Genotipos y fenotipos en SIRS pediátrico y sepsis (GAPPSS)
Genotipos y fenotipos en SIRS y sepsis pediátrica (GAPPSS)
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Los investigadores llevarán a cabo un ensayo de prueba de concepto, piloto, prospectivo y observacional que tiene como objetivo reclutar ~ 90 niños de la Unidad de Cuidados Intensivos Pediátricos (UCIP) y la Unidad de Cuidados Intensivos Cardíacos (CICU) del Seattle Children's Hospital. El estudio planea reclutar a 30 niños programados para cirugía para reparar malformaciones cardíacas congénitas, 15 a 25 niños inmunocompetentes con sepsis con cultivo positivo y 15 a 25 niños inmunocomprometidos con sepsis con cultivo positivo, y 30 a 40 niños con reacción en cadena de la polimerasa. (PCR) positivos para patógenos respiratorios virales (RSV, influenza, parainfluenza, rhinovirus, etc), y que cumplan con los criterios de elegibilidad. En total, teniendo en cuenta la sepsis bacteriana con cultivo negativo (estimado en un 40 %), los investigadores planean inscribir a 50 niños con sepsis, entre 30 y 40 con sepsis viral y 20 niños sometidos a cirugía por cardiopatía congénita.
Los datos demográficos se recopilarán en el momento del ingreso en la UCI. La gravedad de la enfermedad se cuantificará mediante las puntuaciones PRISM III y PELOD del día 1. Las medidas adicionales de la gravedad de la sepsis incluirán el índice de oxigenación, el índice de saturación y la duración de la ventilación mecánica, la puntuación inotrópica vasoactiva y la duración del soporte inotrópico vasoactivo y la creatinina sérica más alta el día 1. La utilización de recursos se medirá como la UCIP y la duración de la estancia en el hospital.
Para todos los niños inscritos en el estudio, se obtendrán muestras de sangre los días 1, 2 y 3 del estudio. Para los niños con sepsis, si los cultivos permanecen estériles o PCR negativos, no se obtendrán muestras de sangre para investigación adicionales. Para los niños con sepsis y un cultivo positivo o una PCR positiva para el día 3 del estudio, se obtendrán muestras de sangre adicionales el día del alta de la UCIP.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Grupo INSI: niños que se sometieron a cirugía correctiva de defectos cardíacos congénitos que requirieron derivación cardiopulmonar, que se sabe que inducen una respuesta INSI durante ~24 horas a partir de entonces. Todos los niños de este grupo eran inmunocompetentes y con cultivo negativo.
Grupo CSSS: niños con infección confirmada o alta sospecha (órdenes de cultivo microbiano, prescripción de antimicrobianos), criterios SIRS (incluyendo fiebre/hipotermia y leucocitosis/leucopenia), y al menos disfunción de órganos cardiovasculares ± pulmonares.
Grupo Infección viral: niños con disfunción respiratoria severa en presencia de infección viral documentada por PCR.
Descripción
A. Grupo INSI: inflamación sistémica, en ausencia de infección con cultivo positivo. Pacientes de cirugía cardiaca, n=30.
Criterios de inclusión:
- Ingreso a la CICU Y
- Edad ~1-18 años Y
- Peso superior a 10 kg
- Catéter vascular capaz de proporcionar la extracción de sangre u órdenes anticipadas de venopunción para laboratorios clínicos Y
- Estado posterior a una cirugía a corazón abierto que requiere circulación extracorpórea Y
- Los padres hablan inglés Y
- No inscrito previamente en la investigación GAPPSS
Criterio de exclusión:
- Infección con cultivo positivo pre o posoperatorio O
- No se espera que sobreviva a la estadía en la UCIC O
- Tutela del estado O
- Neoplasia maligna o trastorno autoinmune concurrente
B. Grupo CSSS (Síndrome de Sepsis Clínica Severa): inflamación sistémica, en presencia de infección bacteriana altamente sospechada o documentada. Niños con sepsis grave clínica, n = 40. En este grupo, los investigadores inscribirán a niños inmunocompetentes así como a niños inmunocomprometidos.
Criterios de inclusión:
- Ingresado en la UCIP Y
- Edad recién nacido (>38 semanas EGA)-18 años Y
- Peso igual o superior a 4 kg Y
- Catéter vascular capaz de proporcionar la extracción de sangre u órdenes anticipadas de venopunción para laboratorios clínicos Y
- Disfunción de al menos un órgano (sepsis grave) Y
- Los padres hablan inglés Y
- SIRS (síndrome de respuesta inflamatoria sistémica) Y
- Fuente de infección fuertemente sospechosa o documentada
- No inscrito previamente en la investigación GAPPSS
Criterio de exclusión:
- Infección primaria nosocomial en la UCIP que explica el evento de sepsis
- No se espera que sobreviva a la estadía en la UCIP
- barrio del estado
C. Grupo de infecciones virales. Disfunción respiratoria severa en presencia de infección viral documentada por PCR. Niños con clínica de sepsis viral grave, n=6. En este grupo, los investigadores inscribirán a niños inmunocompetentes así como a niños inmunocomprometidos.
