- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02728401
Genotyper og fænotyper i pædiatrisk SIRS og sepsis (GAPPSS)
Genotyper og fænotyper i pædiatrisk SIRS og sepsis (GAPPSS)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Efterforskerne vil gennemføre en proof-of-concept, pilot, prospektiv, observationsforsøg, der har til formål at rekruttere ~90 børn fra Seattle Children's Hospital Pediatric Intensive Care Unit (PICU) og Cardiac Intensive Care Unit (CICU). Undersøgelsen planlægger at rekruttere 30 børn, der er planlagt til operation for at reparere medfødte hjertemisdannelser, 15-25 immunkompetente børn med kulturpositiv sepsis og 15-25 immunkompromitterede børn med kulturpositiv sepsis og 30-40 børn, der er polymerasekædereaktion (PCR) positiv for virale respiratoriske patogener (RSV, influenza, parainfluenza, rhinovirus osv.), og som opfylder berettigelseskriterierne. I alt, der tegner sig for kulturnegativ bakteriel sepsis (estimeret 40%), planlægger efterforskerne at indskrive 50 børn med sepsis, 30-40 med viral sepsis og 20 børn, der skal opereres for medfødt hjertesygdom.
Demografiske data vil blive indsamlet på tidspunktet for ICU-indlæggelse. Sygdommens sværhedsgrad vil blive kvantificeret ved PRISM III og dag 1 PELOD-score. Yderligere mål for sværhedsgraden af sepsis vil omfatte iltningsindeks, mætningsindeks og varighed af mekanisk ventilation, vasoaktiv inotropisk score og varighed af vasoaktiv-inotrop støtte og højeste serumkreatinin på dag 1. Ressourceudnyttelsen vil blive målt som PICU og hospitalets varighed.
For alle børn, der er tilmeldt undersøgelsen, vil der blive taget blodprøver på undersøgelsesdage 1, 2 og 3. For børn med sepsis, hvis kulturer forbliver sterile eller PCR-negative, vil der ikke blive udtaget yderligere forskningsblodprøver. For børn med sepsis og en positiv kultur eller positiv PCR på undersøgelsesdag 3, vil der blive udtaget yderligere blodprøver på dagen for PICU-udskrivning.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
INSI-gruppe: børn, der havde fået foretaget en medfødt hjertedefektkorrigerende kirurgi, der krævede kardiopulmonal bypass, kendt for at inducere et INSI-respons i ~24 timer derefter. Alle børn i denne gruppe var immunkompetente og kulturnegative.
CSSS-gruppe: børn med bekræftet eller stærkt mistænkt infektion (mikrobielle dyrkningsordrer, antimikrobiel recept), SIRS-kriterier (herunder feber/hypotermi og leukocytose/leukopeni) og mindst kardiovaskulær ± lungeorgandysfunktion.
Viral infektionsgruppe: børn med alvorlig respiratorisk dysfunktion ved tilstedeværelse af PCR-dokumenteret virusinfektion.
Beskrivelse
A. INSI-gruppe: systemisk inflammation, i fravær af kulturpositiv infektion. Hjertekirurgiske patienter, n=30.
Inklusionskriterier:
- Adgang til CICU OG
- Alder ~1-18 år OG
- Vægt over 10 kg
- Karkateter, der er i stand til at levere blodudtagning eller forventede ordrer til venepunktur til kliniske laboratorier OG
- Status efter åben hjerteoperation, der kræver kardiopulmonal bypass OG
- Forældre taler engelsk OG
- Ikke tidligere tilmeldt GAPPSS-undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
- Pre- eller postoperativ kultur positiv infektion ELLER
- Forventes ikke at overleve CICU-opholdet ELLER
- Afdeling i staten OR
- Samtidig malignitet eller autoimmun lidelse
B. CSSS (Clinical Vere Sepsis Syndrome) gruppe: systemisk inflammation, i nærværelse af stærkt mistænkt eller dokumenteret bakteriel infektion. Børn med klinisk svær sepsis, n = 40. I denne gruppe vil efterforskerne indskrive børn, der er immunkompetente, samt børn, der er immunkompromitterede.
