儿科 SIRS 和败血症的基因型和表型 (GAPPSS)
儿科 SIRS 和脓毒症 (GAPPSS) 的基因型和表型
研究概览
地位
详细说明
研究人员将进行概念验证、试点、前瞻性观察试验，旨在从西雅图儿童医院儿科重症监护病房 (PICU) 和心脏重症监护病房 (CICU) 招募约 90 名儿童。 该研究将计划招募 30 名计划接受手术修复先天性心脏畸形的儿童、15 - 25 名免疫功能正常的脓毒症培养阳性儿童、15 - 25 名免疫功能低下的培养阳性脓毒症儿童和 30-40 名聚合酶链反应儿童(PCR) 病毒性呼吸道病原体（RSV、流感、副流感、鼻病毒等）阳性，且符合资格标准者。 总的来说，考虑到培养阴性的细菌性败血症（估计占 40%），研究人员计划招募 50 名败血症儿童、30-40 名病毒性败血症儿童和 20 名接受先天性心脏病手术的儿童。
人口统计数据将在入住 ICU 时收集。 疾病严重程度将通过 PRISM III 和第 1 天的 PELOD 分数进行量化。 脓毒症严重程度的其他指标将包括氧合指数、饱和指数和机械通气持续时间、血管活性正性肌力评分和血管活性正性肌力支持持续时间以及第 1 天的最高血清肌酐。 资源利用率将通过 PICU 和住院时间来衡量。
对于参加研究的所有儿童，将在研究第 1、2 和 3 天采集血样。 对于患有败血症的儿童，如果培养物保持无菌或 PCR 阴性，则不会获得额外的研究血液样本。 对于患有败血症且在研究第 3 天之前培养阳性或 PCR 阳性的儿童，将在 PICU 出院当天获得额外的血样。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
INSI 组：接受过需要体外循环的先天性心脏缺陷矫正手术的儿童，已知会在此后约 24 小时内引发 INSI 反应。 该组中的所有儿童均具有免疫能力且培养阴性。
CSSS组：确诊或高度疑似感染（微生物培养单、抗菌药物处方）、SIRS标准（包括发热/体温过低和白细胞增多/白细胞减少）且至少有心血管±肺器官功能障碍的儿童。
病毒感染组：存在严重呼吸功能障碍且存在 PCR 记录的病毒感染的儿童。
描述
A. INSI组：全身炎症，无培养阳性感染。 心脏手术患者，n=30。
纳入标准：
- 进入 CICU 和
- 年龄 ~1-18 岁并且
- 重量超过 10 公斤
- 能够为临床实验室提供抽血或预期静脉穿刺指令的血管导管，以及
- 需要体外循环的心脏直视手术后的状态和
- 父母说英语 AND
- 之前未参加 GAPPSS 调查
排除标准：
- 术前或术后培养阳性感染或
- 预计不会在 CICU 停留期间存活下来或
- 州选区或
- 并发恶性肿瘤或自身免疫性疾病
B. CSSS（临床严重败血症综合征）组：全身性炎症，存在高度怀疑或已证实的细菌感染。 患有临床严重败血症的儿童，n = 40。 在该组中，研究人员将招募免疫功能正常的儿童和免疫功能低下的儿童。
纳入标准：
- 进入 PICU 并且
- 新生儿年龄（>38 周 EGA）-18 岁和
- 重量等于或大于 4 公斤并且
- 能够为临床实验室提供抽血或预期静脉穿刺指令的血管导管，以及
- 至少一种器官功能障碍（严重败血症）和
- 父母说英语 AND
- SIRS（全身炎症反应综合征）和
- 强烈怀疑或记录在案的感染源
- 之前未参加 GAPPSS 调查
排除标准：
- PICU 院内原发性感染导致败血症事件
- 预计不会在 PICU 逗留期间幸存下来
- 州选区
C. 病毒感染组。 存在 PCR 记录的病毒感染时出现严重的呼吸功能障碍。 患有临床严重病毒性败血症的儿童，n=6。 在该组中，研究人员将招募免疫功能正常的儿童和免疫功能低下的儿童。
纳入标准：
- 进入 PICU 并且
- 新生儿年龄（>38 周 EGA）-18 岁和
- 重量等于或大于 4 公斤并且
- 能够为临床实验室提供抽血或预期静脉穿刺指令的血管导管，以及
- 父母说英语 AND
- 需要有创或无创正压机械通气支持的严重呼吸功能障碍和
- 阳性 PCR 证实病毒感染
- 之前未参加 GAPPSS 调查
排除标准：
- PICU 院内原发性感染导致败血症事件
- 预计不会在 PICU 逗留期间幸存下来
- 州选区
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
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INSI
感染阴性全身性炎症 (INSI)。
INSI 组由接受过需要体外循环的先天性心脏缺陷矫正手术的儿童组成，已知会在此后约 24 小时内引起 INSI 反应；这个队列中的所有儿童都是文化阴性。
该组通过包含和排除标准进一步划分（请参阅下面的“资格”部分）。
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CSSS
临床严重败血症综合征 (CSSS)。
分配到 CSSS 组的儿童已确诊或高度怀疑感染（微生物培养单、抗菌药物处方），表现出 2 项或更多全身炎症反应综合征标准（包括体温和白细胞标准），并至少表现出心血管 ± 肺器官功能障碍。
该组通过包含和排除标准进一步划分（请参阅下面的“资格”部分）。
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病毒性的
病毒感染组由表现出严重病毒感染体征和症状，并通过分子病毒检测呈阳性反应的儿童组成。
这些儿童经临床评估未患有细菌性败血症。
该组通过包含和排除标准进一步划分（请参阅下面的“资格”部分）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基因表达水平
大体时间：进入儿科重症监护病房 (PICU) 的第 1 天
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将在 CSSS、INSI 和病毒感染组之间比较基因表达水平（定量），以寻找可以区分这些组的特征
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进入儿科重症监护病房 (PICU) 的第 1 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血清蛋白表达谱
大体时间：进入儿科重症监护病房 (PICU) 的第 1 天
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将在 CSSS 和 INSI 组之间比较血清蛋白表达谱（半定量），以寻找可以区分这两个组的特征
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进入儿科重症监护病房 (PICU) 的第 1 天
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Jerry J Zimmerman, MD, PhD、Seattle Children's Hospital
出版物和有用的链接
一般刊物
- Mathias B, Mira JC, Larson SD. Pediatric sepsis. Curr Opin Pediatr. 2016 Jun;28(3):380-7. doi: 10.1097/MOP.0000000000000337.
- Weiss SL, Fitzgerald JC, Pappachan J, Wheeler D, Jaramillo-Bustamante JC, Salloo A, Singhi SC, Erickson S, Roy JA, Bush JL, Nadkarni VM, Thomas NJ; Sepsis Prevalence, Outcomes, and Therapies (SPROUT) Study Investigators and Pediatric Acute Lung Injury and Sepsis Investigators (PALISI) Network. Global epidemiology of pediatric severe sepsis: the sepsis prevalence, outcomes, and therapies study. Am J Respir Crit Care Med. 2015 May 15;191(10):1147-57. doi: 10.1164/rccm.201412-2323OC. Erratum In: Am J Respir Crit Care Med. 2016 Jan 15;193(2):223-4.
- Zimmerman J, Sullivan E, Sampson D, McHugh L, Yager T, Seldon T. 1024: Sensitive and Specific Diagnosis of Sepsis in Critically Ill Children Utilizing Host Gene Expression. Critical Care Medicine 2015; 43 (12), 258. doi: 10.1097/01.ccm.0000474855.13970.46
- McHugh L, Seldon TA, Brandon RA, Kirk JT, Rapisarda A, Sutherland AJ, Presneill JJ, Venter DJ, Lipman J, Thomas MR, Klein Klouwenberg PM, van Vught L, Scicluna B, Bonten M, Cremer OL, Schultz MJ, van der Poll T, Yager TD, Brandon RB. A Molecular Host Response Assay to Discriminate Between Sepsis and Infection-Negative Systemic Inflammation in Critically Ill Patients: Discovery and Validation in Independent Cohorts. PLoS Med. 2015 Dec 8;12(12):e1001916. doi: 10.1371/journal.pmed.1001916. eCollection 2015 Dec.
- Zimmerman JJ, Sullivan E, Yager TD, Cheng C, Permut L, Cermelli S, McHugh L, Sampson D, Seldon T, Brandon RB, Brandon RA. Diagnostic Accuracy of a Host Gene Expression Signature That Discriminates Clinical Severe Sepsis Syndrome and Infection-Negative Systemic Inflammation Among Critically Ill Children. Crit Care Med. 2017 Apr;45(4):e418-e425. doi: 10.1097/CCM.0000000000002100.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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