Essai sur le létrozole + palbociclib/placebo dans le cancer de l'endomètre métastatique

Critère d'intégration:

1. Cancer de l'endomètre confirmé histologiquement de type endométrioïde. L'histologie tumorale mixte est autorisée si la composante non endométrioïde est inférieure à 5 %. La tumeur doit être positive aux récepteurs des œstrogènes.
2. Les patients peuvent avoir reçu une chimiothérapie adjuvante pour le stade 1 ou 2.
3. Les patients peuvent avoir reçu n'importe quelle ligne de chimiothérapie pour une maladie primaire avancée (stade 3-4) ou en rechute.
4. Les patients peuvent avoir reçu une radiothérapie externe, une curiethérapie et une intervention chirurgicale.
5. Le patient peut avoir reçu au maximum une ligne d'hormonothérapie contenant du MPA/Megace uniquement.
6. Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou une maladie évaluable au scanner selon RECIST 1.1 en dehors du champ irradié.
7. Les patients doivent donner leur consentement éclairé
8. Les patients doivent avoir un statut de performance de l'OMS de 0-1
9. Les patients doivent avoir une fonction médullaire, rénale et hépatique adéquate
10. Espérance de vie d'au moins 12 semaines
11. Les patients doivent être aptes à recevoir une thérapie combinée
12. Âge du patient > 18 ans
13. La patiente est ménopausée. Les patientes de moins de 55 ans dont les ovaires sont intacts doivent subir une vérification hormonale.
14. Les patientes dont la capacité de reproduction est préservée doivent avoir un test de grossesse négatif (test β-HCG dans l'urine ou le sérum) avant de commencer le traitement de l'étude

Critère d'exclusion:

1. Adénocarcinomes non endométrioïdes, sarcomes, carcinomes à petites cellules à différenciation neuroendocrinienne ou cancers non épithéliaux.
2. Traitement endocrinien anticancéreux antérieur autre que MPA/Megace. Cela signifie que par ex. le tamoxifène n'est pas autorisé avant l'entrée à l'étude.
3. Thérapie anticancéreuse concomitante
4. Traitement antérieur avec Palbociclib ou d'autres inhibiteurs de CDK.
5. Traitement concomitant avec un agent anticancéreux expérimental ou participation à un autre essai clinique anticancéreux dans les 21 jours précédant le début de l'étude.
6. Traitement dans les 21 jours précédant la randomisation avec tout médicament expérimental, radiothérapie,
7. Blessures majeures ou intervention chirurgicale au cours des 21 derniers jours précédant le début du traitement à l'étude avec cicatrisation incomplète et/ou intervention chirurgicale planifiée pendant la période d'étude sous traitement.
8. Maladie maligne antérieure, à l'exception des patients atteints d'une autre maladie maligne, pour lesquels le patient n'a pas eu de maladie depuis au moins trois ans. Autre maladie maligne concomitante, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement ou du carcinome basocellulaire de la peau.
9. Infection active ou autre affection médicale sous-jacente grave, qui pourrait empêcher le patient de recevoir un traitement ou d'être suivi.
10. Preuve d'une maladie médicale importante, d'un résultat de laboratoire anormal ou d'une maladie psychiatrique / situation sociale qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour cette étude.
11. Hypersensibilité connue non contrôlée aux médicaments expérimentaux.
12. Antécédents d'événement thromboembolique majeur défini comme :
13. Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire ou d'hémorragie sous-arachnoïdienne au cours des 3 derniers mois.
14. Antécédents d'hémorragie cliniquement significative au cours des 3 derniers mois.
15. Métastases du SNC non contrôlées et/ou symptomatiques ou carcinose leptoméningée (le traitement par dexaméthasone/prednisone sera autorisé s'il est administré à dose stable pendant au moins un mois avant la randomisation).
16. Maladies cardiovasculaires importantes, y compris hypertension non contrôlée, arythmie cardiaque cliniquement pertinente non contrôlée, angor instable ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation, insuffisance cardiaque congestive > NYHA III, maladie vasculaire périphérique sévère, épanchement péricardique cliniquement significatif.
17. Grossesse ou allaitement. Patients ayant une capacité de reproduction préservée, refusant d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable pendant la durée de l'essai et pendant les 3 mois suivants.
18. Infection active ou chronique par l'hépatite C et/ou B
19. Persistance d'une toxicité liée au traitement de grade 3-4 cliniquement pertinente suite à une chimiothérapie et/ou une radiothérapie antérieures
20. Hypersensibilité connue aux médicaments à l'essai ou à leurs excipients.
21. Troubles gastro-intestinaux ou anomalies qui interféreraient avec l'absorption du médicament à l'étude
22. Incapacité ou refus d'avaler des comprimés/gélules