Inklusionskriterier:
- Indlagt på PICU OG
- Alder nyfødt (>38 uger EGA)-18 år OG
- Vægt lig med eller større end 4 kg OG
- Karkateter, der er i stand til at levere blodudtagning eller forventede ordrer til venepunktur til kliniske laboratorier OG
- Mindst et organdysfunktion (alvorlig sepsis) OG
- Forældre taler engelsk OG
- SIRS (systemisk inflammatorisk respons syndrom) OG
- Stærkt mistænkt eller dokumenteret smittekilde
- Ikke tidligere tilmeldt GAPPSS-undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
- PICU nosokomiel primær infektion, der tegner sig for sepsis-hændelsen
- Forventes ikke at overleve PICU-opholdet
- Statens afdeling
C. Virusinfektionsgruppe. Alvorlig respiratorisk dysfunktion ved tilstedeværelse af PCR-dokumenteret virusinfektion. Børn med klinisk svær viral sepsis, n=6. I denne gruppe vil efterforskerne indskrive børn, der er immunkompetente, samt børn, der er immunkompromitterede.
Inklusionskriterier:
- Indlagt på PICU OG
- Alder nyfødt (>38 uger EGA)-18 år OG
- Vægt lig med eller større end 4 kg OG
- Karkateter, der er i stand til at levere blodudtagning eller forventede ordrer til venepunktur til kliniske laboratorier OG
- Forældre taler engelsk OG
- Alvorlig respiratorisk dysfunktion, der kræver invasiv eller ikke-invasiv mekanisk ventilationsstøtte med positivt tryk OG
- Positiv PCR, der bekræfter en virusinfektion
- Ikke tidligere tilmeldt GAPPSS-undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
- PICU nosokomiel primær infektion, der tegner sig for sepsis-hændelsen
- Forventes ikke at overleve PICU-opholdet
- Statens afdeling
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
---|
INSI
Infektionsnegativ systemisk inflammation (INSI).
INSI-gruppen består af børn, der har gennemgået en medfødt hjertefejlkorrigerende kirurgi, der kræver kardiopulmonal bypass, kendt for at inducere et INSI-respons i ~24 timer derefter; alle børn i denne årgang er kulturnegative.
Denne gruppe er yderligere afgrænset af inklusions- og eksklusionskriterier (se afsnittet Kvalificering nedenfor).
|
CSSS
Klinisk alvorligt sepsissyndrom (CSSS).
Børn tilknyttet CSSS-gruppen havde bekræftet eller stærkt mistænkt infektion (mikrobielle dyrkningsordrer, antimikrobiel recept), udviste 2 eller flere systemisk inflammatorisk respons-syndromkriterier (inklusive temperatur- og leukocytkriterier) og udviste mindst kardiovaskulær ± lungeorgandysfunktion.
Denne gruppe er yderligere afgrænset af inklusions- og eksklusionskriterier (se afsnittet Kvalificering nedenfor).
|
Viral
Virusinfektionsgruppen består af børn, der udviste tegn og symptomer på alvorlig virusinfektion, og som testede positive for luftvejsvirusinfektion(er) ved en molekylær viruspaneltest.
Disse børn blev klinisk vurderet til ikke at have bakteriel sepsis.
Denne gruppe er yderligere afgrænset af inklusions- og eksklusionskriterier (se afsnittet Kvalificering nedenfor).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Genekspressionsniveauer
Tidsramme: Dag 1 af indlæggelse på pædiatrisk intensivafdeling (PICU)
|
Genekspressionsniveauer (kvantitative) vil blive sammenlignet mellem CSSS, INSI og virale infektionsgrupper i en søgning efter signaturer, der kan skelne mellem disse grupper
|
Dag 1 af indlæggelse på pædiatrisk intensivafdeling (PICU)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Serumproteinekspressionsprofiler
Tidsramme: Dag 1 af indlæggelse på pædiatrisk intensivafdeling (PICU)
|
Serumproteinekspressionsprofiler (semi-kvantitative) vil blive sammenlignet mellem CSSS- og INSI-grupper i en søgning efter signaturer, der kan skelne mellem de to grupper
|
Dag 1 af indlæggelse på pædiatrisk intensivafdeling (PICU)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jerry J Zimmerman, MD, PhD, Seattle Children's Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Mathias B, Mira JC, Larson SD. Pediatric sepsis. Curr Opin Pediatr. 2016 Jun;28(3):380-7. doi: 10.1097/MOP.0000000000000337.
