Genotípusok és fenotípusok gyermekgyógyászati SIRS-ben és szepszisben (GAPPSS)
Genotípusok és fenotípusok gyermekgyógyászati SIRS-ben és szepszisben (GAPPSS)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
A nyomozók egy elméleti bizonyítási, kísérleti, prospektív, megfigyeléses vizsgálatot fognak végezni, amelynek célja ~90 gyermek toborzása a Seattle-i Gyermekkórház Gyermekintenzív Osztályáról (PICU) és Szív Intenzív Terápiás Osztályáról (CICU). A tanulmány azt tervezi, hogy 30 gyermeket vesznek fel, akiket a veleszületett szívfejlődési rendellenességek helyreállítása érdekében műtétre terveznek, 15-25 immunkompetens, tenyésztési pozitív szepszisben szenvedő, 15-25 immunkompromittált, tenyészetben pozitív szepszisben szenvedő gyermeket, valamint 30-40 polimeráz láncreakcióban szenvedő gyermeket. (PCR) pozitív vírusos légúti kórokozókra (RSV, influenza, parainfluenza, rhinovírus stb.), és akik megfelelnek a jogosultsági feltételeknek. Összességében a tenyészetnegatív bakteriális szepszis miatt (becslések szerint 40%) a kutatók 50 szepszisben, 30-40 vírusos szepszisben szenvedő gyermeket és 20 veleszületett szívbetegség miatt műtéten áteső gyermeket terveznek bevonni.
A demográfiai adatokat az intenzív osztályra való felvételkor gyűjtjük. A betegség súlyosságát a PRISM III és az 1. napi PELOD pontszámok határozzák meg. A szepszis súlyosságának további mérőszámai közé tartozik az oxigenizációs index, a szaturációs index és a gépi lélegeztetés időtartama, a vazoaktív inotróp pontszám, a vazoaktív-inotrop támogatás időtartama, valamint a legmagasabb szérum kreatinin az 1. napon. Az erőforrás-felhasználást a PICU és a kórházi tartózkodás időtartamaként mérik.
A vizsgálatba bevont összes gyermek esetében az 1., 2. és 3. vizsgálati napon vérmintát vesznek. Szepszisben szenvedő gyermekek esetében, ha a tenyészetek sterilek maradnak vagy PCR-negatívak, nem vesznek további kutatási vérmintákat. A szepszisben szenvedő és a 3. vizsgálati napon pozitív tenyészetben vagy pozitív PCR-ben szenvedő gyermekeknél további vérmintákat vesznek a PICU elbocsátásának napján.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
INSI-csoport: olyan gyermekek, akiknél veleszületett szívelégtelenség korrekciós műtéten esett át, amely kardiopulmonális bypass-t igényelt, és ezt követően ~24 órán keresztül INSI-választ vált ki. Ebben a csoportban minden gyermek immunkompetens és tenyészet negatív volt.
CSSS csoport: igazolt vagy erősen gyanús fertőzésben szenvedő gyermekek (mikrobatenyésztési rendelés, antimikrobiális recept), SIRS-kritériumok (beleértve a lázat/hipotermiát és a leukocitózist/leukopéniát), és legalább kardiovaszkuláris ± pulmonális szervi diszfunkció.
Vírusfertőzés csoport: súlyos légzési zavarban szenvedő gyermekek PCR-rel dokumentált vírusfertőzés jelenlétében.
