Genotipi e fenotipi nella SIRS pediatrica e nella sepsi (GAPPSS)
Genotipi e fenotipi nella SIRS e nella sepsi pediatrica (GAPPSS)
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
I ricercatori intraprenderanno uno studio sperimentale, pilota, prospettico e osservazionale che mira a reclutare circa 90 bambini dall'unità di terapia intensiva pediatrica dell'ospedale pediatrico di Seattle (PICU) e dall'unità di terapia intensiva cardiaca (CICU). Lo studio pianificherà di reclutare 30 bambini che devono essere sottoposti a intervento chirurgico per riparare malformazioni cardiache congenite, 15-25 bambini immunocompetenti con sepsi con coltura positiva e 15-25 bambini immunocompromessi con sepsi con coltura positiva e 30-40 bambini con reazione a catena della polimerasi (PCR) positivi per patogeni respiratori virali (RSV, influenza, parainfluenza, rinovirus, ecc.) e che soddisfano i criteri di ammissibilità. In totale, tenendo conto della sepsi batterica negativa alla coltura (stimata 40%), i ricercatori prevedono di arruolare 50 bambini con sepsi, 30-40 con sepsi virale e 20 bambini sottoposti a intervento chirurgico per cardiopatia congenita.
I dati demografici saranno raccolti al momento del ricovero in terapia intensiva. La gravità della malattia sarà quantificata dai punteggi PRISM III e PELOD del giorno 1. Ulteriori misure della gravità della sepsi includeranno l'indice di ossigenazione, l'indice di saturazione e la durata della ventilazione meccanica, il punteggio inotropo vasoattivo e la durata del supporto vasoattivo-inotropo e la massima creatinina sierica il giorno 1. L'utilizzo delle risorse sarà misurato come PICU e durata della degenza ospedaliera.
Per tutti i bambini arruolati nello studio, i campioni di sangue saranno prelevati nei giorni 1, 2 e 3 dello studio. Per i bambini con sepsi, se le colture rimangono sterili o negative alla PCR, non verranno ottenuti ulteriori campioni di sangue per la ricerca. Per i bambini con sepsi e una coltura positiva o una PCR positiva entro il giorno 3 dello studio, verranno prelevati ulteriori campioni di sangue il giorno della dimissione dalla PICU.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Gruppo INSI: bambini sottoposti a chirurgia correttiva per difetti cardiaci congeniti che richiedono bypass cardiopolmonare, noti per indurre una risposta INSI per circa 24 ore successive. Tutti i bambini di questo gruppo erano immunocompetenti e cultura negativa.
Gruppo CSSS: bambini con infezione confermata o altamente sospetta (ordine di coltura microbica, prescrizione di antimicrobici), criteri SIRS (inclusi febbre/ipotermia e leucocitosi/leucopenia) e almeno disfunzione d'organo cardiovascolare ± polmonare.
Gruppo di infezione virale: bambini con grave disfunzione respiratoria in presenza di infezione virale documentata mediante PCR.
Descrizione
A. Gruppo INSI: infiammazione sistemica, in assenza di infezione colturale positiva. Pazienti cardiochirurgici, n=30.
Criterio di inclusione:
- Ammissione al CICU E
- Età ~1-18 anni E
- Peso superiore a 10 kg
- Catetere vascolare in grado di fornire il prelievo di sangue o gli ordini anticipati per la venipuntura per i laboratori clinici E
- Stato post intervento chirurgico a cuore aperto che richiede bypass cardiopolmonare E
- I genitori parlano inglese E
- Non precedentemente iscritto all'indagine GAPPSS
Criteri di esclusione:
- Infezione con coltura positiva pre o postoperatoria OPPURE
- Non si prevede che sopravviva al soggiorno in CICU OPPURE
- Ward dello stato OR
- Malignità concomitante o malattia autoimmune
B. Gruppo CSSS (Clinical Severe Sepsis Syndrome): infiammazione sistemica, in presenza di infezione batterica altamente sospetta o documentata. Bambini con sepsi clinica grave, n = 40. In questo gruppo, gli investigatori registreranno bambini immunocompetenti e bambini immunocompromessi.
Criterio di inclusione:
- Ammesso al PICU E
- Età neonato (>38 settimane EGA)-18 anni E
- Peso uguale o superiore a 4 kg AND
- Catetere vascolare in grado di fornire il prelievo di sangue o gli ordini anticipati per la venipuntura per i laboratori clinici E
- Almeno una disfunzione d'organo (sepsi grave) E
- I genitori parlano inglese E
- SIRS (sindrome da risposta infiammatoria sistemica) E
- Fonte di infezione fortemente sospetta o documentata
- Non precedentemente iscritto all'indagine GAPPSS
Criteri di esclusione:
- Infezione primaria nosocomiale PICU che rappresenta l'evento di sepsi
- Non dovrebbe sopravvivere al soggiorno in PICU
- Rione dello stato
C. Gruppo di infezioni virali. Grave disfunzione respiratoria in presenza di infezione virale documentata da PCR. Bambini con sepsi virale clinica grave, n=6. In questo gruppo, gli investigatori registreranno bambini immunocompetenti e bambini immunocompromessi.
Criterio di inclusione:
- Ammesso al PICU E
- Età neonato (>38 settimane EGA)-18 anni E
- Peso uguale o superiore a 4 kg AND
- Catetere vascolare in grado di fornire il prelievo di sangue o gli ordini anticipati per la venipuntura per i laboratori clinici E
- I genitori parlano inglese E
- Grave disfunzione respiratoria che richiede supporto di ventilazione meccanica a pressione positiva invasiva o non invasiva E
- PCR positiva che verifica un'infezione virale
- Non precedentemente iscritto all'indagine GAPPSS
Criteri di esclusione:
- Infezione primaria nosocomiale PICU che rappresenta l'evento di sepsi
- Non dovrebbe sopravvivere al soggiorno in PICU
- Rione dello stato
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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INSI
Infiammazione sistemica negativa all'infezione (INSI).
Il gruppo INSI è composto da bambini che hanno subito un intervento chirurgico correttivo per difetti cardiaci congeniti che richiedono un bypass cardiopolmonare, noto per indurre una risposta INSI per circa 24 ore successive; tutti i bambini in questa coorte sono negativi alla cultura.
Questo gruppo è ulteriormente delimitato da criteri di inclusione ed esclusione (vedere la sezione Ammissibilità di seguito).
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CSS
Sindrome da sepsi clinica grave (CSSS).
I bambini assegnati al gruppo CSSS presentavano un'infezione confermata o altamente sospetta (ordini di coltura microbica, prescrizione di antimicrobici), presentavano 2 o più criteri di sindrome da risposta infiammatoria sistemica (inclusi criteri di temperatura e leucociti) e dimostravano almeno disfunzione d'organo cardiovascolare ± polmonare.
Questo gruppo è ulteriormente delimitato da criteri di inclusione ed esclusione (vedere la sezione Ammissibilità di seguito).
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Virale
Il gruppo Infezione virale è composto da bambini che hanno mostrato segni e sintomi di infezione virale grave e che sono risultati positivi per infezione virale respiratoria mediante un panel test di virus molecolari.
Questi bambini sono stati valutati clinicamente per non avere sepsi batterica.
Questo gruppo è ulteriormente delimitato da criteri di inclusione ed esclusione (vedere la sezione Ammissibilità di seguito).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Livelli di espressione genica
Lasso di tempo: Giorno 1 di ricovero presso l'unità di terapia intensiva pediatrica (PICU)
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I livelli di espressione genica (quantitativi) saranno confrontati tra CSSS, INSI e gruppi di infezione virale, alla ricerca di firme che possano discriminare questi gruppi
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Giorno 1 di ricovero presso l'unità di terapia intensiva pediatrica (PICU)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Profili di espressione delle proteine sieriche
Lasso di tempo: Giorno 1 di ricovero presso l'unità di terapia intensiva pediatrica (PICU)
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I profili di espressione delle proteine sieriche (semi-quantitativi) saranno confrontati tra i gruppi CSSS e INSI, alla ricerca di firme che possano discriminare i due gruppi
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Giorno 1 di ricovero presso l'unità di terapia intensiva pediatrica (PICU)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jerry J Zimmerman, MD, PhD, Seattle Children's Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Mathias B, Mira JC, Larson SD. Pediatric sepsis. Curr Opin Pediatr. 2016 Jun;28(3):380-7. doi: 10.1097/MOP.0000000000000337.
- Weiss SL, Fitzgerald JC, Pappachan J, Wheeler D, Jaramillo-Bustamante JC, Salloo A, Singhi SC, Erickson S, Roy JA, Bush JL, Nadkarni VM, Thomas NJ; Sepsis Prevalence, Outcomes, and Therapies (SPROUT) Study Investigators and Pediatric Acute Lung Injury and Sepsis Investigators (PALISI) Network. Global epidemiology of pediatric severe sepsis: the sepsis prevalence, outcomes, and therapies study. Am J Respir Crit Care Med. 2015 May 15;191(10):1147-57. doi: 10.1164/rccm.201412-2323OC. Erratum In: Am J Respir Crit Care Med. 2016 Jan 15;193(2):223-4.
- Zimmerman J, Sullivan E, Sampson D, McHugh L, Yager T, Seldon T. 1024: Sensitive and Specific Diagnosis of Sepsis in Critically Ill Children Utilizing Host Gene Expression. Critical Care Medicine 2015; 43 (12), 258. doi: 10.1097/01.ccm.0000474855.13970.46
- McHugh L, Seldon TA, Brandon RA, Kirk JT, Rapisarda A, Sutherland AJ, Presneill JJ, Venter DJ, Lipman J, Thomas MR, Klein Klouwenberg PM, van Vught L, Scicluna B, Bonten M, Cremer OL, Schultz MJ, van der Poll T, Yager TD, Brandon RB. A Molecular Host Response Assay to Discriminate Between Sepsis and Infection-Negative Systemic Inflammation in Critically Ill Patients: Discovery and Validation in Independent Cohorts. PLoS Med. 2015 Dec 8;12(12):e1001916. doi: 10.1371/journal.pmed.1001916. eCollection 2015 Dec.
- Zimmerman JJ, Sullivan E, Yager TD, Cheng C, Permut L, Cermelli S, McHugh L, Sampson D, Seldon T, Brandon RB, Brandon RA. Diagnostic Accuracy of a Host Gene Expression Signature That Discriminates Clinical Severe Sepsis Syndrome and Infection-Negative Systemic Inflammation Among Critically Ill Children. Crit Care Med. 2017 Apr;45(4):e418-e425. doi: 10.1097/CCM.0000000000002100.
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 14761
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