- Weiss SL, Fitzgerald JC, Pappachan J, Wheeler D, Jaramillo-Bustamante JC, Salloo A, Singhi SC, Erickson S, Roy JA, Bush JL, Nadkarni VM, Thomas NJ; Sepsis Prevalence, Outcomes, and Therapies (SPROUT) Study Investigators and Pediatric Acute Lung Injury and Sepsis Investigators (PALISI) Network. Global epidemiology of pediatric severe sepsis: the sepsis prevalence, outcomes, and therapies study. Am J Respir Crit Care Med. 2015 May 15;191(10):1147-57. doi: 10.1164/rccm.201412-2323OC. Erratum In: Am J Respir Crit Care Med. 2016 Jan 15;193(2):223-4.
- Zimmerman J, Sullivan E, Sampson D, McHugh L, Yager T, Seldon T. 1024: Sensitive and Specific Diagnosis of Sepsis in Critically Ill Children Utilizing Host Gene Expression. Critical Care Medicine 2015; 43 (12), 258. doi: 10.1097/01.ccm.0000474855.13970.46
- McHugh L, Seldon TA, Brandon RA, Kirk JT, Rapisarda A, Sutherland AJ, Presneill JJ, Venter DJ, Lipman J, Thomas MR, Klein Klouwenberg PM, van Vught L, Scicluna B, Bonten M, Cremer OL, Schultz MJ, van der Poll T, Yager TD, Brandon RB. A Molecular Host Response Assay to Discriminate Between Sepsis and Infection-Negative Systemic Inflammation in Critically Ill Patients: Discovery and Validation in Independent Cohorts. PLoS Med. 2015 Dec 8;12(12):e1001916. doi: 10.1371/journal.pmed.1001916. eCollection 2015 Dec.
- Zimmerman JJ, Sullivan E, Yager TD, Cheng C, Permut L, Cermelli S, McHugh L, Sampson D, Seldon T, Brandon RB, Brandon RA. Diagnostic Accuracy of a Host Gene Expression Signature That Discriminates Clinical Severe Sepsis Syndrome and Infection-Negative Systemic Inflammation Among Critically Ill Children. Crit Care Med. 2017 Apr;45(4):e418-e425. doi: 10.1097/CCM.0000000000002100.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 14761
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Sepsis
-
University of Kansas Medical CenterUniversity of KansasRekrutteringSepsis | Septisk chok | Sepsis syndrom | Sepsis, svær | Sepsis bakteriel | Sepsis BakteriæmiForenede Stater
-
Jip GroenInBiomeRekrutteringMikrobiel kolonisering | Neonatal infektion | Neonatal sepsis, tidligt opstået | Mikrobiel sygdom | Klinisk sepsis | Kultur Negativ Neonatal Sepsis | Neonatal sepsis, sent opstået | Kultur Positiv Neonatal SepsisHolland
-
The University of QueenslandRoyal Brisbane and Women's HospitalUkendt
-
Karolinska InstitutetÖrebro University, SwedenAfsluttetSepsis | Sepsis syndrom | Sepsis, sværSverige
-
Ohio State UniversityAfsluttetSepsis, Svær Sepsis og Septisk ShockForenede Stater
-
University of LeicesterUniversity Hospitals, Leicester; The Royal College of AnaesthetistsAfsluttetSepsis | Septisk chok | Alvorlig sepsis | Sepsis syndromDet Forenede Kongerige
-
Indonesia UniversityAfsluttetAlvorlig sepsis med septisk stød | Alvorlig sepsis uden septisk stødIndonesien
-
Beckman Coulter, Inc.Biomedical Advanced Research and Development AuthorityRekrutteringAlvorlig sepsis | Alvorlig sepsis uden septisk stødForenede Stater
-
Weill Medical College of Cornell UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); New York Presbyterian... og andre samarbejdspartnereAfsluttetSepsis | Septisk chok | Alvorlig sepsis | Infektion | Sepsis syndromForenede Stater
-
Inverness Medical InnovationsAfsluttetSepsis | Systemisk inflammatorisk responssyndrom | Alvorlig sepsis | Sepsis syndromForenede Stater