Criterios de inclusión:
- Ingresado en la UCIP Y
- Edad recién nacido (>38 semanas EGA)-18 años Y
- Peso igual o superior a 4 kg Y
- Catéter vascular capaz de proporcionar la extracción de sangre u órdenes anticipadas de venopunción para laboratorios clínicos Y
- Los padres hablan inglés Y
- Disfunción respiratoria grave que requiere soporte de ventilación mecánica con presión positiva invasiva o no invasiva Y
- PCR positivo que verifica una infección viral
- No inscrito previamente en la investigación GAPPSS
Criterio de exclusión:
- Infección primaria nosocomial en la UCIP que explica el evento de sepsis
- No se espera que sobreviva a la estadía en la UCIP
- barrio del estado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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INSI
Inflamación sistémica negativa a infección (INSI).
El grupo INSI consiste en niños que se han sometido a cirugía correctiva de defectos cardíacos congénitos que requieren circulación extracorpórea, que se sabe que inducen una respuesta INSI durante ~24 horas después; todos los niños en esta cohorte son negativos a la cultura.
Este grupo está delimitado aún más por los criterios de inclusión y exclusión (consulte la sección Elegibilidad a continuación).
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CSSS
Síndrome clínico de sepsis grave (CSSS).
Los niños asignados al grupo CSSS tenían infección confirmada o altamente sospechada (órdenes de cultivo microbiano, prescripción antimicrobiana), exhibieron 2 o más criterios de síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (incluidos los criterios de temperatura y leucocitos) y demostraron al menos disfunción orgánica cardiovascular ± pulmonar.
Este grupo está delimitado aún más por los criterios de inclusión y exclusión (consulte la sección Elegibilidad a continuación).
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Viral
El grupo de infecciones virales está formado por niños que mostraron signos y síntomas de infección viral grave y que dieron positivo para infecciones virales respiratorias mediante una prueba de panel de virus molecular.
Estos niños fueron evaluados clínicamente para no tener sepsis bacteriana.
Este grupo está delimitado aún más por los criterios de inclusión y exclusión (consulte la sección Elegibilidad a continuación).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Niveles de expresión génica
Periodo de tiempo: Día 1 de ingreso a la unidad de cuidados intensivos pediátricos (UCIP)
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Se compararán los niveles de expresión génica (cuantitativa) entre los grupos CSSS, INSI y de infección viral, en busca de firmas que puedan discriminar estos grupos
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Día 1 de ingreso a la unidad de cuidados intensivos pediátricos (UCIP)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Perfiles de expresión de proteínas séricas
Periodo de tiempo: Día 1 de ingreso a la unidad de cuidados intensivos pediátricos (UCIP)
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Se compararán los perfiles de expresión de proteínas séricas (semicuantitativos) entre los grupos CSSS e INSI, en una búsqueda de firmas que puedan discriminar los dos grupos.
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Día 1 de ingreso a la unidad de cuidados intensivos pediátricos (UCIP)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jerry J Zimmerman, MD, PhD, Seattle Children's Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Mathias B, Mira JC, Larson SD. Pediatric sepsis. Curr Opin Pediatr. 2016 Jun;28(3):380-7. doi: 10.1097/MOP.0000000000000337.
- Weiss SL, Fitzgerald JC, Pappachan J, Wheeler D, Jaramillo-Bustamante JC, Salloo A, Singhi SC, Erickson S, Roy JA, Bush JL, Nadkarni VM, Thomas NJ; Sepsis Prevalence, Outcomes, and Therapies (SPROUT) Study Investigators and Pediatric Acute Lung Injury and Sepsis Investigators (PALISI) Network. Global epidemiology of pediatric severe sepsis: the sepsis prevalence, outcomes, and therapies study. Am J Respir Crit Care Med. 2015 May 15;191(10):1147-57. doi: 10.1164/rccm.201412-2323OC. Erratum In: Am J Respir Crit Care Med. 2016 Jan 15;193(2):223-4.
- Zimmerman J, Sullivan E, Sampson D, McHugh L, Yager T, Seldon T. 1024: Sensitive and Specific Diagnosis of Sepsis in Critically Ill Children Utilizing Host Gene Expression. Critical Care Medicine 2015; 43 (12), 258. doi: 10.1097/01.ccm.0000474855.13970.46
- McHugh L, Seldon TA, Brandon RA, Kirk JT, Rapisarda A, Sutherland AJ, Presneill JJ, Venter DJ, Lipman J, Thomas MR, Klein Klouwenberg PM, van Vught L, Scicluna B, Bonten M, Cremer OL, Schultz MJ, van der Poll T, Yager TD, Brandon RB. A Molecular Host Response Assay to Discriminate Between Sepsis and Infection-Negative Systemic Inflammation in Critically Ill Patients: Discovery and Validation in Independent Cohorts. PLoS Med. 2015 Dec 8;12(12):e1001916. doi: 10.1371/journal.pmed.1001916. eCollection 2015 Dec.
- Zimmerman JJ, Sullivan E, Yager TD, Cheng C, Permut L, Cermelli S, McHugh L, Sampson D, Seldon T, Brandon RB, Brandon RA. Diagnostic Accuracy of a Host Gene Expression Signature That Discriminates Clinical Severe Sepsis Syndrome and Infection-Negative Systemic Inflammation Among Critically Ill Children. Crit Care Med. 2017 Apr;45(4):e418-e425. doi: 10.1097/CCM.0000000000002100.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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- 14761
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