Leírás
A. INSI csoport: szisztémás gyulladás, tenyészet pozitív fertőzés hiányában. Szívsebészeti betegek, n=30.
Bevételi kritériumok:
- Belépő a CICU-ba ÉS
- Életkor ~1-18 év ÉS
- Súly meghaladja a 10 kg-ot
- Érkatéter, amely képes biztosítani a vérvételt vagy a vénapunkció várható rendeléseit a klinikai laboratóriumok számára ÉS
- Kardiopulmonális bypass-t igénylő nyitott szívműtét utáni állapot ÉS
- A szülők beszélnek angolul ÉS
- Korábban nem vett részt a GAPPSS-vizsgálatban
Kizárási kritériumok:
- Pre- vagy posztoperatív tenyészet pozitív fertőzés VAGY
- Várhatóan nem éli túl a CICU-ben maradást VAGY
- Ward of State VAGY
- Egyidejű rosszindulatú daganat vagy autoimmun rendellenesség
B. CSSS (Clinical Severe Sepsis Syndrome) csoport: szisztémás gyulladás, erősen gyanított vagy dokumentált bakteriális fertőzés jelenlétében. Klinikailag súlyos szepszisben szenvedő gyermekek, n = 40. Ebbe a csoportba a vizsgálók immunkompetens, valamint immunhiányos gyermekeket vesznek fel.
Bevételi kritériumok:
- Felvették a PICU ÉS
- Életkor újszülött (>38 hetes EGA)-18 év ÉS
- 4 kg vagy annál nagyobb tömeg ÉS
- Érkatéter, amely képes biztosítani a vérvételt vagy a vénapunkció várható rendeléseit a klinikai laboratóriumok számára ÉS
- Legalább egy szervi diszfunkció (súlyos szepszis) ÉS
- A szülők beszélnek angolul ÉS
- SIRS (szisztémás gyulladásos válasz szindróma) ÉS
- Erősen gyanítható vagy dokumentált fertőzésforrás
- Korábban nem vett részt a GAPPSS-vizsgálatban
Kizárási kritériumok:
- PICU nozokomiális elsődleges fertőzés a szepszis eseményért
- Várhatóan nem fogja túlélni a PICU tartózkodását
- Az állam védőszentje
C. Vírusfertőzés csoport. Súlyos légúti diszfunkció PCR-rel dokumentált vírusfertőzés jelenlétében. Klinikailag súlyos vírusos szepszisben szenvedő gyermekek, n=6. Ebbe a csoportba a vizsgálók immunkompetens, valamint immunhiányos gyermekeket vesznek fel.
Bevételi kritériumok:
- Felvették a PICU ÉS
- Életkor újszülött (>38 hetes EGA)-18 év ÉS
- 4 kg vagy annál nagyobb tömeg ÉS
- Érkatéter, amely képes biztosítani a vérvételt vagy a vénapunkció várható rendeléseit a klinikai laboratóriumok számára ÉS
- A szülők beszélnek angolul ÉS
- Súlyos légzési zavar, amely invazív vagy nem invazív pozitív nyomású gépi lélegeztetést igényel ÉS
- Pozitív PCR, amely vírusfertőzést igazol
- Korábban nem vett részt a GAPPSS-vizsgálatban
Kizárási kritériumok:
- PICU nozokomiális elsődleges fertőzés a szepszis eseményért
- Várhatóan nem fogja túlélni a PICU tartózkodását
- Az állam védőszentje
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
INSI
Fertőzés-negatív szisztémás gyulladás (INSI).
Az INSI-csoport olyan gyermekekből áll, akik veleszületett szívelégtelenség korrekciós műtéten estek át, amely cardiopulmonalis bypass-t igényel, és ezt követően ~24 órán keresztül INSI-választ vált ki; ebben a kohorszban minden gyerek kultúranegatív.
Ezt a csoportot a felvételi és kizárási feltételek tovább határolják (lásd alább a Jogosultság részt).
|
|
CSSS
Klinikai súlyos szepszis szindróma (CSSS).
A CSSS csoportba sorolt gyermekeknél igazolt vagy erősen gyanított fertőzés volt (mikrobiális tenyésztési rendelés, antimikrobiális vény), 2 vagy több szisztémás gyulladásos válasz szindróma kritériumot mutattak (beleértve a hőmérsékleti és leukocita kritériumokat), és legalább kardiovaszkuláris ± pulmonális szervi diszfunkciót mutattak be.
