceren gedurende ~ 24 uur daarna; alle kinderen in dit cohort zijn cultuurnegatief.
Deze groep wordt verder afgebakend door in- en uitsluitingscriteria (zie het gedeelte Geschiktheid hieronder).
|
|
CSSS
Klinisch ernstig sepsissyndroom (CSSS).
Kinderen die in de CSSS-groep waren ingedeeld, hadden een bevestigde of sterk vermoede infectie (microbiële cultuurorders, antimicrobieel voorschrift), vertoonden 2 of meer criteria voor het systemische inflammatoire responssyndroom (waaronder criteria voor temperatuur en leukocyten) en vertoonden ten minste cardiovasculaire ± pulmonale orgaandisfunctie.
Deze groep wordt verder afgebakend door in- en uitsluitingscriteria (zie het gedeelte Geschiktheid hieronder).
|
|
Viraal
De Viral Infection-groep bestaat uit kinderen die tekenen en symptomen van een ernstige virale infectie vertoonden en die positief testten op respiratoire virale infectie(s) door een moleculaire viruspaneltest.
Deze kinderen werden klinisch beoordeeld om geen bacteriële sepsis te hebben.
Deze groep wordt verder afgebakend door in- en uitsluitingscriteria (zie het gedeelte Geschiktheid hieronder).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Genexpressieniveaus
Tijdsspanne: Dag 1 van opname op de pediatrische intensive care (PICU)
|
Genexpressieniveaus (kwantitatief) zullen worden vergeleken tussen CSSS-, INSI- en virale infectiegroepen, in een zoektocht naar handtekeningen die deze groepen kunnen onderscheiden
|
Dag 1 van opname op de pediatrische intensive care (PICU)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Serum eiwitexpressieprofielen
Tijdsspanne: Dag 1 van opname op de pediatrische intensive care (PICU)
|
Serum-eiwitexpressieprofielen (semi-kwantitatief) zullen worden vergeleken tussen CSSS- en INSI-groepen, in een zoektocht naar handtekeningen die de twee groepen kunnen onderscheiden
|
Dag 1 van opname op de pediatrische intensive care (PICU)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jerry J Zimmerman, MD, PhD, Seattle Children's Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Mathias B, Mira JC, Larson SD. Pediatric sepsis. Curr Opin Pediatr. 2016 Jun;28(3):380-7. doi: 10.1097/MOP.0000000000000337.
- Weiss SL, Fitzgerald JC, Pappachan J, Wheeler D, Jaramillo-Bustamante JC, Salloo A, Singhi SC, Erickson S, Roy JA, Bush JL, Nadkarni VM, Thomas NJ; Sepsis Prevalence, Outcomes, and Therapies (SPROUT) Study Investigators and Pediatric Acute Lung Injury and Sepsis Investigators (PALISI) Network. Global epidemiology of pediatric severe sepsis: the sepsis prevalence, outcomes, and therapies study. Am J Respir Crit Care Med. 2015 May 15;191(10):1147-57. doi: 10.1164/rccm.201412-2323OC. Erratum In: Am J Respir Crit Care Med. 2016 Jan 15;193(2):223-4.
- Zimmerman J, Sullivan E, Sampson D, McHugh L, Yager T, Seldon T. 1024: Sensitive and Specific Diagnosis of Sepsis in Critically Ill Children Utilizing Host Gene Expression. Critical Care Medicine 2015; 43 (12), 258. doi: 10.1097/01.ccm.0000474855.13970.46
- McHugh L, Seldon TA, Brandon RA, Kirk JT, Rapisarda A, Sutherland AJ, Presneill JJ, Venter DJ, Lipman J, Thomas MR, Klein Klouwenberg PM, van Vught L, Scicluna B, Bonten M, Cremer OL, Schultz MJ, van der Poll T, Yager TD, Brandon RB. A Molecular Host Response Assay to Discriminate Between Sepsis and Infection-Negative Systemic Inflammation in Critically Ill Patients: Discovery and Validation in Independent Cohorts. PLoS Med. 2015 Dec 8;12(12):e1001916. doi: 10.1371/journal.pmed.1001916. eCollection 2015 Dec.
- Zimmerman JJ, Sullivan E, Yager TD, Cheng C, Permut L, Cermelli S, McHugh L, Sampson D, Seldon T, Brandon RB, Brandon RA. Diagnostic Accuracy of a Host Gene Expression Signature That Discriminates Clinical Severe Sepsis Syndrome and Infection-Negative Systemic Inflammation Among Critically Ill Children. Crit Care Med. 2017 Apr;45(4):e418-e425. doi: 10.1097/CCM.0000000000002100.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 14761
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .