Genótipos e Fenótipos em SIRS Pediátrica e Sepse (GAPPSS)
Genótipos e Fenótipos em SIRS Pediátrica e Sepse (GAPPSS)
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Os investigadores realizarão uma prova de conceito, piloto, estudo prospectivo e observacional que visa recrutar cerca de 90 crianças da Unidade de Terapia Intensiva Pediátrica (PICU) e da Unidade de Terapia Intensiva Cardíaca (CICU) do Hospital Infantil de Seattle. O estudo planejará recrutar 30 crianças com cirurgia programada para reparar malformações cardíacas congênitas, 15 a 25 crianças imunocompetentes com sepse com cultura positiva e 15 a 25 crianças imunocomprometidas com sepse com cultura positiva e 30 a 40 crianças com reação em cadeia da polimerase (PCR) positivo para patógenos respiratórios virais (RSV, influenza, parainfluenza, rinovírus, etc.) e que atendam aos critérios de elegibilidade. No total, representando sepse bacteriana com cultura negativa (estimada em 40%), os investigadores planejam inscrever 50 crianças com sepse, 30-40 com sepse viral e 20 crianças submetidas a cirurgia para cardiopatia congênita.
Os dados demográficos serão coletados no momento da admissão na UTI. A gravidade da doença será quantificada pelos escores PRISM III e PELOD do dia 1. Medidas adicionais da gravidade da sepse incluirão índice de oxigenação, índice de saturação e duração da ventilação mecânica, pontuação inotrópica vasoativa e duração do suporte inotrópico vasoativo e creatinina sérica mais alta no dia 1. A utilização de recursos será medida como UTIP e duração da internação hospitalar.
Para todas as crianças inscritas no estudo, amostras de sangue serão obtidas nos dias 1, 2 e 3 do estudo. Para crianças com sepse, se as culturas permanecerem estéreis ou PCR negativas, nenhuma amostra adicional de sangue para pesquisa será obtida. Para crianças com sepse e uma cultura positiva ou PCR positivo no dia 3 do estudo, amostras de sangue adicionais serão obtidas no dia da alta da UTIP.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Grupo INSI: crianças submetidas a cirurgia corretiva de defeitos cardíacos congênitos que requerem circulação extracorpórea, conhecida por induzir uma resposta INSI por aproximadamente 24 horas a partir de então. Todas as crianças deste grupo eram imunocompetentes e com cultura negativa.
Grupo CSSS: crianças com infecção confirmada ou altamente suspeita (pedidos de cultura microbiana, prescrição de antimicrobianos), critérios de SIRS (incluindo febre/hipotermia e leucocitose/leucopenia) e, pelo menos, disfunção cardiovascular ± pulmonar.
Grupo de infecção viral: crianças com disfunção respiratória grave na presença de infecção viral documentada por PCR.
Descrição
A. Grupo INSI: inflamação sistêmica, na ausência de cultura positiva para infecção. Pacientes de cirurgia cardíaca, n=30.
Critério de inclusão:
- Admissão na CICU E
- Idade ~ 1-18 anos E
- Peso superior a 10kg
- Cateter vascular capaz de fornecer a coleta de sangue ou pedidos antecipados de punção venosa para laboratórios clínicos E
- Status após cirurgia de coração aberto que requer circulação extracorpórea E
- Os pais falam inglês E
- Não inscrito anteriormente na investigação do GAPPSS
Critério de exclusão:
- Infecção positiva por cultura pré ou pós-operatória OU
- Não se espera que sobreviva à internação na UTI OU
- Ward do estado OU
- Malignidade concomitante ou distúrbio autoimune
B. Grupo CSSS (Síndrome de Sepse Clínica Grave): inflamação sistêmica, na presença de infecção bacteriana altamente suspeita ou documentada. Crianças com sepse clínica grave, n = 40. Nesse grupo, os investigadores inscreverão crianças imunocompetentes e crianças imunocomprometidas.
Critério de inclusão:
- Admitido na UTIP E
- Idade recém-nascido (>38 semanas EGA) -18 anos E
- Peso igual ou superior a 4 kg E
- Cateter vascular capaz de fornecer a coleta de sangue ou pedidos antecipados de punção venosa para laboratórios clínicos E
- Pelo menos uma disfunção orgânica (sepse grave) E
- Os pais falam inglês E
- SIRS (síndrome da resposta inflamatória sistêmica) E
- Fonte de infecção fortemente suspeita ou documentada
- Não inscrito anteriormente na investigação do GAPPSS
Critério de exclusão:
- Infecção primária nosocomial na UTIP responsável pelo evento de sepse
- Não se espera que sobreviva à internação na UTIP
- bairro do estado
C. Grupo de Infecção Viral. Disfunção respiratória grave na presença de infecção viral documentada por PCR. Crianças com sepse viral clínica grave, n=6. Nesse grupo, os investigadores inscreverão crianças imunocompetentes e crianças imunocomprometidas.
Critério de inclusão:
- Admitido na UTIP E
- Idade recém-nascido (>38 semanas EGA) -18 anos E
- Peso igual ou superior a 4 kg E
- Cateter vascular capaz de fornecer a coleta de sangue ou pedidos antecipados de punção venosa para laboratórios clínicos E
- Os pais falam inglês E
- Disfunção respiratória grave que requer suporte de ventilação mecânica com pressão positiva invasiva ou não invasiva E
- PCR positivo verificando uma infecção viral
- Não inscrito anteriormente na investigação do GAPPSS
Critério de exclusão:
- Infecção primária nosocomial na UTIP responsável pelo evento de sepse
- Não se espera que sobreviva à internação na UTIP
- bairro do estado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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INSI
Inflamação sistêmica negativa para infecção (INSI).
O grupo INSI consiste em crianças submetidas a cirurgia corretiva de defeitos cardíacos congênitos que requerem circulação extracorpórea, conhecida por induzir uma resposta INSI por aproximadamente 24 horas; todas as crianças nesta coorte têm cultura negativa.
Este grupo é demarcado ainda mais por critérios de inclusão e exclusão (consulte a seção Elegibilidade abaixo).
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CSS
Síndrome de sepse clínica grave (CSSS).
As crianças designadas para o grupo CSSS tinham infecção confirmada ou altamente suspeita (ordens de cultura microbiana, prescrição de antimicrobianos), exibiam 2 ou mais critérios de síndrome de resposta inflamatória sistêmica (incluindo temperatura e critérios de leucócitos) e demonstravam pelo menos disfunção cardiovascular ± pulmonar.
Este grupo é demarcado ainda mais por critérios de inclusão e exclusão (consulte a seção Elegibilidade abaixo).
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Viral
O grupo de infecção viral consiste em crianças que apresentaram sinais e sintomas de infecção viral grave e que testaram positivo para infecção viral respiratória por um teste de painel de vírus molecular.
Essas crianças foram avaliadas clinicamente para não apresentarem sepse bacteriana.
Este grupo é demarcado ainda mais por critérios de inclusão e exclusão (consulte a seção Elegibilidade abaixo).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Níveis de Expressão Gênica
Prazo: 1º dia de internação na unidade de terapia intensiva pediátrica (UTIP)
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Os níveis de expressão gênica (quantitativos) serão comparados entre os grupos CSSS, INSI e infecção viral, em busca de assinaturas que possam discriminar esses grupos
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1º dia de internação na unidade de terapia intensiva pediátrica (UTIP)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Perfis de expressão de proteína sérica
Prazo: 1º dia de internação na unidade de terapia intensiva pediátrica (UTIP)
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Perfis de expressão de proteínas séricas (semi-quantitativos) serão comparados entre os grupos CSSS e INSI, em busca de assinaturas que possam discriminar os dois grupos
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1º dia de internação na unidade de terapia intensiva pediátrica (UTIP)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jerry J Zimmerman, MD, PhD, Seattle Children's Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Mathias B, Mira JC, Larson SD. Pediatric sepsis. Curr Opin Pediatr. 2016 Jun;28(3):380-7. doi: 10.1097/MOP.0000000000000337.
- Weiss SL, Fitzgerald JC, Pappachan J, Wheeler D, Jaramillo-Bustamante JC, Salloo A, Singhi SC, Erickson S, Roy JA, Bush JL, Nadkarni VM, Thomas NJ; Sepsis Prevalence, Outcomes, and Therapies (SPROUT) Study Investigators and Pediatric Acute Lung Injury and Sepsis Investigators (PALISI) Network. Global epidemiology of pediatric severe sepsis: the sepsis prevalence, outcomes, and therapies study. Am J Respir Crit Care Med. 2015 May 15;191(10):1147-57. doi: 10.1164/rccm.201412-2323OC. Erratum In: Am J Respir Crit Care Med. 2016 Jan 15;193(2):223-4.
- Zimmerman J, Sullivan E, Sampson D, McHugh L, Yager T, Seldon T. 1024: Sensitive and Specific Diagnosis of Sepsis in Critically Ill Children Utilizing Host Gene Expression. Critical Care Medicine 2015; 43 (12), 258. doi: 10.1097/01.ccm.0000474855.13970.46
- McHugh L, Seldon TA, Brandon RA, Kirk JT, Rapisarda A, Sutherland AJ, Presneill JJ, Venter DJ, Lipman J, Thomas MR, Klein Klouwenberg PM, van Vught L, Scicluna B, Bonten M, Cremer OL, Schultz MJ, van der Poll T, Yager TD, Brandon RB. A Molecular Host Response Assay to Discriminate Between Sepsis and Infection-Negative Systemic Inflammation in Critically Ill Patients: Discovery and Validation in Independent Cohorts. PLoS Med. 2015 Dec 8;12(12):e1001916. doi: 10.1371/journal.pmed.1001916. eCollection 2015 Dec.
- Zimmerman JJ, Sullivan E, Yager TD, Cheng C, Permut L, Cermelli S, McHugh L, Sampson D, Seldon T, Brandon RB, Brandon RA. Diagnostic Accuracy of a Host Gene Expression Signature That Discriminates Clinical Severe Sepsis Syndrome and Infection-Negative Systemic Inflammation Among Critically Ill Children. Crit Care Med. 2017 Apr;45(4):e418-e425. doi: 10.1097/CCM.0000000000002100.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 14761
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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