Ezt a csoportot a felvételi és kizárási feltételek tovább határolják (lásd alább a Jogosultság részt).
|
|
Vírusos
A Vírusfertőzés csoport olyan gyermekekből áll, akiknél súlyos vírusfertőzés jelei és tünetei mutatkoztak, és akiknél a légúti vírusfertőzés(ek)re pozitívnak bizonyult a molekuláris víruspanel teszt.
Klinikailag megállapították, hogy ezeknek a gyerekeknek nincs bakteriális szepszisük.
Ezt a csoportot a felvételi és kizárási feltételek tovább határolják (lásd alább a Jogosultság részt).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Gén expressziós szintek
Időkeret: A gyermek intenzív osztályra (PICU) történő felvétel első napja
|
A génexpressziós szinteket (kvantitatív) összehasonlítják a CSSS, INSI és a vírusfertőzött csoportok között, hogy olyan aláírásokat keressenek, amelyek megkülönböztethetik ezeket a csoportokat.
|
A gyermek intenzív osztályra (PICU) történő felvétel első napja
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Szérumfehérje expressziós profilok
Időkeret: A gyermek intenzív osztályra (PICU) történő felvétel első napja
|
A szérumfehérje expressziós profilokat (félkvantitatív) összehasonlítják a CSSS és INSI csoportok között, olyan aláírások keresése érdekében, amelyek megkülönböztethetik a két csoportot.
|
A gyermek intenzív osztályra (PICU) történő felvétel első napja
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jerry J Zimmerman, MD, PhD, Seattle Children's Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Mathias B, Mira JC, Larson SD. Pediatric sepsis. Curr Opin Pediatr. 2016 Jun;28(3):380-7. doi: 10.1097/MOP.0000000000000337.
- Weiss SL, Fitzgerald JC, Pappachan J, Wheeler D, Jaramillo-Bustamante JC, Salloo A, Singhi SC, Erickson S, Roy JA, Bush JL, Nadkarni VM, Thomas NJ; Sepsis Prevalence, Outcomes, and Therapies (SPROUT) Study Investigators and Pediatric Acute Lung Injury and Sepsis Investigators (PALISI) Network. Global epidemiology of pediatric severe sepsis: the sepsis prevalence, outcomes, and therapies study. Am J Respir Crit Care Med. 2015 May 15;191(10):1147-57. doi: 10.1164/rccm.201412-2323OC. Erratum In: Am J Respir Crit Care Med. 2016 Jan 15;193(2):223-4.
- Zimmerman J, Sullivan E, Sampson D, McHugh L, Yager T, Seldon T. 1024: Sensitive and Specific Diagnosis of Sepsis in Critically Ill Children Utilizing Host Gene Expression. Critical Care Medicine 2015; 43 (12), 258. doi: 10.1097/01.ccm.0000474855.13970.46
- McHugh L, Seldon TA, Brandon RA, Kirk JT, Rapisarda A, Sutherland AJ, Presneill JJ, Venter DJ, Lipman J, Thomas MR, Klein Klouwenberg PM, van Vught L, Scicluna B, Bonten M, Cremer OL, Schultz MJ, van der Poll T, Yager TD, Brandon RB. A Molecular Host Response Assay to Discriminate Between Sepsis and Infection-Negative Systemic Inflammation in Critically Ill Patients: Discovery and Validation in Independent Cohorts. PLoS Med. 2015 Dec 8;12(12):e1001916. doi: 10.1371/journal.pmed.1001916. eCollection 2015 Dec.
- Zimmerman JJ, Sullivan E, Yager TD, Cheng C, Permut L, Cermelli S, McHugh L, Sampson D, Seldon T, Brandon RB, Brandon RA. Diagnostic Accuracy of a Host Gene Expression Signature That Discriminates Clinical Severe Sepsis Syndrome and Infection-Negative Systemic Inflammation Among Critically Ill Children. Crit Care Med. 2017 Apr;45(4):e418-e425. doi: 10.1097/CCM.0000000000002100.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 14761
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .